ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СПОСОБНОСТИ ОЛИГОПЕПТИДА TRP-ASP-PHE-ASP СВЯЗЫВАТЬ ИНТЕРЛЕЙКИН-8
Аннотация
Введение. Одно из перспективных направлений антицитокиновой терапии – разработка синтетических олигопептидов, способных связывать и ингибировать активность цитокинов. Пептид, который является структурным аналогом цитокинсвязывающей области хемокинового рецептора, представляет интерес в качестве лиганда для взаимодействия с интерлейкином-8 (ИЛ-8). Цель исследования. Экспериментальная оценка взаимодействия олигопептида Trp-Asp-Phe-Asp с ИЛ-8. Материал и методы. О взаимодействии пептида с цитокином судили по изменению концентрации ИЛ-8, на основании иммуноферментного анализа. Для оценки эффективности связывания использовали свободную форму олигопептида, адсорбированную на дне лунки планшета и иммобилизованную в полиакриламидный гель в концентрации 1µМ/мл. Результаты. Анализ результатов показал, что свободная форма пептида связывает 22,13 (14,09; 30,17) пМ/мл ИЛ-8. При адсорбции пептида на дне лунки планшета его связывающая способность сохраняется, однако количество связанного ИЛ-8 снижается и составляет 4,22 (3,69; 4,75) пМ/мл. Иммобилизованный в гель олигопептид уменьшает концентрацию ИЛ-8 в плазме крови на 25,39 (21,34; 29,44) пМ/мл. Выводы. Исследования показали, что Trp-Asp-Phe-Asp как в свободной, так и в адсорбированной форме обладает способностью связывать ИЛ-8. Полученные результаты могут быть использованы в разработке изделий медицинского назначения для гемосорбции и извлечения ИЛ-8 из плазмы крови человека.
Литература
Hebert C, Baker J. Interleukin-8: a review. Cancer Investigation. 1993;11(6):743-750. https://doi.org/10.3109/07357909309046949.
Totoljan A. Rol hemokinov i ih receptorov v immunoreguljacii [Role of chemokines and their receptors in immunoregulation]. Immunologija [Immunology]. 2001;22(5):7-15. (Russian).
Baggiolini M. Chemokines in pathology and medicine. Journal of Internal Medicine. 2001;250(2):91-104. https://doi.org/10.1046/j.1365-2796.2001.00867.x.
Palomino DCT, Marti LC. Chemokines and immunity. Einstein. 2015;13(3):469-473. https://doi.org/10.1590/S1679-45082015RB3438.
Boshtam M, Asgary S, Kouhpayeh S, Shariati L, Khanahmad H. Aptamers against pro- and anti-inflammatory cytokines: a review. Inflammation. 2016;40(1):340-349. https://doi.org/10.1007/s10753-016-0477-1.
Van Regenmortel MH. Antigenicity and Immunogenicity of Synthetic Peptides. Biologicals. 2001;29(3-4):209-213. https://doi.org/10.1006/biol.2001.0308.
Menegatti S, Naik AD, Carbonell RG. The hidden potential of small synthetic molecules and peptides as affinity ligands for bioseparations. Pharmaceutical Bioprocessing. 2013;1(5):467-485. https://doi.org/10.4155/pbp.13.54.
Levashov PA, Afanasieva OI, Dmitrieva OA, Klesareva EV, Adamova IYu, Afanasieva MI, Bespalova ZhD, Sidorova MV, Pokrovsky SN. Sintez affinnyh sorbentov s immobilizovannymi sinteticheskimi ligandami dlja procedur terapevticheskogo afereza [Preparation of affinity sorbents with immobilized synthetic ligands for therapeutic apheresis]. Biomedicinskaja himija [Biomedical Chemistry]. 2010;56(6):739-746. https://doi.org/10.18097/pbmc20105606739. https://elibrary.ru/mwpgvn. (Russian).
Ryabtseva TV, Makarevich DA, Taganovich AD. Molekuljarnoe modelirovanie i analiz vzaimodejstvija oligopeptidov s interlejkinom-8 [Molecular modeling and analysis of interactions of oligopeptides with interleukin-8]. Novosti mediko-biologicheskih nauk [News of biomedical sciences]. 2021;21(3):179-187. (Russian).
Braitbard O, Braitbard O, Glickstein H, Bishara-Shieban J, Pace U, Stein WD. Competition between bound and free peptides in an ELISA-based procedure that assays peptides derived from protein digests. Proteome Science. 2006;4:12. https://doi.org/10.1186/1477-5956-4-12.
