ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМОВ ДЕЙСТВИЯ АДЕНОЗИНА, АДФ И АТФ В КОРОНАРНОМ КРОВООБРАЩЕНИИ ТРАНСГЕННЫХ МЫШЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ОКИСЛИТЕЛЬНЫМ СТРЕССОМ И СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
Аннотация
Известно, что аденозин играет важную роль для защиты сердца при ряде патологических состояний. Предположено, что окислительный стресс, являющийся одним из важных факторов патогенеза сердечной недостаточности, способствует активации образования аденозина из адениновых нуклеотидов. С этой целью был сравнен вклад аденозиновых рецепторов в механизмы коронарорасширяющего действия аденозина, АДФ и АТФ в изолированных сердцах у трансгенных мышей с моделью хронического окислительного стресса и сердечной недостаточности. Эксперименты выполнены на изолированных сердцах, перфузируемых по методу Лангендорффа. У трансгенных мышей обнаружен более выраженный, в сравнении с контрольными мышами, вклад аденозиновых рецепторов в механизм коронарной вазодилатации, вызванной АДФ, что может свидетельствовать о повышенной активность энзимов, ответственных за дефосфорилирование адениновых нуклеотидов коронарным эндотелием. Данные изменения предшествуют развитию сердечной недостаточности и могут рассматриваться как механизм компенсации окислительного стресса.
Литература
Asakura, M. Impact of adenosine receptor signaling and metabolism on pathophysiology in patients with chronic heart failure/M. Asakura, H. Asanuma, J. Kim et al.//Hypertens. Res. -2007. -Vol. 30, №9. -P. 781 -787.
Bardenheuer, H. Supply-to-demand ratio for oxygen determines formation of adenosine by the heart/H. Bardenheuer, J. Schrader//Am J Physiol. -1986. -Vol. 250. -P. 173 -180.
Borowiec, A. Adenosine as a metabolic regulator of tissue function: production of adenosine by cytoplasmic 5'-nucleotidases/A. Borowiec, K. Tkacz-Stachowska, A.C. Skladanowski//Acta Biochimica Polonica -2006. -Vol. 53, №2. -P. 269 -278.
Cronstein, B.N. Adenosine: a physiological modulator of superoxide anion generation by human neutrophils/B.N. Cronstein, S.B. Kramer, G. Weissmann R. Hirschhorn//J. Exp. Med. -1983. -Vol. 158. -P. 1160 -1177.
Drelicharz, L. NO and PGI2 in coronary endothelial dysfunction in transgenic mice with dilated cardiomyopathy/L. Drelicharz, V. Kozlovski, T. Skorka et al.//Basic Res. Cardiol.-2008. -Vol. 103, №5. -P. 417-430.
Eltzschig, H.K. Coordinated adenine nucleotide phosphohydrolysis and nucleoside signaling in posthypoxic endothelium: role of ectonucleotidases and adenosine A2B receptors/H.K. Eltzschig, J.C. Ibla, G.T. Furuta//J. Exp. Med. -2003. -Vol. 198, №5. -P. 783 -796.
Griendling, K.K. Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells/K.K. Griendling, C. A. Minieri, J.D., R.W. Alexander R.W.//Circ. Res. -1994. -Vol. 74. -P. 1141 -1148.
Ishida, K. Endothelin-1 enhances superoxide generation of human neutrophils stimulated by the chemotactic peptide N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine/K. Ishida, K. Takeshige, S. Minakami//Biochem. Biophys. Res. Commun. -1990. -Vol. 173, №2. -P. 496 -500.
^hler, D. CD39/ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1 provides myocardial protection during cardiac ischemia/reperfusion injury/D. Kflhler, T. Eckle, M. Faigle//Circulation. -2007. -Vol. 116, №16. -P. 1784 -1794.
Mende, U. Dilated cardiomyopathy in two transgenic mouse lines expressing activated G protein alpha(q): lack of correlation between phospholipase C activation and the phenotype/U. Mende, C. Semsarian, D. C. Martins et al.//J. Mol. Cell. Cardiol. -2001. -Vol. 33. P. 1477 -1491.
Ramkumar, V. Adenosine, antioxidant enzymes and cytoprotection/Z. Nie, L.P. Rybak, S.B. Maggiewar//Trends Pharmacol Sci. -1995. -Vol. 16. -P. 283 -285.
Sekili, S. Effect of adenosine on myocardial "stunning" in the dog/S. Sekili, M.O. Jeroudi, X.L. Tang et al.//Circ. Res. -1995. -Vol. 76. -P. 82 -94.
Zhao, Z.Q., Adenosine attenuates reperfusion-induced apoptotic cell death by modulating expression of Bcl-2 and Bax proteins/Z.Q. Zhao, J.M. Budde, C. Morris et al.//J. Mol. Cell. Cardiol. -2001. -Vol. 33. -P. 57 -68.
