МОДУЛИРУЮЩИЙ ЭФФЕКТ АЦЕТАТА НА ЦЕНТРАЛЬНУЮ ХОЛИНЕРГИЧЕСКУЮ НЕЙРОТРАНСМИССИЮ В МЕХАНИЗМАХ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К АЛКОГОЛИЗМУ
Аннотация
Целью настоящего исследования было оценить эффект ацетата – прямого метаболита этанола – на холинергическую нейротрансмиссию коры головного мозга крыс с биологически детерминированной чувствительностью к наркотическому действию этанола.
Установлено, что ацетат увеличивает как базальный, так и кальций-стимулированный выброс ацетилхолина синаптосомами коры головного мозга крыс с изначально низкой чувствительностью к этанолу. В то же время, присутствие в инкубационной среде ацетата снижало кальций-стимулированный квантовый выброс ацетилхолина в синаптосомах коры головного мозга крыс с биологически обусловленной высокой чувствительностью к наркотическому эффекту этанола. Кроме того, показано, что ацетат приводит к значительному увеличению уровня внесинаптосомального аденозина.
Разнонаправленные эффекты ацетата на кальций-стимулированный квантовый выброс ацетилхолина в синаптосомах коры головного мозга крыс с различной чувствительностью к наркотическому эффекту этанола могут реализовываться через аденозиновый рецепторный аппарат и обусловлены более низкой плотностью А1 рецепторов на синапсах короткоспящих животных, по сравнению с длительноспящими крысами.
Литература
Киселевский, Ю.В. Устойчивость к наркотическому действию этанола и синтез ацетилхолина в синаптосомах коры головного мозга крыс / Ю.В. Киселевский, Н.А. Оганесян // Журнал ГГМУ. –2005. – № 1. – С 37-40.
Островский, Ю.М. Метаболическая концепция генеза алкоголизма / Островский Ю.М. // Этанол и обмен веществ / Ю.М. Островский [и др.]; под ред. Ю.В. Островского. – Минск: Наука и техника, 1982. – С. 6-41.
Actions of ethanol and acetate on rat cortical neurons: ethanol/adenosine interactions / Phillis J.W., et al // Alcohol. – 1992. – Vol. 9, №. 6. – P. 541-546.
Behavioral sensitivity to PIA in selectively bred mice is related to a number of A1 adenosine receptors but not to cyclic AMP accumulation in brain slices / Fredholm B.B. [et al.] // Eur.J.Pharmacol. – 1985. – Vol. 111 – P. 133-136.
Chemiluminescent determination of adenosine, inosine and hypoxantine/xantine / H. Kather [et al.] // Anal Biochem. – 1987. – Vol. 163. – P. 187-206.
Cullen, N. Electrophysiological action of acetate, a metabolite of ethanol, on hippocampal dental granule neurones: interaction with adenosine / N. Cullen, P.L. Carlen // Brain Res. – 1992. – Vol. 588. – P. 49-57.
Differential CNS sensitivity to PIA and theophylline in long-sleep and short-sleep mice / W.R. Proctor [at al.] // Alcohol – 1985 – Vol. 2. – P. 287-291.
Dunwiddie, T. V. Adenosine neuromodulation / T.V. Dunwiddie, B.B. Fredholm // Purinergic Approaches in Experimental Therapeutics / K. A. Jacobson, M. F. Jarvis (eds). – New York: Wiley Liss, 1997. – P. 359-382.
Dunwiddie1, T. V. The role and regulation of adenosine in the central nervous system / T. V. Dunwiddie1, S. A. Masino1 // Annu. Rev. Neurosci. – 2001. – Vol. 24. – P. 31-55.
Eriksson, C.J. Ethanol and acetaldehyde metabolism in rat strains genetically selected for their alcohol preference / C.J. Eriksson // Biohem. Pharmacol. – 1973. – Vol. 22 – P. 2283-2292.
Fredholm, B.B. Effects of ethanol and acetate on adenosine production in rat hippocampal slices / B.B. Fredholm, A. Wallman-Johanson // Pharmacol. Toxicol. – 1996. – Vol. 79. – P. 120-123.
Olah, M. E. Adenosine receptor subtypes: characterization and therapeutic regulation / M. E. Olah, G. L. Stiles // A. Rev. Pharmac. Toxicol. – 1995. – Vol. 35. – P. 581-606.
Puig, J.G. Ethanol – induced activation of adenosine nucleotide turnover. Evidence for a role of acetate / J.G. Puig, I.H. Fox // J.Clin.Invest.-1984. – Vol. 74. – P. 936-941.
Ricny, J. Determination of acetylcholine and choline by flow-injection with immobilized enzymes and fluorimetric or luminometric detection / J. Ricny, J. Coupek, S. Tucek // Analyt. Biochem. – 1986. – Vol. 176 – P. 221-227.
Rockville, M.D. Eighth Special Report to the US Congress on Alcohol and Health / M.D. Rockville // US Department of Health and Human Services // Shalala DE (Ed.). – New York: Wiley Liss. – 1993. – P. 218-238.
Smolen, T.N. Purinergic modulation of ethanol-induced sleep time in long-sleep and short-sleep mice / T.N. Smolen, A. Smolen // Alcohol.- 1991. – Vol. 8, N 2. – P. 123-130.
Tabacoff, B. Commentary on ethanol tolerance. / B. Tabacoff, C. Melhior, P. Hoffman // Alcoholism: Clin. Exp. Res. – 1982 – Vol. 6 – P. 583-587.
