СРАВНИТЕЛЬНАЯ ПАТОГИСТОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ДЕСТРУКТИВНОГО ПАНКРЕАТИТА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Аннотация
Острый деструктивный панкреатит (ОДП) является актуальной проблемой в экстренной хирургии ввиду большого количества осложнений и высокой летальности. В патогенезе ОДП важную роль играет цитокиновый путь интерлейкина-6, по этой причине ингибирование данного пути представляется перспективным для лечения ОДП. Цель исследования. Провести сравнительный анализ влияния многокомпонентной консервативной терапии и сочетания консервативного лечения с тоцилизумабом в разных дозировках на патоморфологическую картину экспериментального ОДП по предложенной методике. Материал и методы. Выполнен эксперимент на 72 крысах по моделированию и последующему лечению ОДП, а также предложена специальная таблица с выделением четырех категорий патоморфологических изменений и оценкой параметров по визуально-аналоговому принципу с дальнейшей статистической обработкой данных между исследуемыми группами. Результаты. Контрольная группа № 1 характеризуется летальностью 16,67 %, умеренно выраженным индексом некрозов, индексом расстройств кровообращения, индексом воспаления до 4 суток и индексом репарации к 8 суткам, что соответствует ОДП средней степени тяжести. Во второй группе летальность составила 22,22 % при проведении многокомпонентной медикаментозной терапии статистически значимого снижения индексов повреждения и репарации не произошло. При проведении эксперимента в группах № 3 и № 4 погибших крыс не было, кроме того, выявлено статистически значимое снижение индексов повреждения и увеличение индексов репарации, причем в группе № 4 вышеуказанные изменения оказались более выражены. Выводы. Предложенная таблица патоморфологической оценки по визуально-аналоговому принципу позволяет в полной мере оценить эффективность лечения ОДП. Комплексная консервативная терапия не оказывает значимого воздействия на патоморфологические изменения при ОДП. Дополнительное применение тоцилизумаба нормализует патоморфологические показатели при развитии ОДП, что говорит о положительном влиянии препарата, причем дозировка 8 мг/кг была наиболее предпочтительной.
Литература
Peery AF, Crockett SD, Murphy CC, Lund JL, Dellon ES, Williams JL, Jensen ET, Shaheen NJ, Barritt AS, Lieber SR, Kochar B, Barnes EL, Fan YC, Pate V, Galanko J, Baron TH, Sandler RS. Burden and Cost of Gastrointestinal, Liver, and Pancreatic Diseases in the United States: Update 2018. Gastroenterology. 2019;156(1):254-272.e11. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.08.063.
Li CL, Jiang M, Pan CQ, Li J, Xu LG. The global, regional, and national burden of acute pancreatitis in 204 countries and territories, 1990-2019. BMC Gastroenterol. 2021;21(1):332. https://doi.org/10.1186/s12876-021-01906-2.
Iannuzzi JP, King JA, Leong JH, Quan J, Windsor JW, Tanyingoh D, Coward S, Forbes N, Heitman SJ, Shaheen AA, Swain M, Buie M, Underwood FE, Kaplan GG. Global Incidence of Acute Pancreatitis Is Increasing Over Time: A Systematic Review and Meta-Analysis. Gastroenterology. 2022;162(1):122-134. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2021.09.043.
Pendharkar SA, Mathew J, Petrov MS. Age- and sex-specific prevalence of diabetes associated with diseases of the exocrine pancreas: A population-based study. Dig Liver Dis. 2017;49(5):540-544. https://doi.org/10.1016/j.dld.2016.12.010.
Zavada NV. Emergency surgical care in the Republic of Belarus. Military medicine. 2019;4:14-21. edn: PMHQEU. (Russian).
Quinlan JD. Acute pancreatitis. Am Fam Physician. 2014;90(9):632-639.
Garg PK, Singh VP. Organ Failure Due to Systemic Injury in Acute Pancreatitis. Gastroenterology. 2019;156(7):2008-2023. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.12.041.
Nikitina EV, Ilukevich GV. Мultiple organ dysfunction syndrome in acute necrotizing pancreatitis. Surgery News. 2021;29(5):598-606. https://doi.org/10.18484/2305-0047.2021.5.598. https://www.elibrary.ru/uniijr. (Russian).
Rummo OO. Intraintestinal therapy of enteral insufficiency syndrome in peritonitis, intestinal obstruction and destructive pancreatitis. Medical journal. 2009;2:15-19. edn: RSJZJL. (Russian).
Kondratenko GG, Leonovich SI, Protasevich AI, Vasilevich AP, Kudelich OA. Diagnostika i lechenie tjazhelyh form ostrogo pankreatita. Surgery. East Europe. 2012;3(3):61-63. edn: PBIYDN. (Russian).
Banks PA, Freeman ML. Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Practice guidelines in acute pancreatitis. Am J Gastroenterol. 2006;101(10):2379-2400. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2006.00856.x.
Beger HG, Rau B, Mayer J, Pralle U. Natural course of acute pancreatitis. World J Surg. 1997;21(2):130-135. https://doi.org/10.1007/s002689900204.
Tsomidis I, Voumvouraki A, Kouroumalis E. The Pathogenesis of Pancreatitis and the Role of Autophagy. Gastroenterology Insights. 2024;15(2):303-341. https://doi.org/10.3390/gastroent15020022.
Papantoniou K, Aggeletopoulou I, Michailides C, Pastras P, Triantos C. Understanding the Role of NLRP3 Inflammasome in Acute Pancreatitis. Biology (Basel). 2024;13(11):945. https://doi.org/10.3390/biology13110945.
Drutskaya MS, Nosenko MA, Atretkhany KS, Efimov GA, Nedospasov SA. Interleukin-6 from molecular mechanisms of signal transduction to physiological properties and therapeutic targeting. Mol Biol (Mosk). 2015;49(6):937-943. https://doi.org/10.7868/S0026898415060063. https://www.elibrary.ru/uveomd. (Russian).
Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2014;6(10):a016295. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a016295.
Samgina TA, Zhivotova GA, Nazarenko PM, Polonikov AV. The role of cytokine genetic polymorphism in development of acute pancreatitis: analysis of intergenic and environmental interactions. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017;27(3):27-33. edn: ZIGNMF. (Russian).
Hunter CA, Jones SA. IL-6 as a keystone cytokine in health and disease. Nat Immunol. 2015;16(5):448-457. https://doi.org/10.1038/ni.3153.
Hirano T. IL-6 in inflammation, autoimmunity and cancer. Int Immunol. 2021;33(3):127-148. https://doi.org/10.1093/intimm/dxaa078.
Jones BE, Maerz MD, Buckner JH. IL-6: a cytokine at the crossroads of autoimmunity. Curr Opin Immunol. 2018;55:9-14. https://doi.org/10.1016/j.coi.2018.09.002.
Sheppard M, Laskou F, Stapleton PP, Hadavi S, Dasgupta B. Tocilizumab (Actemra). Hum Vaccin Immunother. 2017;13(9):1972-1988. https://doi.org/10.1080/21645515.2017.1316909.
Mastorino L, Avallone G, Dapavo P, Merli M, Agostini A, Grandinetti D, Fierro MT, Quaglino P, Ribero S. Tocilizumab and its usage for skin diseases. Ital J Dermatol Venerol. 2022;157(1):13-22. https://doi.org/10.23736/S2784-8671.20.06772-3.
Masyukevich AI. Assessment of pathomorphological changes during modeling acute destructive pancreatitis in an experiment in rats. Hepatology аnd Gastroenterology. 2024;8(2):138-145. https://doi.org/10.25298/2616-5546-2024-8-2-138-145. https://www.elibrary.ru/urhrqz. (Russian).
Masyukevich AI, Garelik PV, Mileshko MI. Pathomorphological rationale for the effectiveness of interleukin-6 inhibitor in the treatment of experimental acute destructive pancreatitis. News of Biomedical Sciences. 2024;24(3):150-159. edn: NVYWXP. (Russian).
Masyukevich AI. Anticytokine therapy for experimental acute destructive pancreatitis. Vitebsk Medical Journal. 2024;23(4):70-78. https://doi.org/10.22263/2312-4156.2024.4.70. https://www.elibrary.ru/mtadyj. (Russian).
