БИОМАРКЕРЫ РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ



DOI: http://dx.doi.org/10.25298/2221-8785-2020-18-3-236-242


И. М. Петров (I. M. Petrov), И. В. Медведева (I. V. Medvedeva), И. Ф. Шоломов (I. F. Sholomov), Л. В. Чеснокова (L. V. Chesnokova), Ю. А. Петрова (Yu. A. Petrova), В. А. Снежицкий (V. A. Snezhitskiy), Л. В. Колоцей (L. V. Kalatsei), А. В. Гладкевич (А. V. Gladkevich)

Аннотация


Введение. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) – печеночное проявление метаболического синдрома, но ее влияние на риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в настоящее время полностью не выяснено. Рост ожирения во всех экономически развитых странах связан с НАЖБП, которая встречается у 20-40% взрослого населения, и также связана с повышением риска развития ССЗ.
Цель данного исследования – изучение патофизиологических механизмов НАЖБП в связи с повышенным риском ССЗ и интенсивностью фиброза печени.
Материал и методы. Обследованы 129 пациентов с ожирением и метаболическим синдромом в возрасте от 27 до 59 лет, произведена оценка корреляции интенсивности фиброза (по шкале METAVIR) с параметрами обмена глюкозы и уровнем провоспалительных цитокинов в плазме крови.
Результаты. Выявлена положительная корреляция между интенсивностью фиброза печени и концентрацией провоспалительных цитокинов в плазме. Уровни ФНО-α, ИЛ-6 и ИАП-1 в плазме у пациентов с F3-4 были значительно выше не только по сравнению с F0-пациентами (p<0,05) и F1-пациентами (p<0,05), но также с
F2-пациентами (р<0,05).
Выводы. НАЖБП представляет собой заболевание с повышенным уровнем маркеров воспаления, таких как фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), интерлейкин-6 (ИЛ-6), ингибитор активатора плазминогена-1 (ИАП-1) в плазме, и это провоцирует риск развития ССЗ гораздо выше, чем в здоровой популяции.


Ключевые слова


ожирение; метаболический синдром; провоспалительные цитокины; инсулинорезистентность; фиброз печени; НАЖБП

Полный текст:

Литература


Nonalcoholic fatty liver disease-related cirrhosis is commonly unrecognized and associated with hepatocellular carcinoma / L. C. Bertot [et al.] // Hepatol. Commun. – 2017. – Vol. 1, № 1. – P. 53-60. – doi: 10.1002/hep4.1018.

Bertot LC, Jeffrey GP, Wallace M, MacQuillan G, Garas G, Ching HL, Adams LA. Nonalcoholic fatty liver disease-related cirrhosis is commonly unrecognized and associated with hepatocellular carcinoma. Hepatol. Commun. 2017;1(1):53-60. doi: 10.1002/hep4.1018.

Cytokines Genotype-Phenotype Correlation in Nonalcoholic Steatohepatitis / I. C. Bocsan [et al.] // Oxid. Med. Cell Longev. – 2017. – Vol. 2017. – Art. ID 4297206. – doi: 10.1155/2017/4297206.

Bocsan IC, Milaciu MV, Pop RM, Vesa SC, Ciumarnean L, Matei DM, Buzoianu AD. Cytokines Genotype-Phenotype Correlation in Nonalcoholic Steatohepatitis. Oxid. Med. Cell Longev. 2017;2017:4297206. doi: 10.1155/2017/4297206.

Relations of Liver Fat With Prevalent and Incident Atrial Fibrillation in the Framingham Heart Study / M. T. Long [et al.] // J. Am. Heart Assoc. – 2017. – Vol. 6, № 5. – P. e005227. – doi: 10.1161/JAHA.116.005227.

Long MT, Yin X, Larson MG, Ellinor PT, Lubitz SA, McManus DD, Magnani JW, Staerk L, Ko D, Helm RH, Hoffmann U, Chung RT, Benjamin EJ. Relations of Liver Fat With Prevalent and Incident Atrial Fibrillation in the Framingham Heart Study. J. Am. Heart Assoc. 2017;6(5):e005227. doi: 10.1161/JAHA.116.005227.

Byrne, C. D. NAFLD: a multisystem disease / C. D. Byrne, G. Targher // J. Hepatol. – 2015. – Vol. 62, № 1 (suppl). – P. S47-64. – doi: 10.1016/j.jhep.2014.12.012.

Byrne CD, Targher G. NAFLD: a multisystem disease. J. Hepatol. 2015;62(1 Suppl):S47-64. doi: 10.1016/j. jhep.2014.12.012.

Современные подходы к диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени / О. М. Драпкина [и др.] // Терапевтический архив. – 2014. – Том 86, № 10. – P. 116-123.

Drapkina OM, Deeva TA, Volkova NP, Ivashkin VT. Sovremennye podhody k diagnostike i lecheniju nealkogolnoj zhirovoj bolezni pecheni [Current approaches to diagnosing and treating nonalcoholic fatty liver disease]. Terapevticheskij arhiv [Therapeutic archive]. 2014;86(10):116-123. (Russian).

Common features of the metabolic syndrome and nonalcoholic fatty liver disease / P. Almeda-Valdes [et al.] // Rev. Recent Clin. Trials. – 2014. – Vol. 9, № 3. – P. 148-158. – doi: 10.2174/1574887109666141216103908.

Almeda-Valdes P, Aguilar-Olivos N, Uribe M, Méndez-Sánchez N. Common features of the metabolic syndrome and nonalcoholic fatty liver disease. Rev. Recent Clin. Trials. 2014;9(3):148-158. doi: 10.2174/1574887109666141216103908.

Anstee, Q. M. Progression of NAFLD to diabetes mellitus, cardiovascular disease or cirrhosis / Q. M. Anstee, G. Targher, C. P. Day // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. – 2013. – Vol. 10, № 6. – P. 330-344. – doi: 10.1038/nrgastro.2013.41.

Anstee QM, Targher G, Day CP. Progression of NAFLD to diabetes mellitus, cardiovascular disease or cirrhosis. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2013;10(6):330-344. doi: 10.1038/nrgastro.2013.41.

Fibrosis stage is the strongest predictor for disease-specific mortality in NAFLD after up to 33 years of follow-up /M. Ekstedt [et al.] // Hepatology. 2015. – Vol. 61, № 5. – P. 1547-1554. – doi: 10.1002/hep.27368.

Ekstedt M, Hagström H, Nasr P, Fredrikson M, Stål P, Kechagias S, Hultcrantz R. Fibrosis stage is the strongest predictor for disease-specific mortality in NAFLD after up to 33 years of follow-up. Hepatology. 2015;61(5):1547-1554. doi: 10.1002/hep.27368.

Cardiovascular Risk in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Mechanisms and Therapeutic Implications / C. Tana [et al.] // Int. J. Environ. Res. Public. Health. 2019. – Vol. 16, № 17. – P. 3104. – doi: 10.3390/ijerph16173104.

Tana C, Ballestri S, Ricci F, Di Vincenzo A, Ticinesi A, Gallina S, Giamberardino MA, Cipollone F, Sutton R, Vettor R, Fedorowski A, Meschi T. Cardiovascular Risk in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Mechanisms and Therapeutic Implications. Int. J. Environ. Res. Public. Health. 2019;16(17):3104. doi: 10.3390/ijerph16173104.

Снежицкий, В. А. Роль воспаления в патогенезе фибрилляции предсердий / В. А. Снежицкий, Д. А. Бубешко // Кардиология в Беларуси. – 2015. – Т. 41, № 4. – С. 129-138.

Snezhitskiy V, Bubeshka D. Rol vospalenija v patogeneze fibrilljacii predserdij [The role of inflammation in the pathogenesis of atrial fibrillation]. Kardiologija v Belarusi [Cardiology in Belarus]. 2015;41(4):129-138. (Russian).

Bang, K. B. Comorbidities and Metabolic Derangement of NAFLD / K. B. Bang, Y. K. Cho // J. Lifestyle Med. – 2015. – Vol. 5, № 1. – P. 7-13. – doi: 10.15280/jlm.2015.5.1.7.

Bang KB, Cho YK. Comorbidities and Metabolic Derangement of NAFLD. J. Lifestyle Med. 2015;5(1):7-13. doi: 10.15280/jlm.2015.5.1.7.

Dumitrascu, D. L. Non-alcoholic fatty liver disease: an update on diagnosis / D. L. Dumitrascu, M. G. Neuman // Clujul Med. – 2018. – Vol. 91, № 2. – P. 147-150. – doi: 10.15386/cjmed-993.

Dumitrascu DL, Neuman MG. Non-alcoholic fatty liver disease: an update on diagnosis. Clujul. Med. 2018;91(2):147-150. doi: 10.15386/cjmed-993.

Non-alcoholic fatty liver disease: a new and important cardiovascular risk factor? / L. S. Bhatia [et al.] // Eur. Heart J. – 2012. – Vol. 33, № 10. – P. 1190-1200. – doi: 10.1093/eurheartj/ehr453.

Bhatia LS, Curzen NP, Calder PC, Byrne CD. Nonalcoholic fatty liver disease: a new and important cardiovascular risk factor? Eur. Heart J. 2012;33(10):1190-1200. doi: 10.1093/eurheartj/ehr453.

Buzzetti, E. The multiple-hit pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) / E. Buzzetti, M. Pinzani, E. Tsochatzis // Metabolism. – 2016. – Vol. 65, № 8. – P. 1038-1048. – doi: 10.1016/j.metabol.2015.12.012.

Buzzetti E, Pinzani M, Tsochatzis E. The multiple-hit pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Metabolism. 2016;65(8):1038-1048. doi: 10.1016/j.metabol. 2015.12.012.

Kalia, H. S. The Prevalence and Pathobiology of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Patients of Different Races or Ethnicities / H. S. Kalia, P. J. Gaglio // Clin. Liver Dis. – 2016. – Vol. 20, № 2. – P. 215-224. – doi: 10.1016/j. cld.2015. 10.005.

Kalia HS, Gaglio PJ. The Prevalence and Pathobiology of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Patients of Different Races or Ethnicities. Clin. Liver Dis. 2016;20(2):215-224. doi: 10.1016/j.cld.2015.10.005.

Бубешко, Д. А. Биомаркеры воспаления у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и систолической дисфункцией левого желудочка / Д. А. Бубешко, В. А. Снежицкий, В. Р. Шулика // Медицинские новости. – 2017. – № 4. – С. 69-72.

Bubeshka DA, Snezhitskiy VA, Shulika VR. Biomarkery vospalenija u pacientov s neklapannoj fibrilljaciej predserdij i sistolicheskoj disfunkciej levogo zheludochka [Biomarkers of inflammation in patients with nonvalvular atrial fibrillation and left ventricular systolic dysfunction]. Medicinskie novosti [Medical news]. 2017;4:69-72. (Russian).

Белюк, Н. С. Роль иммунной активации и системного воспаления в патогенезе хронической сердечной недостаточности и подходы к лечению / Н. С. Белюк, В. А. Снежицкий // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. – 2010. – № 4 (32). – С. 32-35.

Beljuk NS, Snezhitskiy VA. Rol immunnoj aktivacii i sistemnogo vospalenija v patogeneze hronicheskoj serdechnoj nedostatochnosti i podhody k lecheniju. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta [Journal of the Grodno State Medical University]. 2010;32(4):32-35. (Russian).

Jayakumar, S. Noninvasive Markers of Fibrosis and Inflammation in Nonalcoholic Fatty Liver Disease / S. Jayakumar, S. A. Harrison, R. Loomba // Curr. Hepatol. Rep. – 2016. – Vol. 15, № 2. – P. 86-95. – doi: 10.1007/s11901-016-0296-8.

Jayakumar S, Harrison SA, Loomba R. Noninvasive Markers of Fibrosis and Inflammation in Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Curr. Hepatol. Rep. 2016;15(2):86-95. doi: 10.1007/s11901-016-0296-8.

Содержание провоспалительных цитокинов в зависимости от стадии фиброза печени у больных с метаболическим синдромом и неалкогольной жировой болезнью / Л. В. Чеснокова [и др.] // Клиническая медицина. – 2013. – Том 91, № 12. – P. 34-38.

Chesnokova LV, Petrov IM, Troshina IA, Medvedeva IV. Soderzhanie provospalitelnyh citokinov v zavisimosti ot stadii fibroza pecheni u bolnyh s metabolicheskim sindromom i nealkogolnoj zhirovoj boleznju [Proinflammatory cytokine levels depending on the stage of hepatic fibrosis in patients with metabolic syndrome and non-alcoholic fatty liver disease]. Klinicheskaja medicina [Clinical Medicine (Russian Journal)]. 2013;91(12):34-38. (Russian).

Pro-inflammatory cytokines but not endotoxin-related parameters associate with disease severity in patients with NAFLD / J. Plessis [et al.] // PLoS One. 2016. – Vol. 11, № 12. – Р. e0166048. – doi: 10.1371/journal.pone.0166048.

du Plessis J, Korf H, van Pelt J, Windmolders P, Vander EI, Verrijken A, Hubens G, Van Gaal L, Cassiman D, Nevens F, Francque S, van der Merwe S. Pro-inflammatory cytokines but not endotoxin-related parameters associate with disease severity in patients with NAFLD. PLoS One. 2016;11(12):e0166048. doi: 10.1371/journal. pone.0166048.

Голышко, В. С. Роль цитокинов в патогенезе ишемической болезни сердца / В. С. Голышко, В. А. Снежицкий // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. – 2010. – Т. 32, № 4. – С. 28-31.

Golyshko VS. Snezhitskiy VA. Rol citokinov v patogeneze ishemicheskoj bolezni serdca. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta [Journal of the Grodno State Medical University]. 2010;4(32):28-31. (Russian).

Fitzpatrick, E. Noninvasive biomarkers in non-alcoholic fatty liver disease: Current status and a glimpse of the future / E. Fitzpatrick, A. Dhawan // World J. Gastroenterol. – 2014. – Vol. 20, № 31. – P. 10851-10863. – doi: 10.3748/wjg.v20.i31.10851.

Fitzpatrick E, Dhawan A. Noninvasive biomarkers in non-alcoholic fatty liver disease: Current status and a glimpse of the future. World J. Gastroenterol. 2014;20(31):10851-10863. doi: 10.3748/wjg.v20.i31.10851.

A prospective study of long-term outcomes in female patients with nonalcoholic steatohepatitis using age- and body mass index-matched cohorts / H. Hashizume [et al.] // Acta Med. Okayama. – 2013. – Vol. 67, № 1. – P. 45-53. – doi: 10.18926/AMO/49256.

Hashizume H, Sato K, Yamazaki Y, Horiguchi N, Kakizaki S, Mori M. A prospective study of long-term outcomes in female patients with nonalcoholic steatohepatitis using age- and body mass index-matched cohorts. Acta Med. Okayama. 2013;67(1):45-53. doi: 10.18926/AMO/49256.

A prospective study of fatty liver index and incident hypertension: The KoGESARIRANG Study / J. H. Huh [et al.] // PLoS ONE. – 2015. – Vol. 10, № 11. – Р. e0143560. – doi: 10.1371 /journal.pone.0143560

Huh JH, Ahn SV, Koh SB, Choi E, Kim J, Sung KC, Kim EJ, Park JB. A prospective study of fatty liver index and incident hypertension: The KoGESARIRANG Study. PLoS ONE. 2015;10(11):e0143560. doi: 10.1371 /journal. pone.0143560.


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.