ПОКАЗАТЕЛИ НЕЙРОТРОФИНА (NGF) ПРИ ОРВИ И COVID-19
Аннотация
Введение. Фактор роста нервов (NGF) экспрессируется в разных отделах респираторного тракта и отражает степень нарушений секреции и гиперреактивности дыхательных путей при ОРВИ.
Цель исследования. Установить диагностическое значение показателя NGF при ОРВИ и COVID-19. Материал и методы. Исследование проведено в два этапа (до пандемии и во время пандемии COVID-19).
На 1 этапе обследованы 43 ребенка с диагнозом ОРВИ и внебольничной пневмонией, на 2 этапе – 160 взрослых пациентов с COVID-19, средней (M-COVID) и с тяжелой степенью тяжести (S-COVID). Уровень NGF в сыворотке измеряли с использованием тест-системы «Human NGF (Nerve Growth Factor) ELISA Kit, Fine Test». Результаты. Среди ОРВИ у детей преобладала моно-инфекция (61,9%), представленная hRSV в 23,0% случаев. Среди микст-форм ОРВИ (38,1%) лидировал hRV (87,5%, 7/8), в виде ко-инфекции – hRV+hRSV (3/8). Экспрессия NGF у детей при среднетяжелой моно-инфекции ОРВИ составила 195,89 (79,27; 256,01); р<0,05, при тяжелой пневмонии – 280,04 (17,73; 725,04), статистические различия были достоверными (р<0,05). Показатели NGF при M-COVID и S-COVID имели разнонаправленный характер и большие колебания уровня внутри отдельных групп. Определенной закономерностью было повышение уровня NGF при пневмонии, ассоциированной с ОРВИ, и снижение уровня NGF при пневмонии, ассоциированной с COVID-19, независимо от степени тяжести, при сопутствующем ожирении и сахарном диабете, у пациентов, находившихся на О -терапии и лечении гормонами, включая пациентов с M-COVID, а также у пациентов с признаками дыхательной недостаточности (р<0,05).
По мере прогрессирования дыхательной недостаточности и кислородной зависимости при S-COVID происходило увеличение показателей воспаления. Предложенный коэффициент, представленный С-реактивным белком (СРБ) и NGF, оказался наиболее информативным тестом оценки эпителиальной дисфункции и тяжести болезни, что подтвердил ROC-анализ (р<0,05).
Выводы. Показатель NGF и коэффициент СРБ/NGF представляют дополнительный критерий оценки степени тяжести и прогноза развития неблагоприятного исхода, обусловленного эпителиальной дисфункцией при поражении респираторного тракта ОРВИ и COVID-19.
Литература
Bradshaw RA, Pundavela J, Biarc J, Chalkley RJ, Burlingame AL, Hondermarck H. NGF and ProNGF: Regulation of neuronal and neoplastic responses through receptor signaling. Adv Biol Regul. 2015;58:16-27. https://doi.org/10.1016/j.jbior.2014.11.003.
Liu P, Li S, Tang L. Nerve Growth Factor: A Potential Therapeutic Target for Lung Diseases. Int J Mol Sci. 2021;22(17):9112. https://doi.org/10.3390/ijms22179112.
Stabile AM, Marinucci L, Balloni S, Giuliani A, Pistilli A, Bodo M, Rende M. Long term effects of cigarette smoke extract or nicotine on nerve growth factor and its receptors in a bronchial epithelial cell line. Toxicol In Vitro. 2018;53:29-36. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2018.07.020.
Aarão TLS, de Sousa JR, Falcão ASC, Falcão LFM, Quaresma JAS. Nerve Growth Factor and Pathogenesis of Leprosy: Review and Update. Front Immunol. 2018;9:939. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00939.
Wise BL, Seidel MF, Lane NE. The evolution of nerve growth factor inhibition in clinical medicine. Nat Rev Rheumatol. 2021;17(1):34-46. https://doi.org/10.1038/s41584-020-00528-4.
Butte MJ, Hwang PK, Mobley WC, Fletterick RJ. Crystal structure of neurotrophin-3 homodimer shows distinct regions are used to bind its receptors. Biochemistry. 1998;37(48):16846-16852. https://doi.org/10.1021/bi981254o
Prakash Y, Thompson MA, Meuchel L, Pabelick CM, Mantilla CB, Zaidi S, Martin RJ. Neurotrophins in lung health and disease. Expert Rev Respir Med. 2010;4(3):395-411. https://doi.org/10.1586/ers.10.29.
Othumpangat S, Regier M, Piedimonte G. Nerve growth factor modulates human rhinovirus infection in airway epithelial cells by controlling ICAM-1 expression. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2012;302(10):1057-1066. https://doi.org/10.1152/ajplung.00365.2011.
Othumpangat S, Gibson LF, Samsell L, Piedimonte G. NGF is an essential survival factor for bronchial epithelial cells during respiratory syncytial virus infection. PLoS One. 2009;4(7):e6444. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0006444
Brown PM, Schneeberger DL, Piedimonte G. Biomarkers of respiratory syncytial virus (RSV) infection: specific neutrophil and cytokine levels provide increased accuracy in predicting disease severity. Paediatr Respir Rev. 2015;16(4):232-240. https://doi.org/10.1016/j.prrv.2015.05.005.
Piedimonte G. Contribution of neuroimmune mechanisms to airway inflammation and remodeling during and after respiratory syncytial virus infection. Pediatr Infect Dis J. 2003;(2 Suppl):66-74. https://doi.org/10.1097/01.inf.0000053888.67311.1d.
Tortorolo L, Langer A, Polidori G, Vento G, Stampachiacchere B, Aloe L, Piedimonte G. Neurotrophin overexpression in lower airways of infants with respiratory syncytial virus infection. Am J Respir Crit Care Med. 2005;172(2):233-237. https://doi.org/10.1164/rccm.200412-1693OC
Ricci A, Greco S, Amenta F, Bronzetti E, Felici L, Rossodivita I, Sabbatini M, Mariotta S. Neurotrophins and neurotrophin receptors in human pulmonary arteries. J Vasc Res. 2000;37(5):355-363. https://doi.org/10.1159/000025751.
Hu C, Wedde-Beer K, Auais A, Rodriguez MM, Piedimonte G. Nerve growth factor and nerve growth factor receptors in respiratory syncytial virus-infected lungs. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2002;283(2):L494- 502. https://doi.org/10.1152/ajplung.00414.2001.
Usai C, Gibbons JM, Pade C, Li W, Jacobs S, McKnight Á, Kennedy PTF, Gill US. The β-NGF/TrkA Signalling Pathway Is Associated With the Production of Anti-Nucleoprotein IgG in Convalescent COVID-19. Front Immunol. 2022;12:813300. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.813300.
Mahony JB, Petrich A, Smieja M. Molecular diagnosis of respiratory virus infections. Crit Rev Clin Lab Sci. 2011;48(5- 6):217-249. https://doi.org/10.3109/10408363.2011.640976.
Amat F, Plantard C, Mulliez A, Petit I, Rochette E, Verdan M, Henquell C, Labbé G, Heraud MC, Evrard B, Labbé A. RSV-hRV co-infection is a risk factor for recurrent bronchial obstruction and early sensitization 3 years after bronchiolitis. J Med Virol. 2018;90(5):867-872. https://doi.org/10.1002/jmv.25037.
Petrarca L, Nenna R, Frassanito A, Pierangeli A, Leonardi S, Scagnolari C, Antonelli G, Papoff P, Moretti C, Midulla F. Acute bronchiolitis: Influence of viral co-infection in infants hospitalized over 12 consecutive epidemic seasons. J Med Virol. 2018;90(4):631-638. https://doi.org/10.1002/jmv.24994.
