ЭФФЕКТЫ, СВЯЗАННЫЕ С ВОЗБУЖДЕНИЕМ А2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ В КОРОНАРНОМ КРОВООБРАЩЕНИИ ИЗОЛИРОВАННОГО СЕРДЦА МОРСКОЙ СВИНКИ
Аннотация
Литературные данные о роли а2-адренорецепторов в коронарном кровообращении противоречивы. Целью настоящего исследования было изучение влияния а 2-адренергического агониста клонидина на тонус коронарных сосудов изолированного сердца морской свинки и оценка роли а 2-адренорецепторов и эндотелиального оксида азота в эффекте клонидина. Как показали результаты, клонидин в концентрациях 10' 9-10' 6Мвызывает дозозависимое снижение величины коронарного потока изолированного сердца морской свинки, связанное с возбуждением а 2-адренорецепторов. В присутствии ингибитора синтазы оксида азота L-NAME (W M) было отмечено усиление сосудосуживающего эффекта клонидина. Исходя из полученных результатов, мы сделали вывод, что преобладающим эффектом возбуждения а 2- адренорецепторов в коронарных сосудах является сужение сосудов, однако, вероятно, в коронарных сосудах присутствуют два типа а 2- адренорецепторов: гладкомышечные а 2-адренорецепторы отвечают за вазоконстрикцию, в то же время эндотелиальные а 2-адренорецепторы опосредуют вазодилатацию, зависимую от эндотелиального оксида азота.
Литература
Angus J. A., Cocks T. M., Satoh K. The alpha-adrenoceptors on endothelial cells.//Fed Proc. -1986. -Vol. 45. -P. 2355 -2359.
Angus J. A., Cocks T. M., Satoh K. Alpha-2-adrenoceptors and endothelium-dependent relaxation in canine large arteries//Br J Pharmacol. -1986. -Vol. 88. -P. 767 -777.
Bockman C. S., Jeffries W. B., Abel P. W. Binding and functional characterization of alpha-2-adrenergic receptor subtypes on pig vascular endothelium//J Pharmacol Exp Ther. -1993. -Vol. 267. -P. 1126 -1133.
Cocks T. M., Angus J. A. Endothelium-dependent relaxation of coronary arteries by noradrenaline and serotonine//Nature. -1983. -Vol. 30, № 5. -P. 627 -630.
Decker N., Schwarz J. Postjunctional alpha-1 and alpha-2 adrenoceptors in the coronaries of the perfused guinea-pig heart//J Pharmacol Exp Ther. -1985. -Vol. 232. -P. 251 -257.
Dobrucki L. W., Cabrera C. L., Bohr D. F. Malinski T. Central hypotensive action of clonidine requires nitric oxide//Circulation. -2001. -Vol. 104 -P. 1884 -1886.
Figueroa X. F., Poblete M. I., Boric M. P., Mendizabal V. E., Adler- Graschinsky E., Huidobro-Toro J. P. // Clonidine-induced nitric oxide- dependent vasorelaxation mediated by endothelial alpha(2)- adrtenoceptor activation // Br J Pharmacol. - 2001. - Vol. 134. - P. 957 - 968.
Gimaraes S., Moura D. Vascular adrenoceptors: an update//Pharmacol Rev. -2001. -Vol. 53. -P. 319 -356.
Katano Y, Nakagawa Y, Shimamoto N, Sakai K, Otorii T, Imai S [Using the isolated atrial preparation of the guinea-pig and the canine heart lung preparation (HLP) supported by a donor, the effects of guanfacine on the heart, coronary circulation and myocardial energy metabolism were studied and compared with those of clonidine (author's transl)]//Nippon Yakurigaku Zasshi. -1980. -Vol. 76. -P. 281-292.
Katzung B. G. Basic & Clinical Pharmacology. Lange Medical Books/Mcgraw-Hill. -2001. -P. 37.
Kozlovski V. I., Chlopicki S., Gryglewski R. J. Effects of two beta-3 agonists, CGP 12177A and BRL 37344, on coronary flow and contractility in isolated guinea pig heart//J Cardiovasc Pharmacol. -2003. -Vol. 41. -P. 706 -713.
Kubes P., Suzuki M., Granger D. N. Nitric oxide: an endogenous modulator of leucocyte adhesion//Proc Natl Acad Sci USA. -1991. -Vol. 88. -P. 4651 -4655.
Radomski M. W., Palmer R. M. U., Moncada S. Comparative pharmacology of endothelium-derived relaxing factor, nitric oxide, and prostacycline in platelets//Br J Pharmacol. -1987. -Vol. 92. -P. 181 -187.
Richard V., Tanner F. C., Tschudi M., Lusher T. F. Different activation of L-arginine pathway by bradykinin, serotonine, and clonidine in coronary arteries//Am J Physiol. -1990. -Vol. 259. -P. 1433 -1439.
Soares de Moura R. S., Leao M. C., Castro Resende A. C., Moreira C. F., Sena K. M., Silveira S. S., Lima A. F., Nunes F. R., Mesquita Ferreira A. G. Actions of L-NAME and methylene blue on the hypotensive effects of clonidine and rilmenidine in the anesthetized rat//J Cardiovasc Pharmacol. -2000. -Vol. 35. -P. 791 -795.
Toda N. Responsiveness of isolated monkey coronary arteries contracted with alpha 1-and alpha 2-adrenoceptor agonists to diltiazem//Eur J Pharmacol. -1988. -Vol. 147. -P. 291 -293.
Toda N. Alpha-adrenoceptor subtypes and diltiazem actions in isolated human coronary arteries.//Am J Physiol. -1986. -Vol. 250. -P. 718 -724.
Tschudi M., Richard V., Buhler F. R., Lusher T. F. Importance of endothelium-derived nitric oxide in porcine coronary resistance arteries//Am J Physiol. -1991. -Vol. 260. -P.13 -20.
Ueno H, Kanellakis P, Agrotis A, Bobik A. Blood flow regulates the development of vascular hypertrophy, smooth muscle cell proliferation, and endothelial cell nitric oxide synthase in hypertension//Hypertension. -2000. -Vol. 36. -P. 89-96.
