КЛИНИЧЕСКАЯ МОРФОЛОГИЯ ПЕЧЕНИ: ХОЛЕСТАЗЫ
Аннотация
Введение. Холестаз наряду с некрозом, апоптозом и фиброзом является основным патологическим синдромом при хронических диффузных поражениях печени разной этиологии. В литературных источниках, посвященных внутрипеченочному холестазу (ВПХ), недостаточно материалов, демонстрирующих морфологические признаки ВПХ.
Цель исследования – представить морфологические характеристики локализации повреждений в печени при ВПХ разного происхождения.
Материал и методы. Для диагностики ВПХ использовался комплексный метод морфологической диагностики, основанный на исследовании биоптата у одного и того же пациента одновременно несколькими методами: классической световой микроскопии, дополненной оригинальными методиками визуализации ультратонких срезов и электронной микроскопии.
Результаты. В статье представлены морфологические варианты ВПХ в зависимости от локализации повреждений: интралобулярный холестаз (гепатоцеллюлярный и каналикулярный) и экстралобулярный холестаз. Иллюстрации в статье наглядно демонстрируют особенности морфологических изменений в печени при вирусных, алкогольных, лекарственных, метаболических, генетических поражениях печени, сопровождающихся синдромом ВПХ. Имеющиеся варианты ВПХ разделены с учетом трех основных причин формирования ВПХ: нарушение механизмов образования желчи, нарушение механизмов транспорта желчи на уровне гепатоцитов и повреждение внутрипеченочных желчных протоков. В качестве дифференциальной диагностики приведен пример подпеченочного холестаза.
Выводы. Многообразие причин развития ВПХ, сложность топической диагностики и дифференциальной диагностики разных вариантов, относительно низкая эффективность консервативной терапии, высокая вероятность оперативного вмешательства для исключения хирургической патологии делают данную проблему одной из наиболее важных в терапевтической и инфекционной гепатологии. Применение комплексного метода морфологической диагностики позволяет более точно визуализировать начальные стадии ВПХ, предположить его происхождение и применить превентивную терапию с учетом патогенетических механизмов развития и его морфологических характеристик.
Литература
European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of cholestatic liver diseases [Internet]. Journal of Hepatology. 2009;51:237-267. Available from: http://www.easl.eu medias/cpg/ issue2/ English-report.pdf.
Kuntz E, Kuntz H-D. Hepatology. Principles and Practice. History, Morphology, Biochemistry, Diagnostics, Clinic, Therapy. 2nd ed. Berlin: Springer Verlag; 2006. 906 p.
Li MK, Crawford JM. The pathology of cholestasis. Seminars in Liver Disease. 2004;24(1):21-42. doi:10.1055/s-2004-823099.
Nguyen KD, Sundaram V, Ayoub WS. Atypical causes of cholestasis. World Journal of Gastroenterology. 2014;20(28):9418-9426. doi: 10.3748/wjg.v20.i28.9418.
Turnpenny PD, Ellard S. Alagille syndrome: pathogenesis, diagnosis and management. European Journal of Human Genetics. 2012;20(3):251-257. doi: 10.1038/ejhg.2011.181.
Guglielmi FW, Regano N, Mazzuoli S, Fregnan S, Leogrande G, Guglielmi A, Merli M, Pironi L, Penco JM, Francavilla A. Cholestasis induced by total parenteral nutrition. Clinical Liver Disease. 2008;12(1):97-110. doi: 10.1016/j.cld.2007.11.004.
Andrade RJ, Lucena MI, Fernández MC, Pelaez G, Pachkoria K, García-Ruiz E, García-Muñoz B, González-Grande R, Pizarro A, Durán JA, Jiménez M, Rodrigo L, Romero-Gomez M. Drug-induced liver injury: an analysis of 461 incidences submitted to the Spanish registry over a 10-year period. Gastroenterology. 2005;129(5):512-521. doi: 10.1016/j.gastro.2005.05.006.
Björnsson ES, Bergmann ES, Björnsson HK, Kvaran RB, Olafsson S. Incidence, presentation, and outcomes in patients with drug-induced liver injury in the general population of Iceland. Gastroenterology. 2013;144(7):1419-1425. doi: 10.1053/j.gastro.2013.02.006.
Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovsky HL, Watkins PB, Davern T, Serrano J, Yang H, Rochon J. Causes, clinical features, and outcomes from a prospective study of druginduced liver injury in the United States. Gastroenterology. 2008;135(6):1924-1934. doi: 10.1053/j.gastro.2008.09.011.
Cui Y, Xu B, Zhang X, He Y, Shao Y, Ding M. Diagnostic and therapeutic profiles of serum bile acids in women with intrahepatic cholestasis of pregnancy-a pseudo-targeted metabolomics study. Clinica Chimica Acta. 2018;483:135-141.doi: 10.1016/j.cca.2018.04.035.
Morotti RA, Suchy FJ, Magid MS. Progressive familial intrahepatic cholestasis (PFIC) type 1, 2, and 3: a review of the liver pathology findings. Seminars in Liver Disease. 2011;31(1):3-10. doi: 10.1055/s-0031-1272831.
Patel A, Seetharam A. Primary Biliary Cholangitis: Disease Pathogenesis and Implications for Established and Novel Therapeutics. Journal of Clinical and Experimental Hepatology. 2016;6(4):311-318. doi: 10.1016/j.jceh.2016.10.001.
Reshetnyak VI. Primary biliary cirrhosis: clinical and laboratory criteria for its diagnosis. World Journal of Gastroenterology. 2015;21(25):7683-708. doi: 10.3748/wjg.v21.i25.7683.
Prokopchik NI, Tsyrkunov VM. Klinicheskaja morfologija pecheni: zlokachestvennye opuholi [Clinical liver morphology: malignant tumors]. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta [Journal of the Grodno State Medical University]. 2018;16(1):57-68. doi: http://dx.doi.org/10.25298/2221-8785-2018-16-1-57-68. (Russian).
Prokopchik NI, Tsyrkunov VM. Klinicheskaja morfologija pecheni: dobrokachestvennye opuholi [Clinical liver morphology: benign tumors]. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta [Journal of the Grodno State Medical University]. 2018;16(2):202-209. doi: http://dx.doi.org/10.25298/2221-8785-2018-16-2-202-209. (Russian).
Tsyrkunov VM, Andreev VP, Prokopchik NI, Kravchuk RI. Klinicheskaja morfologija pecheni: distrofii [Clinical morphology of the liver: dystrophies]. Gepatologija i gastrojenterologija [Hepatology and Gastroenterology]. 2017;1(2):140-151. (Russian).
Sato T, Takagi I. An electron microscopic study of specimen-fixed for longer periods in phosphate buffered formalin. Journal of Electron Microscopy. 1982;31(4):423-428. doi: 10.1093/oxfordjournals.jmicro.a050388.
Glauert AM, Glauert RH. Araldite as embedding medium for electron microscopy. Journal of Biophysical and Biochemical Cytology. 1958;4(2):409-414.
Millonig GA. Advantages of a phosphate buffer for osmium tetroxide solutions in fixation. Journal of Applied Physics. 1961;32:1637-1643.
Watson ML. Staining of tissue sections for electron microscopy with heavy metals. Journal of Biophysical and Biochemical Cytology. 1958;4:475-478.
Glauert AM, ed. Practical Methods in Electron Microscopy. Vol. 3, Pt. 1, Glauert AM. Fixation, degydratation and embedding of biological specimens. New York: American Elsevier; 1975. 207 p.
Reynolds ES. The use of lead citrate at high pH as an electronopaque stain in electron microscopy. The Journal of Cell Biology. 1963;17:208-212.
Pinzani M, Luong TV. Pathogenesis of biliary fibrosis. Biochimica et Biophysica Acta. 2018;1864(4 Pt B):1279-1283. doi: 10.1016/j.bbadis.2017.07.026. bbadis.2017.07.026.
Davydov VG, Boijchuk SV, Shaymardanov RSh, Miniiebayev MM. Molekuljarnye mehanizmy apoptoza i nekroza gepatocitov. Osobennosti gibeli gepatocitov pri obstruktivnom holestaze [Molecular mechanisms of apoptosis and necrosis of hepatocytes. Features of death of hepatocytes in obstructive cholestasis]. Rossijskij zhurnal gastrojenterologii, gepatologii i koloproktologii [The Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology]. 2006;16(5):11-18. (Russian).
Stroenie i krovosnabzhenie pechenochnyh dolek: (shema) [Internet]. YAmedik: medical portal. Available from: http://yamedik.org/?p=165&c=anatomiya bil_02. (Russian).
Anderson JM. Leaky junctions and cholestasis: a tight correlation. Gastroenterology. 1996;110(5):1662-1665.
Zhmakin DA, Zorina VV, Lis RY, Tsyrkunov VM. Morfologicheskie izmenenija v pecheni pri migracionnom askaridoze v jeksperimente [Morphological changes in the liver with migratory ascariasis in the experiment]. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta [Journal of the Grodno State Medical University]. 2008;3(23):72-75. (Russian).
Fischler B, Lamireau T. Cholestasis in the newborn and infant. Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology. 2014;38(3):263-267. doi: 10.1016/j.clinre.2014.03.010.
Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster DzhK. Osnovy patologii zabolevanij po Robbinsu i Kotranu [Robbins and Cotran pathologic basis of disease]. Vol. 2. Moscow: Logosfera; 2016. p. 946-1011. (Russian).
Raczyńska J, Habior A, Pączek L, Foroncewicz B, Pawełas A, Mucha K. Primary biliary cirrhosis in the era of liver transplantation. Annals of Transplantation. 2014;19:488-493. doi: 10.12659/AOT.890753.
Strassburg CP. Autoimmune liver diseases and their overlap syndromes. Praxis. 2006;95(36):1363-1381.
