СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СПОСОБНОСТИ МОМЕТАЗОНА И НОРТРИПТИЛИНА ПОДАВЛЯТЬ СЕКРЕЦИЮ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ СТИМУЛИРОВАННЫМИ МОНОНУКЛЕАРНЫМИ КЛЕТКАМИ КРОВИ IN VITRO
Аннотация
Воспалительный процесс требует лечения, включающего глюкокортикостероиды. Поскольку не все пациенты одинаково восприимчивы к ним, ведется поиск путей повышения чувствительности для снижения интенсивности стимулированного иммунного ответа. Наши предыдущие исследования показали перспективность использования с этой целью нортриптилина. Цель исследования. Изучить влияние глюкокортикостероида мометазона, нортриптилина, а также их комбинации на мононуклеарные клетки (МНК) крови в условиях стимулированного иммунного ответа (ИО) 1-го, 2-го или 17-го типов. Материал и методы. Исследование включало шесть здоровых испытуемых в возрасте 18–19 лет. Изолированные МНК крови инкубировали в присутствии мометазона, нортриптилина или их комбинации, а затем стимулировали раздельно ИО 1-го, 2-го или 17-го типов. По истечении трех суток культивирования в супернатантах определяли концентрацию TNF-α, IL-13 и IFN-γ. Результаты. Мометазон снижал концентрацию TNF-α, IFN-γ и IL-13 МНК крови при активации ИО 1-го, 2-го и 17-го типов, а нортриптилин – только при стимуляции ИО 1-го типа и только уровень секреции TNF-α и IL-13. Стимулированный ИО 2-го типа также сопровождался снижением секреции TNF-α и IL-13 под влиянием нортриптилина. В условиях активации ИО 17-го типа нортриптилин снижал секрецию TNF-α, IL-13, а также IFN-γ. Комбинация мометазона и нортриптилина оказывает потенцирующий эффект на снижение секреции TNF-α при активации ИО 2-го типа. Выводы. Потенцирующий эффект комбинации нортриптилина с мометазоном по снижению концентрации провоспалительных цитокинов рекомендуется для дальнейшего исследования с целью использования в терапии заболеваний, связанных с активацией ИО 2-го типа.
Литература
Sizov DA. Sovremennyje dannyje o vidah immunnogo otveta. Lechashchij vrach. 2020;(11):35-39. https://doi.org/10.26295/OS.2020.98.43.008. https://elibrary.ru/cfxnar. (Russian).
Mironova TV, Tahanovich AD, Каdushkin AG, Маkarevich VV, Shilovskiy IP, Khaitov MR. The role of immune response components of the first and seventeenth types in the development of allergic diseases of the respiratory system. Vestnik Moskovskogo Universiteta. Seriya 16. Biologiya. 2024;79(4):280-286. https://doi.org/10.55959/MSU0137-0952-16-79-4-11. https://elibrary.ru/uineis. (Russian).
Suprun EN. Kletochnyj immunnyj otvet. Allergology and immunology in pediatrics. 2014;(3):28-32. edn: WXBOEP. (Russian).
Berker M, Frank LJ, Geßner AL, Grassl N, Holtermann AV, Höppner S, Kraef C, Leclaire MD, Maier P, Messerer DA, Möhrmann L, Nieke JP, Schoch D, Soll D, Woopen CM. Allergies – A T cells perspective in the era beyond the TH1/TH2 paradigm. Clin Immunol. 2017;174:73-83. https://doi.org/10.1016/j.clim.2016.11.001.
Hochhaus G. Pharmacokinetic/pharmacodynamic profile of mometasone furoate nasal spray: potential effects on clinical safety and efficacy. Clin Ther. 2008;30(1):1-13. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2008.01.005.
Eliseeva ТI, Balabolkin II. Modern Technologies of Bronchial Asthma Control in Children (Review). Modern Technologies in Medicine. 2015;7(2):168-184. https://doi.org/10.17691/stm2015.7.2.21. https://elibrary.ru/udwfkj. (Russian).
Hasan MM, Tory S. Association between glucocorticoid receptor beta and steroid resistance: A systematic review. Immun Inflamm Dis. 2024;12(1):e1137. https://doi.org/10.1002/iid3.1137.
Howes S, Hartmann-Boyce J, Livingstone-Banks J, Hong B, Lindson N. Antidepressants for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev. 2020;(4):CD000031. https://doi.org/10.1002/14651858.CD000031.pub5.
Gillman PK. Tricyclic antidepressant pharmacology and therapeutic drug interactions updated. Br J Pharmacol. 2007;151(6):737-48. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0707253.
Mercado N, To Y, Ito K, Barnes PJ. Nortriptyline reverses corticosteroid insensitivity by inhibition of phosphoinositide-3-kinase-δ. J Pharmacol Exp Ther. 2011;337(2):465-70. https://doi.org/10.1124/jpet.110.175950.
Lehár J, Krueger AS, Avery W, Heilbut AM, Johansen LM, Price ER, Rickles RJ, Short GF 3rd, Staunton JE, Jin X, Lee MS, Zimmermann GR, Borisy AA. Synergistic drug combinations tend to improve therapeutically relevant selectivity. Nat Biotechnol. 2009;27(7):659-66. https://doi.org/10.1038/nbt.1549.
Kadushkin AG, Tahanovich AD, Movchan LV, Dziadzichkina VV, Levandovskaya OV, Shman TV. Nortriptyline overcomes corticosteroid resistance in NK and NKT-like cells from peripheral blood of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Research Results in Pharmacology. 2022;8(1):59-70. https://doi.org/10.3897/rrpharmacology.8.75467. https://elibrary.ru/aqlsyy.
Wen J, Shen Y, Zhang M, Wang C, Xiang Y, Cai H, Fang P, Li H. Dexamethasone changes the pharmacokinetics of amitriptyline and reduces its accumulation in rat brain: The roles of P-gp and cyp3a2. J Pharmacol Sci. 2019;140(1):54-61. https://doi.org/10.1016/j.jphs.2019.04.007.
Ribeiro MG, Pereira ELA, Rogério S-J, Sena EP, Petribú K, Oliveira IR. Nortriptyline blood levels and clinical outcome: metaanalysis of published studies.
Rev Bras Psiquiatr. 2000;22(2):51-6. https://doi.org/10.1590/S1516-44462000000200004.
Mullol J, de Borja Callejas F, Martínez-Antón MA, Méndez-Arancibia E, Alobid I, Pujols L, Valero A, Picado C, Roca-Ferrer J. Mometasone and desloratadine additive effect on eosinophil survival and cytokine secretion from epithelial cells. Respir Res. 2011;12(1):23. https://doi.org/10.1186/1465-9921-12-23.
Kadushkin A, Tahanovich A, Movchan L, Levandovskaya O, Shman T. Nortriptyline enhances corticosteroid sensitivity of blood T cells from patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Physiol Pharmacol. 2021;72(5):793-805. https://doi.org/10.26402/jpp.2021.5.14.
