КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОЛИМОРФНЫХ МАРКЕРОВ ГЕНА РЕЦЕПТОРОВ МЕЛАТОНИНА ВТОРОГО ТИПА ПРИ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ
Аннотация
Цель работы. Изучить распространенность полиморфных вариантов гена рецепторов мелатонина второго типа (MTNR1B) у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и провести анализ их ассоциации с особенностями клинической картины заболевания.
Материал и методы. Обследованы 46 пациентов с ГЭРБ и 40 пациентов группы сравнения. Определяли распределение полиморфных вариантов гена MTNR1B. Оценивали ассоциацию генотипов изучаемого гена с выраженностью основных симптомов ГЭРБ, уровнем мелатонина и интенсивностью экспрессии рецепторов мелатонина второго типа в слизистой оболочке пищевода.
Результаты. У пациентов с ГЭРБ достоверно чаще встречается генотип С/G MTNR1B (χ²=6,70; р=0,0096). Носители генотипа С/G и G/G в сравнении с носителями генотипа С/C характеризуются более выраженной изжогой (р=0,034), более низким уровнем 6-СОМТ в суточной моче (99,97 (70,25; 145,16) vs 58,56 (10,83; 76,71), р=0,0019) и дневной ее порции (129,37 (67,84; 172,19) vs 72,51 (21,10; 105,14), р=0,028).
Установлено наличие разнонаправленных связей между носительством генотипов С/G и G/G и выраженностью изжоги (τ=0,33; р=0,00091), уровнем 6-СОМТ в суточной моче (τ=-0,38, р=0,00025), в дневной моче (τ=-0,28, р=0,0082), а также интенсивностью экспрессии рецепторов MTNR1B в слизистой оболочке пищевода (r=-0,43, р=0,0032).
Выводы. Полученные результаты свидетельствуют об ассоциации генотипов C/G и G/G с развитием ГЭРБ и формированием ее клинической картины.
Литература
El-Serag HB, Sweet S, Winchester CC, Dent J. Update on the epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review. Gut. 2014;63(6):871-880. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-304269
Sereda NN. Gastrojezofagealnaja refljuksnaja bolezn [Gastroesophageal reflux disease]. Sibirskij medicinskij zhurnal (Irkutsk) [Siberian Medical Journal (Irkutsk)]. 2014;127(4):133-139. (Russian).
Konturek SJ, Konturek PC, Brzozowski T, Bubenik GA. Role of melatonin in upper gastrointestinal tract. J. Physiol. Pharmacol. 2007;58(6):23-52.
Tuomi T, Nagorny CLF, Singh P, Bennet H, Yu Q, Alenkvist I, Isomaa B, Östman B, Söderström J, Pesonen AK, Martikainen S, Räikkönen K, Forsén T, Hakaste L, Almgren P, Storm P, Asplund O, Shcherbina L, Fex M, Fadista J, Tengholm A, Wierup N, Groop L, Mulder H. Increased melatonin signaling is a risk factor for type 2 diabetes. Cell Metab. 2016;23(6):1067-1077. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.04.009
Bonnefond A, Clément N, Fawcett K, Yengo L, Vaillant E, Guillaume JL, Dechaume A, Payne F, Roussel R, Czernichow S, Hercberg S, Hadjadj S, Balkau B, Marre M, Lantieri O, Langenberg C, Bouatia-Naji N; Meta-Analysis of Glucose and Insulin-Related Traits Consortium (MAGIC), Charpentier G, Vaxillaire M, Rocheleau G, Wareham NJ, Sladek R, McCarthy MI, Dina C, Barroso I, Jockers R, Froguel P. Rare MTNR1B variants impairing melatonin receptor 1B function contribute to type 2 diabetes. Nat. Genet. 2012;44(3):297-301. https://doi.org/10.1038/ng.1053
Starostin BD. Gastrojezofagealnaja refljuksnaja bolezn. (Chast I) Jepidemiologija, faktory riska [Gastroesophageal reflux disease. (Part I) Epidemiology, risk factors]. Gastrojenterologija Sankt-Peterburga. 2014;1-2:2-14. (Russian).
Casson AG, Zheng Z, Evans SC, Geldenhuys L, van Zanten SV, Veugelers PJ, Porter GA, Guernsey DL. Cyclin D1 polymorphism (G870A) and risk for esophageal adenocarcinomа. Cancer. 2005;104(4):730-739. https://doi.org/10.1002/cncr.21229
Patel A, Hasak S, Nix BD, Sayuk GS, Newberry RD, Gyawali CP. Genetic risk factors for perception of symptoms in GERD: an observational cohort study. Aliment. Pharmacol. Ther. 2018;47(2):289-297. https://doi.org/10.1111/apt.14414
de Vries DR, ter Linde JJ, van Herwaarden MA, Smout AJ, Samsom M. Gastroesophageal reflux disease is associated with the C825T polymorphism in the G-protein beta3 subunit gene (GNB3). Am. J. Gastroenterol. 2009;104(2):281-285. https://doi.org/10.1038/ajg.2008.139
