БИОМАРКЕРЫ РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ
Аннотация
Введение. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) – печеночное проявление метаболического синдрома, но ее влияние на риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в настоящее время полностью не выяснено. Рост ожирения во всех экономически развитых странах связан с НАЖБП, которая встречается у 20-40% взрослого населения, и также связана с повышением риска развития ССЗ.
Цель данного исследования – изучение патофизиологических механизмов НАЖБП в связи с повышенным риском ССЗ и интенсивностью фиброза печени.
Материал и методы. Обследованы 129 пациентов с ожирением и метаболическим синдромом в возрасте от 27 до 59 лет, произведена оценка корреляции интенсивности фиброза (по шкале METAVIR) с параметрами обмена глюкозы и уровнем провоспалительных цитокинов в плазме крови.
Результаты. Выявлена положительная корреляция между интенсивностью фиброза печени и концентрацией провоспалительных цитокинов в плазме. Уровни ФНО-α, ИЛ-6 и ИАП-1 в плазме у пациентов с F3-4 были значительно выше не только по сравнению с F0-пациентами (p<0,05) и F1-пациентами (p<0,05), но также с F2-пациентами (р<0,05).
Выводы. НАЖБП представляет собой заболевание с повышенным уровнем маркеров воспаления, таких как фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), интерлейкин-6 (ИЛ-6), ингибитор активатора плазминогена-1 (ИАП-1) в плазме, и это провоцирует риск развития ССЗ гораздо выше, чем в здоровой популяции.
Литература
Bertot LC, Jeffrey GP, Wallace M, MacQuillan G, Garas G, Ching HL, Adams LA. Nonalcoholic fatty liver disease-related cirrhosis is commonly unrecognized and associated with hepatocellular carcinoma. Hepatol. Commun. 2017;1(1):53-60. https://doi.org/10.1002/hep4.1018
Bocsan IC, Milaciu MV, Pop RM, Vesa SC, Ciumarnean L, Matei DM, Buzoianu AD. Cytokines Genotype-Phenotype Correlation in Nonalcoholic Steatohepatitis. Oxid. Med. Cell Longev. 2017;2017:4297206. https://doi.org/10.1155/2017/4297206
Long MT, Yin X, Larson MG, Ellinor PT, Lubitz SA, McManus DD, Magnani JW, Staerk L, Ko D, Helm RH, Hoffmann U, Chung RT, Benjamin EJ. Relations of Liver Fat With Prevalent and Incident Atrial Fibrillation in the Framingham Heart Study. J. Am. Heart Assoc. 2017;6(5):e005227. https://doi.org/10.1161/JAHA.116.005227
Byrne CD, Targher G. NAFLD: a multisystem disease. J. Hepatol. 2015;62(1 Suppl):S47-64. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.12.012
Drapkina OM, Deeva TA, Volkova NP, Ivashkin VT. Sovremennye podhody k diagnostike i lecheniju nealkogolnoj zhirovoj bolezni pecheni [Current approaches to diagnosing and treating nonalcoholic fatty liver disease]. Terapevticheskij arhiv [Therapeutic archive]. 2014;86(10):116-123. (Russian).
Almeda-Valdes P, Aguilar-Olivos N, Uribe M, Méndez-Sánchez N. Common features of the metabolic syndrome and nonalcoholic fatty liver disease. Rev. Recent Clin. Trials. 2014;9(3):148-158. https://doi.org/10.2174/1574887109666141216103908
Anstee QM, Targher G, Day CP. Progression of NAFLD to diabetes mellitus, cardiovascular disease or cirrhosis. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2013;10(6):330-344. https://doi.org/10.1038/nrgastro.2013.41
Ekstedt M, Hagström H, Nasr P, Fredrikson M, Stål P, Kechagias S, Hultcrantz R. Fibrosis stage is the strongest predictor for disease-specific mortality in NAFLD after up to 33 years of follow-up. Hepatology. 2015;61(5):1547-1554. https://doi.org/10.1002/hep.27368
Tana C, Ballestri S, Ricci F, Di Vincenzo A, Ticinesi A, Gallina S, Giamberardino MA, Cipollone F, Sutton R, Vettor R, Fedorowski A, Meschi T. Cardiovascular Risk in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Mechanisms and Therapeutic Implications. Int. J. Environ. Res. Public. Health. 2019;16(17):3104. https://doi.org/10.3390/ijerph16173104
Snezhitskiy V, Bubeshka D. Rol vospalenija v patogeneze fibrilljacii predserdij [The role of inflammation in the pathogenesis of atrial fibrillation]. Kardiologija v Belarusi [Cardiology in Belarus]. 2015;41(4):129-138. (Russian). 11. Bang KB, Cho YK. Comorbidities and Metabolic Derangement of NAFLD. J. Lifestyle Med. 2015;5(1):7-13. https://doi.org/10.15280/jlm.2015.5.1.7
Dumitrascu DL, Neuman MG. Non-alcoholic fatty liver disease: an update on diagnosis. Clujul. Med. 2018;91(2):147-150. https://doi.org/10.15386/cjmed-993
Bhatia LS, Curzen NP, Calder PC, Byrne CD. Nonalcoholic fatty liver disease: a new and important cardiovascular risk factor? Eur. Heart J. 2012;33(10):1190-1200. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehr453
Buzzetti E, Pinzani M, Tsochatzis E. The multiple-hit pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Metabolism. 2016;65(8):1038-1048. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2015.12.012
Kalia HS, Gaglio PJ. The Prevalence and Pathobiology of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Patients of Different Races or Ethnicities. Clin. Liver Dis. 2016;20(2):215-224. https://doi.org/10.1016/j.cld.2015.10.005
Bubeshka DA, Snezhitskiy VA, Shulika VR. Biomarkery vospalenija u pacientov s neklapannoj fibrilljaciej predserdij i sistolicheskoj disfunkciej levogo zheludochka [Biomarkers of inflammation in patients with nonvalvular atrial fibrillation and left ventricular systolic dysfunction]. Medicinskie novosti [Medical news]. 2017;4:69-72. (Russian).
Beljuk NS, Snezhitskiy VA. Rol immunnoj aktivacii i sistemnogo vospalenija v patogeneze hronicheskoj serdechnoj nedostatochnosti i podhody k lecheniju. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta [Journal of the Grodno State Medical University]. 2010;32(4):32-35. (Russian).
Jayakumar S, Harrison SA, Loomba R. Noninvasive Markers of Fibrosis and Inflammation in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Curr. Hepatol. Rep. 2016;15(2):86-95. https://doi.org/10.1007/s11901-016-0296-8
Chesnokova LV, Petrov IM, Troshina IA, Medvedeva IV. Soderzhanie provospalitelnyh citokinov v zavisimosti ot stadii fibroza pecheni u bolnyh s metabolicheskim sindromom i nealkogolnoj zhirovoj boleznju [Proinflammatory cytokine levels depending on the stage of hepatic fibrosis in patients with metabolic syndrome and non-alcoholic fatty liver disease]. Klinicheskaja medicina [Clinical Medicine (Russian Journal)]. 2013;91(12):34-38. (Russian).
du Plessis J, Korf H, van Pelt J, Windmolders P, Vander EI, Verrijken A, Hubens G, Van Gaal L, Cassiman D, Nevens F, Francque S, van der Merwe S. Pro-inflammatory cytokines but not endotoxin-related parameters associate with disease severity in patients with NAFLD. PLoS One. 2016;11(12):e0166048. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0166048
Golyshko VS. Snezhitskiy VA. Rol citokinov v patogeneze ishemicheskoj bolezni serdca. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta [Journal of the Grodno State Medical University]. 2010;4(32):28-31. (Russian).
Fitzpatrick E, Dhawan A. Noninvasive biomarkers in non-alcoholic fatty liver disease: Current status and a glimpse of the future. World J. Gastroenterol. 2014;20(31):10851-10863. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i31.10851
Hashizume H, Sato K, Yamazaki Y, Horiguchi N, Kakizak S, Mori M. A prospective study of long-term outcomes in female patients with nonalcoholic steatohepatitis using age- and body mass index-matched cohorts. Acta Med. Okayama. 2013;67(1):45-53. https://doi.org/10.18926/AMO/49256.
Huh JH, Ahn SV, Koh SB, Choi E, Kim J, Sung KC, Kim EJ, Park JB. A prospective study of fatty liver index and incident hypertension: The KoGESARIRANG Study. PLoS ONE. 2015;10(11):e0143560. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0143560
