УЧАСТИЕ СЕРОВОДОРОДА В МЕХАНИЗМЕ ЗАЩИТНОГО ДЕЙСТВИЯ ЭРИТРОПОЭТИНА НА ПЕЧЕНЬ ПРИ СИНДРОМЕ ИШЕМИИ-РЕПЕРФУЗИИ
Аннотация
Введение. Разработка новых методов коррекции повреждений, возникающих при ишемии-реперфузии печени (ИРП), является актуальной проблемой современной хирургии и трансплантологии.
Цель исследования – изучить роль сероводорода в механизме защитного влияния эритропоэтина при синдроме ИРП у крыс.
Материал и методы. Животных разделили на 4 группы: 1-я (n=10) – контроль; во 2-й (n=10) моделировали ишемию (30 мин., маневр Прингла) и реперфузию (120 мин.) печени; в 3-й (n=10) группе за 30 мин. перед ИРП крысам вводили эритропоэтин (INTAS, 1000 МЕ/кг), в 4-й (n=10) группе введение эритропоэтина комбинировали с DL-пропаргилглицином (Sigma, 50 мг/кг, 60 мин. до ИРП). В конце экспериментов исследовали параметры прооксидантно-антиоксидантного баланса (диеновые коньюгаты, малоновый диальдегид, восстановленный глутатион, активность каталазы и др.) в крови и печени.
Результаты. Установлено, что эритропоэтин существенно понижал уровень продуктов перекисного окисления липидов, улучшал показатели антиоксидантной защиты в крови и тканях печени в конце реперфузионного периода. Ингибирование эндогенного синтеза сероводорода в печени с помощью DL-пропаргилглици- на нивелировало данный эффект эритропоэтина.
Вывод. Защитный эффект эритропоэтина при ишемии-реперфузии печени в большой степени опосредован газотрансмиттерными свойствами сероводорода.
Литература
Гаврилов, В. Б. Измерение диеновых конъюгатов в плазме крови по УФ-поглощению гептановых и изопропанольных / В. Б. Гаврилов, А. Р. Гаврилова, А. Ф. Хмара // Лаб. дело. – 1988. – № 2. – С. 60-64.
Добродей, М. А. Кислородтранспортная функция крови, уровень газотрансмиттеров и прооксидантно-антиоксидантное состояние при хронической обструктивной болезни легких / М. А. Добродей [и др.] // Журнал ГрГМУ. – 2016. – № 2. – С. 92-97.
Захаров, Ю. М. Неэритропоэтические функции эритропоэтина / Ю. М. Захаров // Рос. физиол. журнал им. И. М. Сеченова. – 2007. – Т. 93, № 6. – С. 592-608.
Камышников, В. С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике : в 2 т. / В. С. Камышников. – 2-е изд. – Минск : Беларусь, 2002. – Т. 1. – 465 с.
Королюк, М. А. Измерение активности каталазы в биологических средах / М. А. Королюк [и др.] // Лаб. дело. – 1988. – № 1. – C. 16-19.
Улащик, В. С. Современные представления о биологической роли эндогенного сероводорода / В. С. Улащик // Здравоохранение. – 2012. – № 1. – С. 42-48.
Ходосовский, М. Н. Влияние гидросульфида натрия на параметры кислородтранспортной функции крови при ишемии-реперфузии печени у крыс / М. Н. Ходосовский // Рос. физиол. журнал им. И. М. Сеченова. – 2016. – Т. 102, № 6. – С. 698-704.
Ходосовский, М. Н. Влияние эритропоэтина на кислородтранспортную функцию крови и прооксидантно-антиоксидантное состояние при ишемии-реперфузии печени / М. Н. Ходосовский, В. В. Зинчук // Рос. физиол. журнал им. И. М. Сеченова. – 2014. – Т. 100, № 5. – С. 592-601.
Черняускене, Р. Ч. Одновременное флюориметрическое определение концентрации витаминов А и Е в сыворотке крови / Р. Ч. Черняускене, З. З. Варшкявичене, П. С. Грибаускас // Лаб. дело. – 1984. – № 6. – C. 362-365.
Abe, K. The possible role of hydrogen sulfide as an endogenous neuromodulator / K. Abe, H. Kimura // J. Neurosci. – 1996. – Vol. 16, № 3. – P. 1066-1071.
Fletcher, B. L. Measurement of fluorescent lipid peroxidation products in biological systems and tissues / B. L. Fletcher, C J. Dillard, A. L. Tappel // Anal. Biochem. – 1973. – Vol. 52, № 1. – P. 1-9.
Jha, S. Hydrogen sulfide attenuates hepatic ischemia- reperfusion injury : role ofantioxidant and antiapoptotic signaling / S. Jha [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. – 2008. – Vol. 295, № 2. – P. H801-H806.
Kang, K. Role of hydrogen sulfide in hepatic ischemia- reperfusion-induced injury in rats / K. Kang [et al.] // Liver Transpl. – 2009. – Vol. 15, № 10. – P. 1306-1314.
Kimura, H. Hydrogen sulfide : its production and functions / H. Kimura // Exp. Physiol. – 2011. – Vol. 96, № 9. – P. 833-835.
Liu, Q. S. Erythropoietin pretreatment exerts anti- inflammatory effects in hepatic ischemia/reperfusion-injured rats via suppression of the TLR2/NF-κB pathway / Q. S. Liu [et al.] // Transplant. Proc. – 2015. – Vol. 47, № 2. – P. 283-289.
Mani, S. Hydrogen sulfide and the liver / S. Mani [et al.] // Nitric. Oxide. – 2014. – Vol. 41. – P. 62-71.
Meng, H. Erythropoietin activates Keap1-Nrf2/ARE pathway in rat brain after ischemia / H. Meng [et al.] // Int. J. Neurosci. – 2014. – Vol. 124, № 5. – P. 362-368.
Norris, E. J. The liver as a central regulator of hydrogen sulfide / E. J. Norris [et al.] // Shock. – 2011. – Vol. 36, № 3. – P. 242-250.
Renga, B. Reversal of Endothelial Dysfunction by GPBAR1 Agonism in Portal Hypertension Involves a AKT/ FOXOA1 Dependent Regulation of H2S Generation and Endothelin-1 / B. Renga [et al.] // PLoS One. – 2015. – Vol. 10, № 11. – P. e0141082.
Sedlak, J. Estimation of total, protein-bound, and nonprotein sulfhydryl groups in tissue with Ellman's reagent / Sedlak, R. H. Lindsay // Anal. Biochem. – 1968. – Vol. 25, № 1. – P. 192-205.
Shimada, S. Hydrogen sulfide augments survival signals in warm ischemia and reperfusion of the mouse liver / S. Shimada [et al.] // Surg. Today. – 2015. – Vol. 45, № 7. – P. 892-903.
Sluiter, E. The production of hydrogen sulphide by animal tissues / E. Sluiter // Biochem. J. – 1930. – Vol. 24, № 2. – P. 549-563.
Tan, G. Hydrogen sulfide attenuates carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity, liver cirrhosis and portal hypertension in rats / G. Tan [et al.] // PLoS One. – 2011. – Vol. 6, № 10. – P. e25943.
Wang, R. The gasotransmitter role of hydrogen sulfide / R. Wang // Antioxid. Redox. Signal. – 2003. – Vol. 5, № 4. – P. 493-501.
Wu, B. Interaction of Hydrogen Sulfide with Oxygen Sensing under Hypoxia / B. Wu [et al.] // Oxid. Med. Cell. Longev. – 2015. – Vol. 2015. – P. 758-678.
