ХАРАКТЕРИСТИКА ФЕНОТИПОВ СТЕЛЛАТНЫХ КЛЕТОК ПЕЧЕНИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ С
Аннотация
Введение. Стеллатные клетки печени (HSC) играют ключевую роль в развитии фиброза печени при разных поражениях. Цель. Представить структурно-функциональную и количественную характеристику разных фенотипов HSC при хроническом гепатите С (ХГС). Материал и методы. Объектом исследования были 18 биоптатов печени пациентов с верифицированным ХГС (РНК HCV+ в ПЦР). Стадию фиброза печени оценивали по Metavir. Структурно-функциональную и количественную характеристики разных фенотипов 160 проанализированных HSC при разных стадиях фиброза при ХГС оценивали по результатам световой (полутонкие срезы) и электронной микроскопии с установлением в каждом биоптате размеров средней площади, длины и ширины одного ПСЛ, количества липидных капель во всех и в одном ПСЛ, средней площади, длины и ширины одной липидной капли. Результаты. На разных стадиях фиброза при ХГС одновременно у пациента выявлялись все три фенотипа HSC, которые имели различия по основным структурным и количественным параметрам. Преимущественно (44,4%) выявлялись HSC, соответствующие неактивированному (спящему) фенотипу, реже (20,6%) – к активному (миофибробластическому) фенотипу. По мере активации HSC происходило изменение формы клеток (звездчатая-вытянутая), уменьшение количества липидных капель в клетке без изменения размеров включений), изменение цитоплазматического/ядерного отношения в сторону увеличения ядра. Частота распределения фенотипов зависела от стадии фиброза печени. Выводы. У пациентов с ХГС характерно наличие всех трех фенотипов HSC, различающихся между собой по структурным и количественным характеристикам, частота которых зависит от стадии фиброза печени, что важно учитывать в диагностике развития и регресса фиброза в печени при оценке эффективности антифиброзной терапии.
Литература
Giampieri MP, Jezequel AM, Orlandi F. The lipocytes in normal human liver. A quantitative study. Digestion. 1981;22(4):165-169. https://doi.org/10.1159/000198640.
Ballardini G, Groff P, Badiali de Giorgi L, Schuppan D, Bianchi FB. Ito cell heterogeneity: desmin-negative Ito cells in normal rat liver. Hepatology. 1994;19(2):440-446.
Puche JE, Saiman Y, Friedman SL. Hepatic stellate cells and liver fibrosis. Compr Physiol. 2013;3(4):1473-1492. https://doi.org/10.1002/cphy.c120035.
Hasegawa G, Takahachi K, Naito M. Development, differentiation, and maturation of Kupffer cell. Microsc. Res. Tech. 1997;39(4):350-364. https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-0029(19971115)39:4.350::AID-JEMT5.3.0.CO;2-L.
Zhang W, Conway SJ, Liu Y, Snider P, Chen H, Gao H, Liu Y, Isidan K, Lorez KJ, Campana G, Li P, Ekser B, Francis H, Shou W, Kubal C. Heterogeneity of Hepatic Stellate Cells in Fibrogenesis of the Liver: Insights from Single-Cell Transcriptomic Analysis in Liver Injury. Cells. 2021;10(8):2129. https://doi.org/10.3390/cells10082129.
Dewidar B, Meyer C, Dooley S, Meindl-Beinker AN. TGF-β in Hepatic Stellate Cell Activation and Liver Fibrogenesis-Updated 2019. Cells. 2019;8(11):1419. https://doi.org/10.3390/cells8111419.
Tsuchida T, Friedman SL. Mechanisms of hepatic stellate cell activation. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;14(7):397-411. https://doi.org/10.1038/nrgastro.2017.38.
Urushima H, Yuasa Н, Matsubara Т, Kuroda N, Hara Y, Inoue K, Wake K, Sato T, Friedman SL, Ikeda K. Activation of Hepatic Stellate Cells Requires Dissociation of E-Cadherin-Containing Adherens Junctions with Hepatocytes. Am J Pathol. 2021;191(3):438-453. https://doi.org/1016/j.ajpath.2020.12.007.
Benyon RC, Arthur MJ. Extracellular matrix degradation and the role of hepatic stellate cells. Semin Liver Dis. 2001;21(3):373-84. https://doi.org/10.1055/s-2001-17552.
Karin D, Koyama Y, Brenner D, Kisseleva T. The characteristics of activated portal fibroblasts/myofibroblasts in liver fibrosis. Differentiation. 2016;92(3):84-92. https://doi.org/10.1016/j.diff.2016.07.001.
Lindquist JN, Marzluff WF, Stefanovic B. Fibrogenesis. III. Posttranscriptional regulation of type I collagen. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2000;279(3):G471-6. https://doi.org/10.1152/ajpgi.2000.279.3.G471.
Sasaki K, Tsutsumi A, Wakamiya N, Ohtani K, Suzuki Y, Watanabe Y, Nakayama N, Koike T. Mannose-binding lectin polymorphisms in patients with hepatitis C virus infection. Scand J Gastroenterol. 2000;35(9):960-5. https://doi.org/10.1080/003655200750023039.
Maher JJ, Bissell DM, Friedman SL, Roll FJ. Collagen measured in primary cultures of normal rat hepatocytes derives from lipocytes within the monolayer. J Clin Invest. 1988;82(2):450-9. https://doi.org/10.1172/JCI113618.
Mak KM, Lieber CS. Lipocytes and transitional cells in alcoholic liver disease: a morphometric study. Hepatology. 1988;8(5):1027-33. https://doi.org/10.1002/hep.1840080508.
Millonig GA. Advantages of a phosphate buffer for osmiumtetroxide solutions in fixation. J. Appl. Рhysics. 1961;32:1637-1643.
Reynolds ES. The use of lead citrate at high pH as an electron-opaque stain in electron microscopy. J Cell Biol. 1963;17(1):208-12. https://doi.org/10.1083/jcb.17.1.208.
Sato T, Takagi I. An electron microscopic study of specimens fixed for longer periods in phosphate buffered formalin. J Electron Microsc. 1982;31(4):423-8.
