ВЛИЯНИЕ СИНДРОМА ОБСТРУКТИВНОГО АПНОЭ/ГИПОПНОЭ СНА НА УРОВНИ ТКАНЕВОГО ИНГИБИТОРА МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ-1 И ИНДУЦИРУЕМОГО ГИПОКСИЕЙ ФАКТОРА-1Α У ПАЦИЕНТОВ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ
Аннотация
Введение. На сегодняшний день синдром обструктивного апноэ/гипопноэ сна (СОАГС) расценивается в качестве причины развития фибрилляции предсердий (ФП) и ее прогрессирования. По данным научной литературы, изменения свойств внеклеточного матрикса миокарда с последующим фиброзированием и ремоделированием сердца присущи СОАГС. Однако патогенетическая роль СОАГС в течении ФП пока изучена недостаточно.
Цель исследования: оценить влияние СОАГС на уровни тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1 (TIMP-1) и индуцируемого гипоксией фактора-1α (HIF-1α) в сыворотке крови у пациентов с ФП, ассоциированной с СОАГС, на фоне ишемической болезни сердца (ИБС) и/или артериальной гипертензии (АГ).
Материал и методы. Обследованы 140 пациентов с ФП неклапанного генеза на фоне ИБС и\или АГ. С учетом наличия СОАГС по результатам кардиореспираторного мониторинга сформированы 2 клинические группы: группа 1 – пациенты без СОАГС; группа 2 – пациенты с СОАГС. У всех пациентов определяли содержание HIF-1α и TIMP-1 в сыворотке венозной крови методом иммуноферментного анализа.
Результаты. Показатели TIMP-1 и HIF-1α были достоверно выше в группе 2 при сравнении с группой 1 (p<0,001). Отмечалась достоверная положительная корреляционная связь между уровнями TIMP-1, HIF-1α и степенью тяжести СОАГС (p<0,001), а также размерами предсердий, выраженностью гипертрофии левого желудочка. При выполнении обратной множественной пошаговой регрессии выявлено, что уровни TIMP-1, HIF-1α тесно связаны с увеличением индекса гипоксемии (соответственно, β=0,418; p<0,001 и β=0,697; p<0,001).
Выводы. Наличие СОАГС у пациентов с ФП на фоне ИБС и/или АГ значимо влияет на содружественное повышение TIMP-1 и HIF-1α, что сопровождается развитием структурно-функционального ремоделирования сердца у данной категории пациентов.
Литература
Vlachos K, Letsas KP, Korantzopoulos P, Liu T, Georgopoulos S, Bakalakos A, Karamichalakis N, Xydonas S, Efremidis M, Sideris A. Prediction of atrial fibrillation development and progression: Current perspectives. World J. Cardiol. 2016;8(3):267-276. https://doi.org/10.4330/wjc.v8.i3.267
Camm AJ, Lip GY, De Caterina R, Savelieva I, Atar D, Hohnloser SH, Hindricks G, Kirchhof P; ESC Committee for Practice Guidelines-CPG. 2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation: An Update of the 2010 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation - Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association. Europace. 2012;14(10):1385-1413. https://doi.org/10.1093/europace/eus305
Stefansdottir H, Aspelund T, Gudnason V, Arnar DO. Trends in the incidence and prevalence of atrial fibrillation in Iceland and future projections. Europace 2011;13(8):1110-1117. https://doi.org/10.1093/europace/eur132
Desteghe L, Hendriks JML, McEvoy RD, Chai-Coetzer CL, Dendale P, Sanders P, Heidbuchel H, Linz D. The why, when and how to test for obstructive sleep apnea in patients with atrial fibrillation. Clin. Res. Cardiol. 2018;107(8):617-631. https://doi.org/10.1007/s00392-018-1248-9
Bulgak AG, Tarasik ES. Variabelnost serdechnogo ritma u pacientov s sindromom obstruktivnogo apnoje sna, pervichnym hrapom i ishemicheskoj bolezn'ju serdca [Heart rate variability in patients with obstructive sleep apnea syndrome, primary snoring and ischemic heart disease]. Izvestija Nacionalnoj akademii nauk Belarusi. Serija medicinskih nauk [Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus. Medical series]. 2018;15(3):286-292. https://doi.org/10.29235/1814-6023-2018-15-3-286-292. (Russian).
Mitkovskaya NP, Grigorenko EA, Lazar EA, Pinchuk AF. Klinicheskaja harakteristika sindroma obstruktivnogo apnoje sna kak faktora riska ishemicheskoj bolezni serdca [Clinical characteristics of obstructive sleep apnea as a risk factor of coronary heart disease]. Voennaja medicina [Military medicine]. 2013;1:127-133. (Russian).
Golukhova EZ, Gromova OI, Bulaeva NI, Arakelyan MG, Lifanova LS, Shlyappo MA, Alexandrova SA, Makarenko VN. Jepikardialnyj zhir i fibrilljacija predserdij: rol profibrogennyh mediatorov [Epicardial Fat and Atrial Fibrillation: the Role of Profibrinogenic Mediators]. Kardiologija [Cardiology]. 2018;58(7):59-65. doi:10.18087/cardio.2018.7.1014. (Russian).
Katoh Y, Nakazato Y. Can we predict electroanatomical remodeling of left atrium in patients with non- valvular atrial fibrillation by transforming growth factor-β and tissue inhibitor of metalloproteinase-1? Circ. J. 2011;75(3):536-537. https://doi.org/10.1253/circj.CJ-11-0071
Drapkina OM, Emelyanov AV. Fibroz i fibrilljacija predserdij - mehanizmy i lechenie [Fibrosis and atrial fibrillation - mechanisms and treatment]. Arterialnaja gipertenzija [Arterial Hypertension]. 2013;19(6):487-494. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2013-19-6-487-494 (Russian).
Hopps E, Lo Presti R, Montana M, Canino B, Calandrino V, Caimi G. Analysis of the correlations between oxidative stress, gelatinases and their tissue inhibitors in the human subjects with obstructive sleep apnea syndrome. J. Physiol. Pharmacol. 2015;66(6):803-810.
Fang X, Chen J, Wang W, Feng G, Li X, Zhang X, Zhang Y, Zhang J, Xu Z, Tai J, Ni X. Matrix metalloproteinase 9 (MMP9) level and MMP9 -1562C>T in patients with obstructive sleep apnea: a systematic review and metaanalysis of case-control studies. Sleep Med. 2020;67:110-119. https://doi.org/10.1016/j.sleep.2019.11.1247
Ramos P, Rubies C, Torres M, Batlle M, Farre R, Brugada J, Montserrat JM, Almendros I, Mont L. Atrial fibrosis in a chronic murine model of obstructive sleep apnea: mechanisms and prevention by mesenchymal stem cells. Respir. Res. 2014;15(1):54. https://doi.org/10.1186/1465-9921-15-54
Belaidi E, Morand J, Gras E, Pépin JL, Godin-Ribuot D. Targeting the ROS-HIF-1-endothelin axis as a therapeutic approach for the treatment of obstructive sleep apnearelated cardiovascular complications. Pharmacol. Ther. 2016;168:1-11. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2016.07.010
Yushkevich EK, Mitkovskaya NP, Grigorenko EA, Pateyuk IV. Nejrogumoralnye markery kardiovaskuljarnogo riska u lic s sindromom obstruktivnogo apnoje vo sne [Neurohumoral markers of cardiovascular risk in the patients with obstructive sleep apnea syndrome]. Medicinskij zhurnal [Medical Journal]. 2016;2(56):53-57. (Russian).
Khalyfa A, Gozal D. Connexins and Atrial Fibrillation in Obstructive Sleep Apnea. Curr. Sleep Med. Rep. 2018;4(4):300-311. https://doi.org/10.1007/s40675-018-0130-7
Hopps E, Canino B, Montana M, Calandrino V, Urso C, Lo Presti R, Caimi G. Gelatinases and their tissue inhibitors in a group of subjects with obstructive sleep apnea syndrome. Clin. Hemorheol. Microcirc. 2016;62(1):27-34. https://doi.org/10.3233/CH-151928
Archontogeorgis K, Nena E, Papanas N, Steiropoulos P. Biomarkers to Improve Diagnosis and Monitoring of Obstructive Sleep Apnea Syndrome: Current Status and Future Perspectives. Pulm. Med. 2014;2014:930535. https://doi.org/10.1155/2014/930535
Adegunsoye A, Balachandran J. Inflammatory response mechanisms exacerbating hypoxemia in coexistent pulmonary fibrosis and sleep apnea. Mediators Inflamm. 2015;2015:510105. https://doi.org/10.1155/2015/510105
