СВЯЗЬ ПОЛИМОРФНОГО ВАРИАНТА RS989692 ГЕНА НЕПРИЛИЗИНА (MME) С УРОВНЕМ НАТРИЙУРЕТИЧЕСКИХ ПЕПТИДОВ И ЕГО КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ У ПАЦИЕНТОВ С СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ И ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ
Аннотация
Актуальность. Вариабельность активности натрийуретических пептидов (НУП) отчасти обусловлена генетически, что подтверждается ассоциацией полиморфных вариантов генов, кодирующих мозговой натрийуретический пептид (BNP) и предсердный натрийуретический пептид (ANP) с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Цель. Оценить распределение частот аллелей и генотипов SNP rs989692 гена неприлизина (MME). Определить связь SNP rs989692 MME с концентрацией НУП и растворимого неприлизина и оценить его прогностическое значение в отношении развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (ССС) у пациентов с сердечной недостаточностью (СН) с фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) <50% и постоянной или длительно персистирующей формой фибрилляции предсердий (ФП). Материал и методы. В основную группу были включены 152 пациента с СН, в контрольную группу 35 лиц без ССЗ. Всем пациентам определены уровни ANP, BNP, NT-proBNP и растворимого неприлизина. Генетическое исследование SNP rs989692 гена ММЕ проводилось методом полимеразной цепной реакции. Конечная точка: госпитализация, связанная с прогрессированием СН. Комбинированная конечная точка: госпитализация по причине прогрессирования СН, впервые возникшая или прогрессирующая стенокардия напряжения, инфаркт миокарда. Результаты. Распределение частот генотипов и аллелей SNP rs989692 MME статистически не различалось между контрольной и опытной группами. Уровни ANP, BNP и неприлизина у пациентов с СН в сочетании с ФП не различались в зависимости от генотипа SNP rs989692 ММЕ. Пациенты с СН с ФВ ЛЖ <50% с ФП и генотипом ТТ rs989692 ММЕ имели более высокие уровни NT-proBNP (у пациентов с генотипом СС – 964 [655,1; 1724] пг/мл, с генотипом ТС – 1074,1 [857; 1944] пг/мл, с генотипом ТТ – 2992 [886; 4885] пг/мл, р<0,05). Наличие гомозиготного генотипа ТТ у пациентов с СН с ФВ ЛЖ <50% и ФП ассоциировано с повышенным риском развития неблагоприятного ССС, ОШ=1,9 [95% ДИ от 1,2 до 3,09]. Выводы. Пациенты с СН с ФВ ЛЖ <50% в сочетании с постоянной или длительно персистирующей формой ФП с гомозиготным генотипом ТТ rs989692 гена ММЕ имеют более высокие уровни NT-proBNP и более высокий риск развития неблагоприятного ССС.
Литература
Kuwahara K. The natriuretic peptide system in heart failure: Diagnostic and therapeutic implications. Pharmacol Ther. 2021;227:107863. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2021.107863.
Man J, Barnett P, Christoffels VM. Structure and function of the Nppa-Nppb cluster locus during heart development and disease. Cell Mol Life Sci. 2018;75(8):1435-1444. https://doi.org/10.1007/s00018-017-2737-0.
Newton-Cheh C, Larson MG, Vasan RS, Levy D, Bloch KD, Surti A, Guiducci C, Kathiresan S, Benjamin EJ, Struck J, Morgenthaler NG, Bergmann A, Blankenberg S, Kee F, Nilsson P, Yin X, Peltonen L, Vartiainen E, Salomaa V, Hirschhorn JN, Melander O, Wang TJ. Association of common variants in NPPA and NPPB with circulating natriuretic peptides and blood pressure. Nat Genet. 2009;41(3):348-53. https://doi.org/10.1038/ng.328.
Maisel AS, Duran JM, Wettersten N. Natriuretic Peptides in Heart Failure: Atrial and B-type Natriuretic Peptides. Heart Fail Clin. 2018;14(1):13-25. https://doi.org/10.1016/j.hfc.2017.08.002.
Lanfear DE, Chow S, Padhukasahasram B, Li J, Langholz D, Tang WH, Williams LK, Sabbah HN. Genetic and nongenetic factors influencing pharmacokinetics of B-type natriuretic peptide. J Card Fail. 2014;20(9):662-8. https://doi.org/10.1016/j.cardfail.2014.06.357.
Yandle T, Richards M, Smith M, Charles C, Livesey J, Espiner E. Assay of endopeptidase-24.11 activity in plasma applied to in vivo studies of endopeptidase inhibitors. Clin Chem. 1992;38(9):1785-91.
Emrich IE, Vodovar N, Feuer L, Untersteller K, Nougue H, Seiler-Mussler S, Fliser D, Launay JM, Heine GH. Do plasma neprilysin activity and plasma neprilysin concentration predict cardiac events in chronic kidney disease patients? Nephrol Dial Transplant. 2019;34(1):100-108. https://doi.org/10.1093/ndt/gfy066.
Standeven KF, Hess K, Carter AM, Rice GI, Cordell PA, Balmforth AJ, Lu B, Scott DJ, Turner AJ, Hooper NM, Grant PJ. Neprilysin, obesity and the metabolic syndrome. Int J Obes (Lond). 2011;35(8):1031-40. https://doi.org/10.1038/ijo.2010.227.
Miners JS, Barua N, Kehoe PG, Gill S, Love S. Aβ- degrading enzymes: potential for treatment of Alzheimer disease. J Neuropathol Exp Neurol. 2011;70(11):944-59. https://doi.org/10.1097/NEN.0b013e3182345e46.
Simonini G, Azzari C, Gelli AM, Giani T, Calabri GB, Leoncini G, Del Rosso A, Generini S, Cimaz R, Cerinic MM, Falcini F. Neprilysin levels in plasma and synovial fluid of juvenile idiopathic arthritis patients. Rheumatol Int. 2005;25(5):336-40. https://doi.org/10.1007/s00296-004-0447-z.
Bayés-Genís A, Barallat J, Pascual-Figal D, Nuñez J, Miñana G, Sánchez-Mas J, Galan A, Sanchis J, Zamora E, Pérez-Martínez MT, Lupón J. Prognostic Value and Kinetics of Soluble Neprilysin in Acute Heart Failure: A Pilot Study. JACC Heart Fail. 2015;3(8):641-4. https://doi.org/10.1016/j.jchf.2015.03.006.
Bayés-Genís A, Barallat J, Galán A, de Antonio M, Domingo M, Zamora E, Urrutia A, Lupón J. Soluble neprilysin is predictive of cardiovascular death and heart failure hospitalization in heart failure patients. J Am Coll Cardiol. 2015;65(7):657-65. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2014.11.048.
Goliasch G, Pavo N, Zotter-Tufaro C, Kammerlander A, Duca F, Mascherbauer J, Bonderman D. Soluble neprilysin does not correlate with outcome in heart failure with preserved ejection fraction. Eur J Heart Fail. 2016;18(1):89-93. https://doi.org/10.1002/ejhf.435.
General Assembly of the World Medical Association. World Medical Association Declaration of Helsinki: ethical principles for medical research involving human subjects. J Am Coll Dent. 2014;81(3):14-8.
Pereira NL, Aksoy P, Moon I, Peng Y, Redfield MM, Burnett JC Jr, Wieben ED, Yee VC, Weinshilboum RM. Natriuretic peptide pharmacogenetics: membrane metallo-endopeptidase (MME): common gene sequence variation, functional characterization and degradation. J Mol Cell Cardiol. 2010;49(5):864-74. https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2010.07.020.
Lanfear DE. Genetic variation in the natriuretic peptide system and heart failure. Heart Fail Rev. 2010;15(3):219-28. https://doi.org/10.1007/s10741-008-9113-y.
Cannone V, Cefalu’ AB, Noto D, Scott CG, Bailey KR, Cavera G, Pagano M, Sapienza M, Averna MR, Burnett JC Jr. The atrial natriuretic peptide genetic variant rs5068 is associated with a favorable cardiometabolic phenotype in a Mediterranean population. Diabetes Care. 2013;36(9):2850-6. https://doi.org/10.2337/dc12-2337.
Lanfear DE, Sunkara B, Li J, Rastogi S, Gupta RC, Padhukasahasram B, Williams LK, Sabbah HN. Association of genetic variation with gene expression and protein abundance within the natriuretic peptide pathway. J Cardiovasc Transl Res. 2013;6(5):826-33. https://doi.org/10.1007/s12265-013-9491-y.
Miura S, Nakayama A, Tomita S, Matsuo Y, Suematsu Y, Saku K. Comparison of aldosterone synthesis in adrenal cells, effect of various AT1 receptor blockers with or without atrial natriuretic peptide. Clin Exp Hypertens. 2015;37(5):353-7. https://doi.org/10.3109/10641963.2014.987391.
von Lueder TG, Wang BH, Kompa AR, Huang L, Webb R, Jordaan P, Atar D, Krum H. Angiotensin receptor neprilysin inhibitor LCZ696 attenuates cardiac remodeling and dysfunction after myocardial infarction by reducing cardiac fibrosis and hypertrophy. Circ Heart Fail. 2015;8(1):71-8. https://doi.org/10.1161/CIRCHEARTFAILURE.114.001785.
Bayés-Genís A, Barallat J, Galán A, de Antonio M, Domingo M, Zamora E, Urrutia A, Lupón J. Soluble neprilysin is predictive of cardiovascular death and heart failure hospitalization in heart failure patients. J Am Coll Cardiol. 2015;65(7):657-65. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2014.11.048.
Kuruppu S, Rajapakse NW, Minond D, Smith AI. Production of soluble Neprilysin by endothelial cells. Biochem Biophys Res Commun. 2014;446(2):423-7. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2014.01.158.
Matsiukevich M, Snezhitskiy V. Metalloproteinase (neprilysin) and natriuretic peptides: relationship of metabolic effects and clinical significance in patients with heart failure and atrial fibrillation. Laboratory diagnostics. Eastern Europe. 2022;11:(4):482-496. https://doi.org/10.34883/PI.2022.11.4.008. https://elibrary.ru/nlnxyi.
