МЕТАБОЛИЗМ ПУРИНОВ В ЦНС У КРЫС С ИНДУЦИРОВАННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ К НАРКОТИЧЕСКОМУ ДЕЙСТВИЮ ЭТАНОЛА
Аннотация
Целью настоящего исследования явилось изучение основных этапов метаболизма пуриновых нуклеотидов при развитии устойчивости к наркотическому действию этанола.
Результаты: Устойчивость к наркотическому воздействию этанола, которое развивалось в результате семидневной алкоголизации, сопровождается активацией катаболизма пуринов, что проявляется ростом уровня аденозина и мочевой кислоты, а также увеличением активности основных аденозин-метаболизирующих ферментов - 5-нуклеотидазы и аденозиндеаминазы в мозге. Причем, данный эффект в большей степени наблюдался в структурах коры мозга. Острое алкогольное воздействие приводит к снижению уровня аденозина, а также большинства его катаболитов на фоне увеличения концентрации пула АДФ+АМФ и мочевой кислоты в структурах коры мозга животных без предварительного контакта с этанолом. В то же время, острая алкогольная интоксикация значимо не изменяет уровень основных метаболитов пуринового обмена в мозге крыс, устойчивых к наркотическому действию этанола.
Выводы: Развитие устойчивости к наркотическому действию этанола сопровождается активацией катаболизма пуринов и накоплением аденозина преимущественно в коре головного мозга. Данный факт может свидетельствовать об адаптационных изменениях в метаболизме пуринов, которые происходят вместе с развитием устойчивости к наркотическому действию этанола.
Литература
Буров, Ю.В. Ведерникова Н. Н. Нейрохимия и фармакология алкоголизма / Ю.В. Буров, Н.Н. Ведерникова. - М.: Медицина, 1985. - 240 с.
Bergmeyer HU 5'-Nucleotidase / Bergmeyer HU [et al.] // Methods of Enzymatic Analysis / Bergmeyer HU, (ed). - Florida, Basle: Verlag Chemie Weinheim, 1984. - Vol. IV. - P. 106-116.
Brain acetate metabolism in mechanisms of adaptation to ethanol / Y. Kiselevski [et al.] / Med. Sci. Monit. - 2003. - Vol. 9. - N 5. - P. 178-182.
Diamond, I. Cellular and molecular neuroscience of alcoholism / I. Diamond, A. S. Gordon // Physiol Reviews. - 1997 - Vol. 77, № 1.- P. 1-20.
Effects of chronic ethanol consumption on brain synaptosomes and protective role of betaine / G. Kanbak [et al.] // Neurochem Res.- 2008.-Vol. 33, № 3, P. 539-544.
Ethanol-induced oxidative stress in the rat cerebellum / H. Rouach [et al.] // Alcohol Alcohol. - 1987. - Suppl 1. - P. 207-211.
Fadda, F. Chronic ethanol consumption: from neuroadaptation to neurodegeneration / F. Fadda // Prog Neurobiol. - 1998. - Vol. 56. - P. 385-431.
Faller, J. Ethanol-induced hyperuricemia: evidence for increased urate production by activation of adenine nucleotide turnover / J. Faller, I H. Fox // N Engl J Med. - 1982. - Vol. 307, № 26. - P. 1598-1602.
Influence of moderate drinking on purine and carbohydrate metabolism / K. Ishioka [et al.] // Alcohol. Clin Exp Res. - 2002. - Vol. 26, № 8ю - P. 20S-25S.
Koob, G. F. Drug addiction, dysregulation of reward, and allostasis / G.F. Koob, M.Le. Moal // Neuropharmacol. - 2001. - Vol. 24, № 2. - P. 97-129.
Optimization of adenosine deaminase assay by response surface methodology / A. Bota [et al.] // Clinical Chem. Acta. - 2000. - Vol. 290. - P. 145-157.
Plasma xanthine oxidase and resistance to hypoxia: effect of purines and alcohol administration / L. Novak [et al.] // Drug Metabol. Drug Interact. - 1991. - Vol. 9 - P. 311-320.
Puig, J.G. Ethanol - induced activation of adenosine nucleotide turnover. Evidence for a role of acetate / J.G. Puig, I.H. Fox // J. Clin. Invest. - 1984. - Vol. 74. - P. 936-941.
Pyruvate dehydrogrnase complex is inhibited in calcium loaded cerebrocortical mitochondria / J.K. Lai [et al.] // Neurochem. Res. - 1988. - Vol. 13. - P. 1043-1048.
Rao, P. A. Acute and short term effects of ethanol on membrane enzymes in rat brain / P.A. Rao, C.L. Kumari, B. Sadasivudu // Neurochem Res. - 1985. - Vol. 10, № 12. - P. 1577-1585.
Simultaneous high-performance liquid chromatographic determination of adenosine and dopamine in rat striatal tissue with combined ultraviolet absorbance and electrochemical detection / P. Betto [et al.] // J. Chromatography - 1994. - Vol. 662. - P. 21-25.
Sustained depolarization induced changes in the extracellular concentration of purine and pyrimidine nucleosides in the rat thalamus / A. Dobolyi [et al.] // Neurochem. Int. - 2000. - Vol. 37 - P. 71-79.
Szutowicz, A. The contribution of citrate to the synthesis of acetyl units in synaptosomes of developing rat brain / A. Szutowicz, J. Kabata, H. Bielarczyk // J. Neurochem. - 1982. - Vol. 38. - P. 1196-1204.
The role of the neuromadulator of the adenosine in alcohol's actions / D.P. Dohrman [et al.] // Alcohol Health Res World. - 1997. - Vol. 21, N 2. - P. 136-143.
Wrku, Y. The mechanism of adenosine production in rat polimorphonuclear leucocytes / Y. Wrku, A.C. Newby // Biochem. J. - 1983. - Vol. 214. - P. 325-330.
Zydowo, M.M. Acetate-indused changes of adenosine nucleotide levels in rat liver / M.M. Zydowo, R.T. Smolenski, J. Swierczynski // Metabolism. - 1993. - Vol. 42. - P. 644-648.
