ЗНАЧЕНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА T786C ГЕНА ENOS В РЕГУЛЯЦИИ КИСЛОРОДЗАВИСИМЫХ ПРОЦЕССОВ ПРИ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЕ
Аннотация
Цель исследования. Изучить взаимосвязь между генетическим полиморфизмом T786C гена eNOS и показателями кислородзависимых процессов при первичной открытоугольной глаукоме (ПОУГ). Материал и методы. У пациентов с ПОУГ (100 человек) проведено генотипирование локуса rs2070744 в гене eNOS, оценены уровни газотрансмиттеров (NO, H2S), показатели прооксидантно-антиоксидантного баланса и кислородтранспортной функции крови. Построены генетические модели наследования. Результаты. Выявлен доминантный характер влияния аллеля С. У носителей генотипов T/C и C/C отмечается гиперпродукция газотрансмиттера NO при неизменном уровне H2S. Рост пула NO ассоциирован со сдвигом кривой диссоциации оксигемоглобина вправо и повышением активности каталазы. Выводы. Полиморфизм T786C гена eNOS является генетическим предиктором изменений системы газотрансмиттеров при ПОУГ: носительство аллеля С определяет более высокий уровень газотрансмиттера NO, показателя p50станд и активности каталазы, определяя эффективность доставки кислорода к тканям-мишеням.
Литература
Stein JD, Khawaja AP, Weizer JS. Glaucoma in Adults-Screening, Diagnosis, and Management: A Review. JAMA. 2021;325(2):164-174. https://doi.org/10.1001/jama.2020.21899.
Shevchenko AV, Prokof'ev VF, Konenkov VI, Chernykh VV, Trunov AN. Рolymorphism of transforming growth factor TGFB and its receptors TGFBRI, TGFBRII, TGFBRIIII genes in Western Siberia patients with open-angle glaucoma. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2023;176(11):621-625. https://doi.org/10.47056/0365-9615-2023-176-11-621-625. https://www.elibrary.ru/lojnbx. (Russian).
Bhutto IA, Baba T, Merges C, Scott Mcleod D, Lutty G. Low nitric oxide synthases (NOSs) in eyes with age-related macular degeneration (AMD). Experimental Eye Research. 2010;90(1):155-167. https://doi.org/10.1016/j.exer.2009.10.004.
Nakayama M, Yasue H, Yoshimura М, Shimasaki Y, Kugiyama K, Ogawa H, Motoyama T, Saito Y, Ogawa Y, Miyamoto Y, Nakao K. T-786-->C mutation in the 5'-Flanking Region of the Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Is Associated With Coronary Spasm. Circulation. 1999;99(22):2864-2870. https://doi.org/10.1161/01.CIR.99.22.2864.
Haider AA, Rex TS, Wareham LK. cGMP Signaling in the Neurovascular Unit-Implications for Retinal Ganglion Cell Survival in Glaucoma. Biomolecules. 2022;12(11):1671. https://doi.org/10.3390/biom12111671.
Salari N, Bokaee S, Farshchian N, Mohammadi M, Kazeminia M. The role of polymorphisms rs2070744 and rs1799983 eNOS gene in patients with POAG: a systematic review and meta-analysis. Int. Ophthalmol. 2021;41(8):2747-2763. https://doi.org/10.1007/s10792-021-01832-y.
Xiang M, Ma J, Zhou J. Association of Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Polymorphisms with Primary Open-Angle Glaucoma: A Meta-Analysis. Genet. Test. Mol. Biomarkers. 2016;20(5):233-241.
Solé X, Guinó E, Valls J, Iniesta R, Moreno V. SNPStats: a web tool for the analysis of association studies. Bioinformatics. 2006;22(15):1928-1929. https://doi.org/10.1093/bioinformatics/btl268.
Cunningham F, Allen JE, Allen J, Alvarez-Jarreta J, Amode MR, Armean IM, Austine-Orimoloye O, Azov AG, Barnes I, Bennett R, Berry A, Bhai J, Bignell A, Billis K, Boddu S, Brooks L, Charkhchi M, Cummins C, Da Rin Fioretto L, Davidson C, Dodiya K, Donaldson S, El Houdaigui B, El Naboulsi T, Fatima R, et al. Ensembl 2022. Nucleic Acids Res. 2022;50(D1):D988-D995. https://doi.org/10.1093/nar/gkab1049.
Ramanchuk V, Krasilnikova V, Zinchuk V, Guliay I. Features of the oxidative stress development in primary open-angle glaucoma. Ophthalmology. Eastern Europe. 2025;15(4):393-401. https://doi.org/10.34883/PI.2025.15.4.017. https://www.elibrary.ru/rljhul. (Russian).
Ramanchuk V, Zinchuk V, Krasilnikova V, Gulyai I. Рrooxidant-antioxidant imbalance in patients at various stages of primary open-angle glaucoma. Healthcare. 2025;1(11):32-38. https://doi.org/10.65249/1027-7218-2025-11-32-38. (Russian).
Tikhomirova IA. Blood rheology and microcirculation. Progress in Physiological Science. 2023;54(1):3-25. https://doi.org/10.31857/S0301179823010071. https://www.elibrary.ru/gycayr. (Russian).
Zinchuk VV, Zhadko DD. Еndothelial nitric oxide synthase gene polymorphism. Рart 2. Polymorphic variants T786C, 4A/B. Journal of the Grodno State Medical University. 2017;15(3):267-274. https://doi.org/10.25298/2221-8785-2017-15-3-267-274. https://www.elibrary.ru/zgfsyl. (Russian).
Kurbatova IV, Topchieva LV, Dudanova OP, Shipovskaya AA, Kantserova NP, Malysheva IE. Тhe level of nitric oxide metabolites in the blood and the expression of genes regulating the synthesis of no in early forms of non-alcoholic fatty liver disease. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2023;176(11):566-572. https://doi.org/10.47056/0365-9615-2023-176-11-566-572. https://www.elibrary.ru/ylhdxk. (Russian).
