ГИСТОЛОГИЧЕСКАЯ, МОРФОМЕТРИЧЕСКАЯ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ АЦЕТИЛЦИСТЕИНА И ДЕКСАМЕТАЗОНА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ИММУНОГЕННОМ УВЕИТЕ
Аннотация
Цель. Изучить влияние и сравнить эффективность действия парентерального введения ацетилцистеина (АЦЦ) и дексаметазона в виде их монотерапии и сочетанного применения на морфологические показатели воспаления и уровень экспрессии ИЛ-6 в тканях глаз кроликов с экспериментальным иммуногенным увеитом (ЭИУ) в разные сроки. Материал и методы. В эксперименте задействованы 27 кроликов (54 глаза), из них 3 интактных. 24 кролика с воспроизведенным ЭИУ были разделены на 8 групп (по 3 особи в каждой). Животные с ЭИУ в разных группах получали, соответственно, лечение в виде парентеральных инъекций плацебо, АЦЦ, дексаметазона либо сочетания АЦЦ и дексаметазона; выводились из эксперимента на третьи либо на седьмые сутки. В дальнейшем производили гистологическую и морфометрическую оценку тканей увеального тракта кроликов, а также определяли в них уровень экспрессии ИЛ-6 методом иммуногистохимии. Результаты. ЭИУ сопровождался выраженными воспалительными изменениями, а также повышением экспрессии ИЛ-6 в тканях увеального тракта. АЦЦ при парентеральном введении оказал выраженный противовоспалительный эффект и позволил снизить экспрессию ИЛ-6 в тканях глаза. Применение комбинации АЦЦ и дексаметазона оказало наиболее существенное противовоспалительное действие в сравнении с монотерапией АЦЦ и дексаметазоном. Выводы. 1. Парентеральное введение АЦЦ оказывает противовоспалительное действие и снижает экспрессию ИЛ-6 в тканях глаза при увеите. 2. Комбинированная терапия АЦЦ и дексаметазоном обладает синергидным противовоспалительным эффектом. 3. Результаты исследования позволяют рекомендовать АЦЦ для применения в комплексной терапии увеитов, в частности в комбинации с дексаметазоном.
Литература
Pleyer U, Neri P, Deuter C. New pharmacotherapy options for noninfectious posterior uveitis. Int ophthalmol. 2021;41(6):2265-2281. https://doi.org/10.1007/s10792-021-01763-8.
Aranda ML, Fleitas M, Dieguez H, Iaquinandi A, Sande PH, Dorfman D, Rosenstein RE. Melatonin as a Therapeutic Resource for Inflammatory Visual Diseases. Curr Neuropharmacol. 2017;15(7):951-962. https://doi.org/10.2174/1570159X15666170113122120.
Prete M, Dammacco R, Fatone MC, Racanelli V. Autoimmune uveitis: clinical pathogenetic and therapeutic features. Clin Exp Med. 2016;16(2):125-136. https://doi.org/10.1007/s10238-015-0345-6.
Plehanov AN, Fomina AS, Sverkunova OP, Ivanova JuV. Autoimmunnye uveity [Autoimmune Uveitis. Review]. Oftal’mologija [Ophthalmology in Russia]. 2019;16(1):5-11. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2019-1-5-11. https://elibrary.ru/zaqjsx. (Russian).
Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T. IL-6 in inflammation immunity and disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2014;6(10):a016295. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a016295.
Lin P. Targeting interleukin-6 for noninfectious uveitis. Clin Ophthalmol. 2015;9:1697-1702. https://doi.org/10.2147/OPTH.S68595.
Mesquida M, Molins B, Llorenç V, de la Maza MS, Adán A. Targeting interleukin-6 in autoimmune uveitis. Autoimmun Rev. 2017;16(10):1079-1089. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2017.08.002.
Brasier AR. The nuclear factor-kappaB-interleukin-6 signalling pathway mediating vascular inflammation. Cardiovasc Res. 2010;86(2):211-218. https://doi.org/10.1093/cvr/cvq076.
Mitchell S, Vargas J, Hoffmann A. Signaling via the NFκB system. Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2016;8(3):227-241. https://doi.org/10.1002/wsbm.1331.
Samuni Y, Goldstein S, Dean OM, Berk M. The chemistry and biological activities of N-acetylcysteine. Biochim Biophys Acta. 2013;1830(8):4117-4129. https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2013.04.016.
Tenório MCDS, Graciliano NG, Moura FA, Oliveira ACM, Goulart MOF. N-Acetylcysteine (NAC): Impacts on Human Health. Antioxidants. 2021;10(6):967. https://doi.org/10.3390/antiox10060967.
Fratta Pasini AM, Stranieri C, Cominacini L, Mozzini C. Potential Role of Antioxidant and Anti-Inflammatory Therapies to Prevent Severe SARS-Cov-2 Complications. Antioxidants. 2021;10(2):272. https://doi.org/10.3390/antiox10020272.
Pei Y, Liu H, Yang Y, Yang Y, Jiao Y, Tay FR, Chen J. Biological Activities and Potential Oral Applications of N-Acetylcysteine: Progress and Prospects. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:2835787. https://doi.org/10.1155/2018/2835787.
Neroev VV, Davydova GA, Perova TS. Modelirovanie immunogennogo uveita u krolikov. Bjulleten jeksperimentalnoj biologii i mediciny [Bulletin of Experimental Biology and Medicine]. 2006;142(11):598-600. edn: HVTZBL. (Russian).
Spasov AA, Smirnov AV, Tolokolnikov VA, Bugajova LI, Lebedeva SA. Opredelenie jeffektivnosti vlijanija sulfata magnija na dinamiku morfometricheskih pokazatelej matki i jaichnikov krys pri modelirovanii alimentarnoj nedostatochnosti magnija [Determination of the effectiveness of magnesium sulfate influence on the dynamics of the morphometric parameters of the uterus and ovaries of rats in modeling nutritional magnesium deficiency]. Volgogradskij nauchno-medicinskij zhurnal [Volgograd Scientific Medical Journal]. 2014;3(43):11-14. edn: JZGQHZ. (Russian).
Prasad K, Prabhu GK. Image analysis tools for evaluation of microscopic views of immunohistochemically stained specimen in medical research-a review. J Med Syst. 2012;36(4):2621-2631. https://doi.org/10.1007/s10916-011-9737-7.
