АССОЦИАЦИЯ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА G84A В ГЕНЕ NOS1 У ПАЦИЕНТОВ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ В ГРОДНЕНСКОЙ ОБЛАСТИ
Аннотация
Введение. Генетические факторы играют важную роль в качестве фактора риска фибрилляции предсердий (ФП). Полногеномные исследования в настоящее время выявили около 140 генетических локусов, связанных с ФП. На сегодняшний день не проводилось клинических исследований связи между развитием ФП и полиморфизмом G84A гена NOS1, что объясняет актуальность данного исследования, целью которого было изучение ассоциации генетического полиморфизма G84A гена NOS1 у пациентов с ФП в Гродненской области Республики Беларусь. Материал и методы. В исследование включен 91 пациент с ишемической болезнью сердца, находившийся на лечении в Гродненском государственном клиническом кардиологическом центре. У 49 пациентов (53,8%) была пароксизмальная форма ФП, у 42 пациентов (46,2%) – синусовый ритм. Всем пациентам проводились инструментальные, лабораторные и молекулярно-генетические методы исследования, в том числе определение полиморфизма G84A гена NOS1 методом полимеразной цепной реакции. Результаты. Пациенты с ФП были преимущественно женского пола, имели более высокий уровень BNP и большие линейные и объемные параметры как предсердий, так и левого желудочка, а также более высокую степень митральной и трикуспидальной регургитации (p<0,05). В группе пациентов с ФП рецессивный аллель А полиморфизма G84A встречался статистически значимо чаще (41,4%) по сравнению с пациентами с синусовым ритмом (19,3%; p=0,01), тогда как генотип GG встречался статистически значимо реже по сравнению с пациентами с синусовым ритмом (p=0,034). Наличие рецессивного аллеля А в генотипе ассоциировалось с повышенным риском ФП (RR=1,92; 95% ДИ: 1,16-3,18; p=0,03). Выводы. Выявлено статистически значимое преобладание рецессивного аллеля А полиморфного варианта G84A гена NOS1 у пациентов с ФП по сравнению с пациентами с синусовым ритмом. Данную генетическую предрасположенность можно учитывать при дифференцированной терапии пациентов с нарушениями сердечного ритма.
Литература
Amin A, Houmsse A, Ishola A, Tyler J, Houmsse M. The current approach of atrial fibrillation management. Avicenna J Med. 2016;6(1):8-16. https://doi.org/10.4103/2231-0770.173580.
Kim JA, Chelu MG, Li N. Genetics of atrial fibrillation. Curr Opin Cardiol. 2021;36(3):281-287. https://doi.org/10.1097/HCO.0000000000000840.
NOS1 nitric oxide synthase 1 [Homo sapiens (human)] [Internet]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/4842
Amin A, Houmsse A, Ishola A, Tyler J, Houmsse M. Lack of association between nNOS -84G>A polymorphism and risk of infantile hypertrophic pyloric stenosis in a Chinese population. J Pediatr Surg. 2010;45(4):709-713. https://doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2009.07.067.
Yoo SD, Park JS, Yun DH, Kim HS, Kim SK, Kim DH, Chon J, Je G, Kim YS, Chung JH, Chung SJ, Yeo JA. Polymorphism of Nitric Oxide Synthase 1 Affects the Clinical Phenotypes of Ischemic Stroke in Korean Population. Ann Rehabil Med. 2016;40(1):102-110. https://doi.org/10.5535/arm.2016.40.1.102.
Shnayder NA, Petrova MM, Moskaleva PV, Shesternya PA, Pozhilenkova EA, Nasyrova RF. The Role of Single-Nucleotide Variants of NOS1, NOS2, and NOS3 Genes in the Comorbidity of Arterial Hypertension and Tension-Type Headache. Molecules. 2021;26(6):1556. https://doi.org/10.3390/molecules26061556.
Solanki K, Rajpoot S, Bezsonov EE, Orekhov AN, Saluja R, Wary A, Axen C, Wary K, Baig MS. The expanding roles of neuronal nitric oxide synthase (NOS1). Peer J. 2022;10:e13651. https://doi.org/10.7717/peerj.13651.
Roy A, Banerjee S, Saqib U, Baig MS. NOS1-derived nitric oxide facilitates macrophage uptake of low-density lipoprotein. J Cell Biochem. 2019;120(7):11593-11603. https://doi.org/10.1002/jcb.28439.
Galimberti D, Scarpini E, Venturelli E, Strobel A, Herterich S, Fenoglio C, Guidi I, Scalabrini D, Cortini F, Bresolin N, Lesch KP, Reif A. Association of a NOS1 promoter repeat with Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 2008;29(9):1359-1365. https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2007.03.003.
Okumura T, Okochi T, Kishi T, Ikeda M, Kitajima T, Yamanouchi Y, Kinoshita Y, Kawashima K, Tsunoka T, Ujike H, Inada T, Ozaki N, Iwata N. No association between polymorphisms of neuronal oxide synthase 1 gene (NOS1) and schizophrenia in a Japanese population. Neuromolecular Med. 2009;11(2):123-127. https://doi.org/10.1007/s12017-009-8068-z.
Ahmed SSSJ, Akram Husain RS, Kumar S, Ramakrishnan V. Association Between NOS1 Gene Polymorphisms and Schizophrenia in Asian and Caucasian Populations: A Meta-Analysis. Neuromolecular Med. 2017;19(2-3):452-461. https://doi.org/10.1007/s12017-017-8460-z.
Nóbrega OT, Campos-Staffico AM, Oliveira EK, Munhoz DB, Moura FA, Carvalho LSF, Soares AASM, Gomes CM, Tonet-Furioso AC, Sposito AC. Defective Allele of the Neuronal Nitric Oxide Synthase Gene Increases Insulin Resistance During Acute Phase of Myocardial Infarction. Int J Gen Med. 2021;14:3669-3676. https://doi.org/10.2147/IJGM.S313661.
