УРОВЕНЬ ТЕСТОСТЕРОНА СЫВОРОТКИ КРОВИ КАК ПРЕДИКТОР ЛЕКАРСТВЕННО-ИНДУЦИРОВАННОГО УДЛИНЕНИЯ ИНТЕРВАЛА QT И ПОЛИМОРФНОЙ ЖЕЛУДОЧКОВОЙ ТАХИКАРДИИ У ПАЦИЕНТОВ МУЖСКОГО ПОЛА, ПРИНИМАЮЩИХ АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА III КЛАССА
Аннотация
Введение. Снижение уровня тестостерона сыворотки крови у мужчин ассоциировано с удлинением интервала QT стандартной ЭКГ за счет изменений в функционировании калиевых и кальциевых ионных каналов. В научной литературе представлено сравнительно немного информации о совместных эффектах дефицита тестостерона и приема антиаритмических препаратов III класса на процесс реполяризации миокарда и развитие полиморфных желудочковых нарушений ритма на фоне лекарственно-индуцированного удлинения интервала QT (СУИ QT).
Цель настоящего исследования – установить прогностическое значение уровня тестостерона сыворотки крови для развития лекарственно-индуцированного удлинения интервала QT и полиморфной желудочковой тахикардии (ЖТ).
Материал и методы. Для достижения поставленной цели были обследованы 59 пациентов мужского пола, преимущественно с ишемической болезнью сердца, артериальной гипертензией и нарушениями ритма сердца, из них 29 (49,2%) – с СУИ QT и 30 (50,8%) – с нормальными значениями интервала QT на фоне приема антиаритмической терапии. Всем пациентам проводились клинико-лабораторные и инструментальные исследования, в том числе определение общего тестостерона сыворотки венозной крови.
Результаты. У пациентов с СУИ QT наблюдаются более низкие значения общего тестостерона в срав- нении с аналогичным показателем у пациентов без СУИ QT (p<0,001), в особенности в средней и пожилой возрастной группе в соответствии с классификацией возрастов ВОЗ (p=0,009). Выявлены обратные корреля- ционные взаимосвязи (p<0,01) между уровнем тестостерона сыворотки крови и рядом электрокардиографи- ческих показателей, среди которых продолжительность корригированного интервала QT (R=-0,56), интервала T peak – T end (R=-0,58) и корригированный индекс кардиоэлектрофизиологического баланса (R=-0,43).
Уровень тестостерона был достоверно ниже у пациентов с СУИ QT и эпизодами полиморфной ЖТ в сравнении с пациентами с СУИ QT без полиморфной ЖТ (p=0,031). Значение тестостерона ≤13,43 нмоль/ мл продемонстрировало высокие показатели чувствительности (100%) и специфичности (78,43%), а также достаточно высокую площадь под ROC-кривой (0,917) и может использоваться для прогнозирования возникновения неустойчивой полиморфной ЖТ у пациентов мужского пола, принимающих амиодарон и соталол (ОШ – 5,50 [95% ДИ 3,14; 9,63]).
Выводы. Полученные нами данные свидетельствуют о важной патофизиологической роли тестостерона в генезе СУИ QT и развития полиморфной ЖТ у пациентов мужского пола. Принимая во внимание небольшой размер исследуемой выборки, возможность применения данного показателя требует проверки на более многочисленной группе пациентов.
Литература
Kittnar O. Selected sex related differences in pathophysiology of cardiovascular system. Physiol Res. 2020;69(1):21- 31. https://doi.org/10.33549/physiolres.934068
Costa S, Saguner AM, Gasperetti A, Akdis D, Brunckhorst C, Duru F. The Link between Sex Hormones and Susceptibility to Cardiac Arrhythmias: From Molecular Basis to Clinical Implications. Front Cardiovasc Med. 2021;8:644279. https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.644279
Kurokawa J, Kodama M, Clancy CE, Furukawa T. Sex hormonal regulation of cardiac ion channels in drug-induced QT syndromes. Pharmacol Ther. 2016;168:23-28. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2016.09.004
Cubeddu LX. Drug-induced Inhibition and Trafficking Disruption of ion Channels: Pathogenesis of QT Abnormalities and Drug-induced Fatal Arrhythmias. Curr Cardiol Rev. 2016;12(2):141-154. https://doi.org/10.2174/1573403X12666160301120217
Kalatsei L, Snezhitskiy V. Molekuljarno-geneticheskie aspekty lekarstvenno-inducirovannogo sindroma udlinennogo intervala QT [Molecular genetic aspects of drug-induced long QT syndrome]. Kardiologija v Belarusi [Cardiology in Belarus]. 2021;13(4):616-625. https://doi.org/10.34883/PI.2021.13.4.010. https://www.elibrary.ru/clqsys. (Russian).
Salama G, Bett GCL. Sex differences in the mechanisms underlying long QT syndrome. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2014;307(5):H640-H648. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00864.2013
Salem JE, Alexandre J, Bachelot A, Funck-Brentano C. Influence of steroid hormones on ventricular repolarization. Pharmacol Ther. 2016;167:38-47. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2016.07.005
Sedlak T, Shufelt C, Iribarren C, Merz CN. Sex hormones and the QT interval: a review. J Womens Health (Larchmt). 2012;21(9):933-941. https://doi.org/10.1089/jwh.2011.3444
Bidoggia H, Maciel JP, Capalozza N, Mosca S, Blaksley EJ, Valverde E, Bertran G, Arini P, Biagetti MO, Quinteiro RA. Sex differences on the electrocardiographic pattern of cardiac repolarization: possible role of testosterone. Am Heart J. 2000;140(4):678-683. https://doi.org/10.1067/mhj.2000.109918
Zhang Y, Ouyang P, Post WS, Dalal D, Vaidya D, Blasco- Colmenares E, Soliman EZ, Tomaselli GF, Guallar E. Sexsteroid hormones and electrocardiographic QT-interval duration: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey and the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. Am J Epidemiol. 2011;174(4):403-411. https://doi.org/10.1093/aje/kwr172
Pecori Giraldi F, Manzoni G, Michailidis J, Scacchi M, Stramba-Badiale M, Cavagnini F. High prevalence of prolonged QT interval in obese hypogonadal males. Obesity (Silver Spring). 2011;19(10):2015-2018. https://doi.org/10.1038/oby.2011.33
СredibleMeds [Internet]. Available from: https://crediblemeds.org
Feldman HA, Longcope C, Derby CA, Johannes CB, Araujo AB, Coviello AD, Bremner WJ, McKinlay JB. Age trends in the level of serum testosterone and other hormones in middle-aged men: longitudinal results from the Massachusetts male aging study. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(2):589-598. https://doi.org/10.1210/jcem.87.2.8201
Rydlewska A, Maj J, Katkowski B, Biel B, Ponikowska B, Banasiak W, Ponikowski P, Jankowska EA. Circulating testosterone and estradiol, autonomic balance and baroreflex sensitivity in middle-aged and elderly men with heart failure. Aging Male. 2013;16(2):58-66. https://doi.org/10.3109/13685538.2013.768979
Kim C, Cushman M, Kleindorfer D, Redberg RF, Safford MM. A review of the relationships between endogenous sex steroids and incident ischemic stroke and coronary heart disease events. Curr Cardiol Rev. 2015;11(3):252- 260. https://doi.org/10.2174/1573403X1103150515110749
Han Y, Sun W, Sun G, Hou X, Gong Z, Xu J, Bai X, Fu L. A 3-year observation of testosterone deficiency in Chinese patients with chronic heart failure. Oncotarget. 2017;8(45):79835-79842. https://doi.org/10.18632/oncotarget.19816
van Noord C, Dörr M, Sturkenboom MC, Straus SM, Reffelmann T, Felix SB, Hofman A, Kors JA, Haring R, de Jong FH, Nauck M, Uitterlinden AG, Wallaschofski H, Witteman JC, Völzke H, Stricker BH. The association of serum testosterone levels and ventricular repolarization. Eur J Epidemiol. 2010;25(1):21-28. https://doi.org/10.1007/s10654-009-9406-z
Kirilmaz A, Bolu E, Kilicaslan F, Erinc K, Uzun M, Isik E, Ozata M, Ozdemir C, Demirtas E. Comparison of electrocardiographic repolarization patterns between hypogonad males and normal subjects. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2003;8(4):284-288. https://doi.org/10.1046/j.1542-474X.2003.08404.x
Zhao J, Jiang C, Lam TH, Liu B, Cheng KK, Xu L, Long MJ, Zhang W, Leung GM, Schooling CM. Genetically predicted testosterone and electrocardiographic QT interval duration in Chinese: A Mendelian randomization analysis in the Guangzhou Biobank Cohort Study. Int J Epidemiol. 2015;44(2):613-620. https://doi.org/10.1093/ije/dyu241
Theint ZTT, Htway SM, Sein MT. Relationship between Corrected QT Interval (QTc) Prolongation and Insulin Resistance in Obese Adult Male Subjects. Eur J Med Health Sci. 2021;3(1):42-45. https://doi.org/10.24018/ejmed.2021.3.1.655
Abehsira G, Bachelot A, Badilini F, Koehl L, Lebot M, Favet C, Touraine P, Funck-Brentano C, Salem JE. Complex Influence of Gonadotropins and Sex Steroid Hormones on QT Interval Duration. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(7):2776-2784. https://doi.org/10.1210/jc.2016-1877
Salem JE, Waintraub X, Courtillot C, Shaffer CM, Gandjbakhch E, Maupain C, Moslehi JJ, Badilini F, Haroche J, Gougis P, Fressart V, Glazer AM, Hidden-Lucet F, Touraine P, Lebrun-Vignes B, Roden DM, Bachelot A, Funck-Brentano C. Hypogonadism as a Reversible Cause of Torsades de Pointes in Men. Circulation. 2018;138(1):110-113. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034282
Bai CX, Kurokawa J, Tamagawa M, Nakaya H, Furukawa T. Nontranscriptional regulation of cardiac repolarization currents by testosterone. Circulation. 2005;112(12):1701- 1710. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.104.523217
Scragg JL, Jones RD, Channer KS, Jones TH, Peers C. Testosterone is a potent inhibitor of L-type Ca(2+) channels. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004;318(2):503-506. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2004.04.054
