ВЛИЯНИЕ ГЕМОСОРБЦИИ С ЭКCТРАКОРПОРАЛЬНОЙ АУТОГЕМОМАГНИТОТЕРАПИЕЙ В СРАВНЕНИИ С МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИЕЙ АНТАГОНИСТАМИ РЕЦЕПТОРОВ ИЛ-6 НА КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ПАРАМЕТРЫ ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛЫМ ТЕЧЕНИЕМ COVID-19
Аннотация
Введение. Инфекция SARS-CoV-2 в 10-20% случаев характеризуется гиперцитокинемией и в этой связи патогенетически обосновано применение блокаторов рецепторов интерлейкина-6 (ИЛ-6), в частности тоцилизумаба и ливелимаба, но также имеет место использование антицитокиновой гемосорбции. Определить, какой из методов предпочтителен у пациентов с тяжелым течением COVID-19, невозможно ввиду отсутствия крупных сравнительных исследований между медикаментозными и экстракорпоральными методами антицитокиновой терапии. Цель. Сравнить эффективность гемосорбции через гемосорбент «Гемо-Протеазосорб» в комбинации с экстракорпоральной аутогемомагнитотерапией и медикаментозной супрессией антагонистами рецепторов ИЛ-6 на респираторный статус, гемостаз, кислотно-основное состояние крови, детоксикационную функцию печени и почек у пациентов с тяжелым течением инфекции COVID-19. Материал и методы. Были изучены клинико-лабораторные показатели 102 пациентов с тяжелым течением коронавирусной инфекции и при развившемся «цитокиновом шторме». Всех пациентов разделили на три группы: гемосорбция с магнитной обработкой крови («ГС+МОК») (41 пациент), «Тоцилизумаб» (40 пациентов) и «Ливелимаб» (20 пациентов). Изучали следующие показатели: количество эритроцитов, тромбоцитов, уровень гемоглобина, концентрацию общего белка, креатинина, мочевины, общего билирубина, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), фибриногена, Д-димеров, кислотно-основное состояние и газовый состав крови. Для оценки респираторного статуса оценивались респираторный индекс (РИ), ROX-индекс, суммарный поток кислорода и динамика уровня респираторной поддержки. Для оценки гемодинамики оценивали среднее артериальное давление и частоту сердечных сокращений, также оценивали температуру тела пациентов. Результаты. Полученные результаты демонстрируют, что при сочетанном использовании МОК и гемосорбции через сорбент «Гемо-Протеазосорб» у пациентов с тяжелым течением COVID-19 не отмечается значимых колебаний в показателях гемодинамики, уровнях мочевины, креатинина, общего билирубина, АСТ и АЛТ, в это же время при использовании тоцилизумаба отмечается повышение уровней мочевины, общего билирубина и АЛТ, а в группе «Ливелимаб» – концентрации мочевины. При использовании ГС+МОК отмечены снижение уровня фибриногена на следующие сутки, а также тенденция к снижению Д-димеров, в то же время при терапии блокаторов рецепторов ИЛ-6 значимое снижение уровня фибриногена установлено только на шестые-восьмые сутки. Количество тромбоэмболических осложнений также было ниже у пациентов на фоне экстракорпоральной детоксикации. На фоне ГС+МОК наблюдается повышение показателей респираторного статуса (РИ, ROX-индекс, снижение суммарного потока кислорода) уже на следующие сутки, а в группах «Тоцилизумаб» и «Левилимаб» рост этих показателей отмечен только на шестые-восьмые сутки исследования, при этом на следующие сутки в обеих группах установлено снижение ROX-индекса и отсутствие динамики суммарного потока кислорода. В группе «ГС+МОК» получены результаты, свидетельствующие о том, что данная методика как более значимо предотвращает переход на следующий уровень респираторной поддержки, так и способствует ее снижению по сравнению с блокаторами рецепторов ИЛ-6. При анализе кислотно-основного состояния крови на фоне ГС+МОК отмечено снижение уровня лактата и повышение HCO3 и дефицит/избыток оснований, что свидетельствует о компенсации метаболического ацидоза. Подобные результаты при использовании блокаторов рецепторов ИЛ-6 получены только на шестые-восьмые сутки исследования, но при этом ни на одном этапе не было установлено нормализации концентрации лактата в крови пациентов. Выводы. Применение ГС+МОК имеет ряд преимуществ перед терапией блокаторами рецепторов ИЛ-6, что проявляется отсутствием кардио-, гепато- и нефротоксичности, более значимым положительным влиянием на гемостаз, респираторный статус и кислотно-основное состояние пациентов.
Литература
Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395(10223):497-506. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5.
Coomes EA, Haghbayan H. Interleukin-6 in Covid-19: A systematic review and meta-analysis. Rev Med Virol. 2020;30(6):1-9. https://doi.org/10.1002/rmv.2141.
Zanza C, Romenskaya T, Manetti AC, Franceschi F, La Russa R, Bertozzi G, Maiese A, Savioli G, Volonnino G, Longhitano Y. Cytokine Storm in COVID-19: Immunopathogenesis and Therapy. Medicina (Kaunas). 2022;58(2):144. https://doi.org/10.3390/medicina58020144.
Zhang S, Li L, Shen A, Chen Y, Qi Z. Rational Use of Tocilizumab in the Treatment of Novel Coronavirus Pneumonia. Clin Drug Investig. 2020;40(6):511-518. https://doi.org/10.1007/s40261-020-00917-3.
Abani O, Abbas A, Abbas F, Abbas M, Abbasi S, Abbass H, Abbott A, Abdallah N, Abdelaziz A, Abdelfattah M, Abdelqader B, Abdul B, Abdul Rasheed A, Abdulakeem A, Abdul-Kadir R, Abdulmumeen A, Abdul-Raheem R, Abdulshukkoor N, Abdusamad K, Abedalla M, Amna AA, Abernethy K, Aboaba A, Abo-Leyah H, Abou-Haggar A, Abouibrahim M, Abraham M, et al. Tocilizumab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet. 2021;397(10285):1637-1645. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00676-0.
Rosas IO, Bräu N, Waters M, Go RC, Hunter BD, Bhagani S, Skiest D, Aziz MS, Cooper N, Douglas IS, Savic S, Youngstein T, Del Sorbo L, Cubillo Gracian A, De La Zerda DJ, Ustianowski A, Bao M, Dimonaco S, Graham E, Matharu B, Spotswood H, Tsai L, Malhotra A. Tocilizumab in Hospitalized Patients with Severe Covid-19 Pneumonia. N Engl J Med. 2021;384(16):1503-1516. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2028700.
Nasonov EL, Mazurov VI, Usacheva YuV, Chernyaeva EV, Ustyugov YaYu, Ulitin AB, Ivanov RA. Developments of Russian original biological agents for the treatment of immunoinflammatory rheumatic diseases. Scientific and Practical Rheumatology. 2017;55(2):201-210. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2017-201-210. https://elibrary.ru/ystsxr. (Russian).
Tavlueva EV, Ivanov IG, Lytkina KA, Plesovskiy PA, Bezuglaya TV, Fridman SR, Meleshkevich TA, Strizheletskiy VV, Melkonyan GG, Melik-Ogandzhanyan GYu, Uyanaeva MA, Bezuglaya EA, Khobotnikov DN, Mladov VV, Pukhtinskaia PS. Levilimab in patients with COVID-19 in real-life practice. Clinical Pharmacology and Therapy. 2021;30(3):7-13. https://doi.org/10.32756/0869-5490-2021-3-31-37. https://elibrary.ru/pfdlyg. (Russian).
Ronco C, Bagshaw SM, Bellomo R, Clark WR, Husain- Syed F, Kellum JA, Ricci Z, Rimmelé T, Reis T, Ostermann M. Extracorporeal Blood Purification and Organ Support in the Critically Ill Patient during COVID-19 Pandemic: Expert Review and Recommendation. Blood Purif. 2021;50(1):17-27. https://doi.org/10.1159/000508125.
Sanfilippo F, Martucci G, La Via L, Cuttone G, Dimarco G, Pulizzi C, Arcadipane A, Astuto M. Hemoperfusion and blood purification strategies in patients with COVID-19: A systematic review. Artif Organs. 2021;45(12):1466 1476. https://doi.org/10.1111/aor.14078.
Peng JY, Li L, Zhao X, Ding F, Hou X, Peng Z. Hemoperfusion with CytoSorb® in Critically Ill COVID-19 Patients. Blood Purif. 2022;51(5):410-416. https://doi.org/10.1159/000517721.
Yakubtsevich RE, Rakashevich DN, Neuhen IN. Hemosorption efficiency for suppressing the cytokine storm caused by coronavirus SARS-CoV-2. Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus. Medical series. 2022;19(1):112-119. https://doi.org/10.29235/1814-6023-2022-19-1-112-119. https://elibrary.ru/nmnqim. (Russian).
Shimizu M. Clinical Features of Cytokine Storm Syndrome. In: R. Cron, E. Behrens, editors. Cytokine Storm Syndrome. Cham: Springer; 2019. p. 31-41. https://doi.org/10.1007/978-3-030-22094-5_3
Ostapenko VA, Pletnjov SV. Biologicheskoe dejstvie magnitnyh polej. Jefferentnaja terapija. 2004;10(4):21-24. (Russian).
Skorik VI. Vlijanie magnitnogo polja na krov v uslovijah gipoksii. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 1993;116(10):386-388. (Russian).
Yakubtsevich RE. Gemokorrekcija i jekstrakorporalnoe ochishhenie krovi v jeliminacii toksicheskih metabolitov pri sepsise i kriticheskih sostojanijah, svjazannyh s disreguljaciej metabolicheskih processov. Grodno: GrGMU; 2017. 207 p. edn: YSGOKL. (Russian).
Yakubtsevich RE, Rakashevich DN, Neuhen IN. Influence of magnetic blood treatment on the detoxification potential of hemoperfusion through the domestic hemosorbent “hemo-proteasosorb” in patients with severe COVID-19. Journal of the Grodno State Medical University. 2021;19(3):294-300. https://doi.org/10.25298/2221-8785-2021-19-3-294-300. https://elibrary.ru/ufdusn. (Russian).