СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВЛИЯНИЯ АЦЕТИЛЦИСТЕИНА И ДЕКСАМЕТАЗОНА НА ПОКАЗАТЕЛИ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ В ТКАНЯХ ГЛАЗА ПРИ УВЕИТЕ
Аннотация
Цель. Изучить влияние ацетилцистеина (АЦЦ), дексаметазона и их сочетания на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в тканях заднего сегмента глаз кроликов с экспериментальным иммуногенным увеитом.
Материал и методы. Экспериментальное исследование проведено на 45 кроликах (90 глаз), из них 5 ин- тактных. Животные с иммуногенным увеитом были разделены на 8 групп (по 5 животных в каждой), в которых применяли ежедневные внутримышечные инъекции плацебо, АЦЦ, дексаметазона или сочетания АЦЦ и дексаметазона в течение 3 либо 7 дней. В дальнейшем в тканях заднего сегмента глаз кроликов определяли содержание продуктов перекисного окисления липидов, концентрацию восстановленного глутатиона, оксиленного глутатиона и их соотношения, активность ферментов супероксиддисмутазы и каталазы, а также общую антиоксидантную активность.
Результаты. Применение АЦЦ привело к достоверному снижению концентрации продуктов перекисного окисления липидов, а также значимому увеличению показателей антиоксидантной защиты. Дексаметазон оказал негативное воздействие на систему глутатиона в тканях глаза. Совместное применение АЦЦ и дексаметазона выявило синергизм их фармакологического действия и позволило повысить общий антиоксидантный потенциал терапии.
Выводы. Парентеральное введение АЦЦ оказало выраженный антиоксидантный эффект. Комбинированная терапия АЦЦ и дексаметазоном существенно повысила эффективность проводимого лечения. Полученные данные позволяют рекомендовать препарат АЦЦ к применению в составе комплексной терапии увеитов.
Литература
Plehanov AN, Fomina AS, Sverkunova OP, Ivanova JuV. Autoimmunnye uveity. Obzor [Autoimmune uveitis. Review]. Oftalmologija [Ophthalmology]. 2019;16(1):5- 11. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2019-1-5-11. https://www.elibrary.ru/zaqjsx. (Russian).
Barry RJ, Nguyen QD, Lee RW, Murray PI, Denniston AK. Pharmacotherapy for uveitis: current management and emerging therapy. Clin Ophthalmol. 2014;8:1891-1911. https://doi.org/10.2147/OPTH.S47778
Mashkovskij MD. Lekarstvennye sredstva. Moskva: Novaja volna; 2020. 1216 р. (Russian).
Ung L, Pattamatta U, Carnt N, Wilkinson-Berka JL, Liew G, White AJR. Oxidative stress and reactive oxygen species: a review of their role in ocular disease. Clinical Sci. 2017;131(24):2865-2883. https://doi.org/10.1042/CS20171246
Su L-J, Zhang J-H, Gomez H, Murugan R, Hong X, Xu D, Jiang F, Peng Z-Y. Reactive oxygen species-induced lipid peroxidation in apoptosis, autophagy, and ferroptosis. Oxid Med Cell Longev. 2019;2019:5080843. https://doi.org/10.1155/2019/5080843
Marmysh VG. Rol sistemy glutationa v podderzhanii redoks-gomeostaza i antioksidantnoj zashhity pri vospalitel'nyh i degenerativno-distroficheskih zabolevanijah organa zrenija [The role of the glutathione system in maintaining redox-homeostasis and antioxidant protection in inflammatory and degenerative diseases of the organ of vision]. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta [Journal of the Grodno State Medical University]. 2021;19(4):382-391. https://doi.org/10.25298/2221-8785-2021-19-4-382-391. https://www.elibrary.ru/jwewjc. (Russian).
Yadav UC, Ramana KV. Regulation of NF-κB-induced inflammatory signaling by lipid peroxidation-derived aldehydes. Oxid Med Cell Longev. 2013;2013:690545. https://doi.org/10.1155/2013/690545
Krasilnikova VL, Marmysh VG. Acetilcistein: biologicheskaja aktivnost' i potencial'nye terapevticheskie vozmozhnosti primenenija v klinike [Acetylcysteine: biolog- ical activity and potential clinical applications]. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta [Journal of the Grodno State Medical University]. 2021;19(6)6:577-586. https://doi.org/10.25298/2221-8785-2021-19-6-577-586. https://www.elibrary.ru/whldix. (Russian).
Ustinova EI. K klassifikacii jendogennyh uveitov [To the endogenous uveitis classification]. Oftalmologicheskie vedomosti [Ophthalmology Journal]. 2016;9(2):74-80. https://doi.org/10.17816/OV9274-80. https://www.elibrary.ru/wbzwvn. (Russian).
Neroev VV, Davydova GA, Perova TS. Modelirovanie immunogennogo uveita u krolikov. Bjulleten jeksperimental- noj biologii i mediciny [Bulletin of Experimental Biology and Medicine]. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0440-5. https://www.elibrary.ru/hvtzbl. (Russian).
Yadav UC, Kalariya NM, Ramana KV. Emerging role of antioxidants in the protection of uveitis complications. Curr Med Chem. 2011;18(6):931-942. https://doi.org/10.2174/092986711794927694
McBean GJ. Cysteine, Glutathione, and Thiol Redox Balance in Astrocytes. Antioxidants. 2017;6(3):62. https://doi.org/10.3390/antiox6030062
Higashi Y, Aratake T, Shimizu T, Shimizu S, Saito M. Protective Role of Glutathione in the Hippocampus after Brain Ischemia. Int J Mol Sci. 2021;22(15):7765. https://doi.org/10.3390/ijms22157765
Rahman I, Bel A, Mulier B, Donaldson K, MacNee W. Differential regulation of glutathione by oxidants and dexamethasone in alveolar epithelial cells. Am J Physiol. 1998;275(1):80-86. https://doi.org/10.1152/ajplung.1998.275.1.L80
Patel R, McIntosh L, McLaughlin J, Brooke S, Nimon V, Sapolsky R. Disruptive effects of glucocorticoids on glutathione peroxidase biochemistry in hippocampal cultures. J Neurochem. 2002;82(1):118-125. https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2002.00948.x
Feng YL, Tang XL. Effect of glucocorticoid-induced oxidative stress on the expression of Cbfa1. Chem Biol Interact. 2014;207:26-31. https://doi.org/10.1016/j.cbi.2013.11.004
Bai X, Chen S, Xu K, Jin Y, Niu X, Xie L, Qiu Y, Liu X-Z, Sun Y. N-Acetylcysteine combined with Dexamethasone treatment improves sudden sensorineural hearing loss and attenuates hair cell death caused by ROS stress. Front Cell Dev Biol. 2021;9:659486. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.659486
Roma LP, Oliveira CAM, Carneiro EM, Albuquerque GG, Boschero AC, Souza KLA. N-acetylcysteine protects pancreatic islet against glucocorticoid toxicity. Redox Rep. 2011;16(4):173-180. https://doi.org/10.1179/1351000211Y.0000000006
