ВЛИЯНИЕ ЭТАНОЛАМИНА И ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЫ НА НОЧНОЕ СОДЕРЖАНИЕ МЕТАБОЛИТОВ ГИДРОКСИЛАЗНОГО ПУТИ ОБМЕНА ТРИПТОФАНА В ПЛАЗМЕ КРОВИ, ПЕЧЕНИ И ГОЛОВНОМ МОЗГЕ КРЫС ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ
Аннотация
Исследовали эффекты этаноламина (ЕА, 100 мг/кг) и вальпроевой кислоты (VPA 400 мг/кг) на содержание триптофана (Trp) и его метаболитов в плазме крови, печени и головном мозге крыс на фоне хронической алкогольной интоксикации (ХАИ). Оба соединения вводились внутрижелудочно в течение 7 дней в световую фазу; последнее введение ЕА за 12 ч и VPA - 3 ч до декапитации. ХАИ (14 недель) не изменяла уровней триптофана и его метаболитов в плазме, печени, в отделах головного мозга, кроме среднего мозга, где уровень мелатонина (Mel) был увеличен. ЕА и VPA понижали уровни Trp в плазме, ЕА - также в печени. После введения VPA повышались уровни Trp и 5-гидрокситриптофана (5-HTP) в лобной доле коры и мозжечке, Trp в среднем мозге. Содержание NAS повышалось в гипоталамусе, лобной доле коры, стриатуме. VPA увеличивала концентрацию серотонина (5- HT) и снижала - 5-метоксииндолуксусной кислоты (5-MIAA), N-ацетилтриптофана (NAT) в эпифизе. Концентрация Mel была повышена в лобной доле коры больших полушарий и снижена в среднем мозге и эпифизе. После введения ЕА в эпифизе, стриатуме, среднем мозге, мозжечке, гипоталамусе содержание Trp снижалась, его гидроксилирование активировалось в лобной доле коры, мозжечке и угнеталось в гипоталамусе. В среднем мозге, лобной доле коры, гипоталамусе уровень 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA) был снижен, как и концентрация 5-HTв мозжечке, гипоталамусе. Уровни NAT, NAS увеличивались в лобной доле коры, NAS- в гипоталамусе. Концентрация NAS была снижена в среднем мозге, NAT- в гипоталамусе. После введения ЕА уровень Mel в лобной доле коры снижался. Мы полагаем, что все эффекты VPA были реализованы через модификацию транспорта триптофана, а ЕА - через активацию катаболизма триптофана в периферических тканях.
Литература
Антиоксидантная активность и угнетение перекисного окисления липидов биомембран в механизме действия противоалкогольных соединений. Алкогольная интоксикация и зависимость. Механизмы развития, диагностика, лечение/Г.Н. Смелянская [и др.]//Мн.: Беларусь. -1988. -С.58-69.
Золотухин, М.М. Метод определения метаболитов гидроксилазного пути обмена триптофана в эпифизе крысы с помощью ионпарной хроматографии с детектированием по флуоресценции/М.М. Золотухин, Е.М.Дорошенко//Журнал ГрГМУ -2007.-№ 2.-С.25-28.
Островский, Ю.М. Аминокислоты в патогенезе, диагностике и лечении алкоголизма/Ю.М. Островский, С.Ю. Островский. -Мн.: Навука i тэхшка, 1995. -С. 62-63,164-210.
Badawy, A.A.-B. Tryptophan metabolism in alcoholism/A.A.-B. Badawy//Adv. Exp. Med. Biol. -1999. -Vol. 467. -P. 265-274.
Loscher, W. Valproate and its major metabolite E-2-en-valproate induce different effects on behaviour and brain monoamine metabolism in rats/W. Loscher, D. Honack//Eur. J. Pharmacol. -1996.-Vol. 299, N. 1-3. -P. 61-67.
Miguez, J.M. Effects of single doses and daily melatonin treatments on serotonin metabolism in rat brain regions/J.M. Miguez, F. J.Martin,M. Aldegunde//J.Pineal Res.-1994.-Vol. 17, N. 4. -P. 170-176.
Naimova,T.G.Change in the biogenic amine content in rats in acute and chronic alcohol poisoning/T.G. Naimova//Farmakol. Toksikol.-1978.-Vol. 41, N. 1.-P. 49-52.
Perlman, B.J. Membrane-disordering potency and anticonvulsant action of valproic acid and other short-chain fatty acids/B.J. Perlman, D.B. Goldstein//Mol. Pharmacol. -1984. -Vol. 26, N. 1. -P.83-89.
The modification of the ethanol withdrawal syndrome in rats by din-propylacetate/E.P. Noble [й al.]//Psychopharmacologia. -1976.-Vol. 46, N. 2. -P. 127-131.
Tryptophan administration inhibits nocturnal N-acetyltransferase activity and mеlatonin content in the rat pineal gland. Evidence that serotonin modulates melatonin production via a receptor-mediated mechanism/R.J. Reiter [et al.]//Neuroendocrinology. -1990. -Vol. 52, N. 3. -Р. 291-296.
Valproate reduces intake of alcoholic beverage among rats/L.R. Gardell [et al.]//Behav. Pharmacol. -1998. -Vol. 9, N. 8. -P. 683-689.
Voisin, P. Arylamine N-acetyltransferase and arylalkylamine N-acetyltransferase in the mammalian pineal gland/P.Voisin, M.A. Namboodiri, D. Klein//J. Biol. Chem. -1984. -Vol. 259, N. 17. -Р. 10913-10918.
