СВЯЗЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ТРОМБОЦИТАРНЫХ РЕЦЕПТОРОВ GPIA(С807Т), GPIIIA (Т1565С) С АКТИВНОСТЬЮ ТРОМБОЦИТОВ И ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ У ПАЦИЕНТОВ СО СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ НАПРЯЖЕНИЯ
Аннотация
Введение. Последнее время большое внимание уделяется генетическим аспектам тромбообразования. Понимание генетического вклада в функцию тромбоцитов может иметь клиническое значение для персонализированной фармакотерапии. Цель исследования – оценка распространения полиморфных вариантов С807Т гена ITGA2 и T1565C гена ITGB3, изучение их влияния на активность тромбоцитов и эффективность ацетилсалициловой кислоты (АСК) у пациентов со стабильной стенокардией напряжения (ССН), проживающих в Гродненском регионе. Материал и методы. В исследование включены 92 пациента со ССН, 89 из них подвергались процедуре планового чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ), и 93 практически здоровых человека. Данные обследований (общеклинических, агрегометрии, общего анализа крови и тромбоцитарных индексов, генотипирования методом полимеразной цепной реакции) проанализированы с использованием программы STATISTICA 10.0. Результаты. Распространенность носительства генотипов, ассоциированных с возможной вариабельностью ответа на терапию АСК, среди пациентов с ССН составила по полиморфному локусу С807Т гена ITGA2 – 69,6%, по полиморфному локусу T1565C гена ITGB3 – 31,5%, а среди практически здоровых лиц – 60,2 и 37,6%, соответственно. В группе мужчин с ССН отмечена меньшая частота СС варианта полиморфного локуса С807Т гена ITGA2 по сравнению с контрольной группой мужчин (р=0,043), согласно точному критерию Фишера. Пациенты были поделены на подгруппы (ПГ), ПГ1 составили носители генотипов СС полиморфного локуса С807Т гена ITGA2 и TT полиморфного локуса T1565C гена ITGB3. ПГ2 – носители генотипов CT+TT полиморфного локуса С807Т гена ITGA2 и TC+CC полиморфного локуса T1565C гена ITGB3. При анализе агрегатограмм у пациентов ПГ1 гена ITGA2 значения ASPI-test составили 23,0 [14,0; 50,5] U, в ПГ2 – 22,5 [14,5; 34,5] U, p>0,05, в ПГ1 гена ITGB3 23,0 [16,0; 38,0] U, в ПГ2 – 20,0 [14,0; 34,0] U, p>0,05. Выводы. Не выявлено взаимосвязи между полиморфными вариантами С807Т гена ITGA2 и T1565C гена ITGB3 и активностью тромбоцитов, эффективностью АСК у пациентов с ССН.
Литература
Mitkovskaya NP, Laskina OV, Teefy P. Nestabilnaja stenokardija ili nestabilnyje koronarnyje sindromy [Unstable angina pectoris or unstable coronary syndromes?]. Neotlozhnaja kardiologija i kardiovaskuljarnye riski [Emergency Cardiology and Cardiovascular Risks].2020;4(2):944-977. https://doi.org/10.51922/2616-633X.2020.4.2.944 (Russian).
Mirzaev KB, Andreev DA, Sychev DA. Ocenka agregacii trombocitov v klinicheskoj praktike [Evaluation of platelet aggregation in clinical practice]. Racionalnaja farmakoterapija v kardiologii [Rational pharmacotherapy in cardiology]. 2015;11(1):85-91. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2015-11-1-85-91. (Russian).
Rath D, Schaeffeler E, Winter S, Levertov S, Müller K, Droppa M, Stimpfle F, Langer HF, Gawaz M, Schwab M, Geisler T. GPla Polymorphisms Are Associated with Outcomes in Patients at High Cardiovascular Risk. Front Cardiovasc Med. 2017;4:52. https://doi.org/10.3389/fcvm.2017.00052.
Weng Z, Li X, Li Y, Lin J, Peng F, Niu W. The association of four common polymorphisms from four candidate genes (COX-1, COX-2, ITGA2B, ITGA2) with aspirin insensitivity: a meta-analysis. PLoS One. 2013;8(11):e78093. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0078093.
Karazhanova LK, Zhukusheva ShT, Chinybaeva AA. Molekuljarno-geneticheskije osnovy diagnostiki i lechenija ishemicheskoj bolezni serdca (obzor literatury) [Molecular genetic basis of diagnosis and coronary heart disease (literature review)]. Nauka i zdravoohranenie [Science & Healthcare]. 2014;3:4-11. (Russian).
Xiang Q, Ji SD, Zhang Z, Zhao X, Cui YM. Identification of ITGA2B and ITGB3 Single-Nucleotide Polymorphisms and Their Influences on the Platelet Function. Biomed Res Int. 2016;2016:1-11. https://doi.org/10.1155/2016/5675084.
Jastrzebska M, Lisman D, Szelepajlo A, Oledzki S, Chelstowski K, Clark JS, Siennicka A. Evaluation of platelet reactivity during combined antiplatelet therapy in patients with stable coronary artery disease in relation to diabetes type 2 and the GPIIB/IIIA receptor gene polymorphism. J Physiol Pharmacol. 2019;70(2):175-185. https://doi.org/10.26402/jpp.2019.2.01.
Yapijakis C, Serefoglou Z, Nixon AM, Vylliotis A, Ragos V, Vairaktaris E. Prevalence of thrombosis-related DNA polymorphisms in a healthy Greek population. In Vivo. 2012;26(6):1095-101.
Ruzov VI, Altenbaeva EN, Komarova LG, Nizamova LT, Kulakova JV, Vasileva IV. Geneticheskij marker kollagena ITGA2 v ocenke effektivnosti antiagregantnogo effekta preparatov acetilsalicilovoj kisloty [Genetic markers of collagen ITGA2 to evaluate the effectiveness of antiplatelet effect of the drug acetylsalicylic acid]. Uljanovskij mediko-biologicheskij zhurnal [Ulyanovsk Medico-biological Journal]. 2016;1:57-64. (Russian).
Shishkina EA, Khlynova OV, Vasilets LM, Sakhena V, Krivtsov AV. Znachimost polimorfizma S807T gena receptora k kollagenu ITGA2 i agregacionnoj aktivnosti trombocitov u pacientov s arterialnoj gipertenziej [Role of C807t polymorphism of ITGA2 gene of collagen receptor and platelet aggregation activity in patients with arterial hypertension]. Kazanskij medicinskij zhurnal [Kazan medical journal]. 2019;100(3):386-391. https://doi.org/10.17816/KMJ2019-386. (Russian).
Strambovskaya NN. Agregacionnaja aktivnost trombocitov u nositelej geneticheskogo polimorfizma GPIA(С807Т), GPIIIA(Т1565С), GPIPA(С434Т), P2RY12(Н1/Н2), SELP(G1087A) trombocitarnyh receptorov [Platelet functions in healthy persons with genetic polymorphisms GPIA(С807Т), GPIIIA(Т1565С), GPIPA(С434Т), P2RY12(Н1/Н2), SELP(G1087A) platelet receptions]. Bjulleten VSNC SO RAMN [Bulletin of the East Siberian Scientific Center SBRAMS]. 2013;94(6):65-70. (Russian).
Khatami M, Heidari MM, Soheilyfar S. Common rs5918 (PlA1/A2) polymorphism in the ITGB3 gene and risk of coronary artery disease. Arch Med Sci Atheroscler Dis. 2016;1(1):e9-e15. https://doi.org/0.5114/amsad.2016.59587.
Grinshtein YI, Kosinova AA, Grinshtein IY, Subbotina TN, Savchenko AA. Vozmozhnyje geneticheskije prediktory razvitija serdechno-sosudistyh oslozhnenij posle koronarnogo shuntirovanija [Possible genetic predictors of cardiovascular complications after coronary artery bypass surgery]. Kardiologiia [Cardiology]. 2018;58(7):77-84. https://doi.org/10.18087/cardio.2018.7.10148. (Russian).
Wang J, Liu J, Zhou Y, Wang F, Xu K, Kong D, Bai J, Chen J, Gong X, Meng H, Li C. Association among PlA1/A2 gene polymorphism, laboratory aspirin resistance and clinical outcomes in patients with coronary artery disease: An updated meta-analysis. Sci Rep. 2019;9(1):1-9. https://doi.org/10.1038/s41598-019-49123-y.
