ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ТОКСИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ ПРИ ВВЕДЕНИИ ИММУНОДЕПРЕССАНТА МИКОФЕНОЛАТА МОФЕТИЛ
Аннотация
Введение. Широким спектром гепатотоксических эффектов характеризуются лекарственные средства с иммуносупрессивным действием.
Цель исследования: изучить влияние лекарственного средства ММФ на структуру ткани печени крыс, оценив возможности его применения при моделировании иммунодефицитных состояний с минимальным гепатотоксическим побочным эффектом.
Материал и методы. Оценивали морфологию ткани печени белых беспородных крыс-самцов, которым вводился ММФ в суточной дозе 40 мг/кг на протяжении 7, 14 суток и 7 суток с последующей недельной отменой препарата.
Результаты. При всех сроках и способах экспериментального воздействия ММФ не выявлено некротических и склеротических процессов в печеночных дольках; регистрируемые изменения ограничивались слабовыраженной внутридольковой мелкоочаговой лимфоцитарно-макрофагальной инфильтрацией и жировой дистрофией отдельных гепатоцитов.
Выводы. Внутрижелудочное введение препарата ММФ на протяжении 7 и 14 суток может применяться для экспериментального моделирования иммунодефицитных состояний, не сопровождаемых развитием морфологических признаков лекарственного поражения печени.
Литература
Trukhan DI, Mazurov AL. Lekarstvennye porazhenija pecheni: aktualnye voprosy diagnostiki i lechenija [Drug-induced liver disease: relevant issues of diagnosis and treatment]. Medicinskij sovet [Medical Council]. 2016;5:70-3. (Russian).
Kovtun AV, Jakovenko AV, Ivanov AN, Obuhovskij BI, Solujanova IP, Krasnolobova LP, Jakovenko JeP. Lekarstvenno-inducirovannye porazhenija pecheni. Diagnostika i lechenie [Drug-induced liver disease. Diagnosis and treatment] Lechashhij vrach. Gastrojenterologija [Therapist. Gastroenterology]. 2011;2:2-7. (Russian).
Tailor A, Faulkner L, Naisbitt DJ, Park BK. The chemical, genetic and immunological basis of idiosyncratic drugnduced liver injury. Hum. Exp. Toxicol. 2015;34(12):1310-1317. doi: 10.1177/0960327115606529.
Tsyrkunov VM, Andreev VP, Kravchuk RI, Kаndratovich IA. Klinicheskaja citologija pecheni: zvezdchatye kletki Ito [Clinical cytology of the liver: Ito stellate cells (Hepatic stellate cells)]. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta [Journal of the Grodno State Medical University]. 2016;4:90-99. (Russian).
Kalinin AV, Loginov AF, Hazanov AI. Gastrojenterologija i gepatologija: diagnostika i lechenie: rukovodstvo dlja vrachej [Gastroenterology and hepatology: diagnosis and treatment: a guide for doctors]. Moscow: MEDpress- Inform; 2013. 848 p. (Russian).
García-Cortés M, Pachkoria K, Lucena MI, Andrade R, Camargo R, Alcantara R, Hidalgo R. Comparison of two clinical scale in the casualty assessment of drug induced liver disease. J. Hepatol. 2006;44(2):253.
Kalachnjuk TN. Jetiologija lekarstvennyh porazhenij pecheni i ocenka terapii [Etiology of drug-induced liver injury and evaluation of therapy]. Ros. zhurn. gastrojenterol. gepatol. koloproktol. [The Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology]. 2006;16(1, suppl. 27):88. (Russian).
Kaplowitz N. Drug-induced hepatitis. In: Diehl M, Hayashi N, editors. Chronic hepatitis: metabolic, cholestatic, viral and autoimmune. Dordrecht: Springer; 2007. p. 32-42.
Björnsson ES. Hepatotoxicity by Drugs: The Most Common Implicated Agents. Int. J. Mol. Sci. 2016;17(2):1-7. doi: 10.3390/ijms17020224.
Olejarz W, Bryk D, Zapolska-Downar D. Mycophenolate mofetil – a new atheropreventive drug? Acta Pol. Pharm. 2014;71(3):353-61.
Milloni G. A. Advantages of a phosphate buffer for osmium tetroxide solutions in fixation. J. Appl. Physics. 1961;32:1637-1643.
Glauert AM, Glauert RH. Araldite as embedding medium for electron microscopy. J. Biophys. Biochem. Cytol. 1958;25;4(2):191-194.
Borovikov VP. Statistica. Iskusstvo analiza dannyh na kompjutere [Statistica. The art of analyzing data on a computer]. Sankt-Peterburg: Piter, 2003. 688 p. (Russian).
Lebedeva EI, Mjadelec OD, Prudnikov VS. Morfofunkcionalnaja harakteristika pecheni belyh krys v norme [Morphofunctional characteristic of liver of white rats in norm]. Uchenye zapiski uchrezhdenija obrazovanija «Vitebskaja Ordena «Znak pocheta» gosudarstvennaja akademija veterinarnoj mediciny» [Scientific memories of educational institution «Vitebsk state academy of veterinary medicine» by Orden «Sign of the honor»]. 2015;51(1, Suppl. 1):80-83. (Russian).
Dobrohotov VN. O znachenii zakonomernostej sutochnoj periodichnosti kletochnogo razmnozhenija [On the significance of the regularities of the daily periodicity of cellular reproduction]. Vestnik AMN SSSR [Annals academy of medical sciences of the USSR]. 1963;37:50-62. (Russian).
Mac Donald RA, Rogers AE, Pechet GS. Growth and regeneration of the liver. Annals of the New York Academy of Sciences. 1963;111:70-86. doi: 10.1111/j.1749-6632.1963.tb36949.x
