ИССЛЕДОВАНИЕ СОСУДОРАСШИРЯЮЩИХ И БЕТА- АДРЕНОБЛОКИРУЮЩИХ СВОЙСТВ D- И L- НЕБИВОЛОЛА НА ИЗОЛИРОВАННОМ СЕРДЦЕ И ИЗОЛИРОВАННОЙ АОРТЕ МОРСКОЙ СВИНКИ
Аннотация
Предполагается, что L-изомер /3-адренергического антагониста небиволола вызывает периферический сосудорасширяющий эффект, связанный с высвобождением оксида азота из эндотелия, в то же время только D- небиволол имеет свойства /3-адренергического антагониста. Целью настоящего исследования было оценить сосудорасширяющее действие обоих изомеров небиволола на моделях изолированного сердца и изолированной аорты, а также изучить свойства /3-адренергических антагонистов у D- и L-небиволала. Установлено, что как L- , так и D-небиволол на обеих экспериментальных моделях вызывали сосудорасширяющий эффект, существенно ослаблявшийся в присутствии неселективного ингибитора синтазы оксида азота L-NAME (КТ4 М). В то же время только D-небиволол ингибировач увеличение сократимости изолированного сердца морской свинки, вызванное изопреначином. Таким образом, как D-, так и L-небиволол обладают сосудорасширяющими свойствами, связанными с высвобождением эндотелиального оксида азота, в то же время только D-небиволол имеет свойства /3-адренергического антагониста.
Литература
Altwegg L.A., d’Uscio L.V., Barandier С. Nebivolol induces N0- mediated relaxations of rat small mesenteric but not of large elastic arteries // J Cardiovasc Pharmacol. - 2000. - Vol. 36. - P. 316-320.
Cockcroft J.R., Chowienczyk BJ., Brett S.E. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: evidence for an L- arginine/NO- dependent mechanism // J Pharmacol Exp Ther. - 1995. - Vol. 274. - P. 1067-1071.
Gao Y. S., Nagao T., Bond R.A. Nebivolol induces endothelium- dependent relaxations of canine coronary arteries // J Cardiovasc Pharmacol. - 1991. - Vol. 17. - P. 964-969.
Janssens W.J, Pharmacology of nebivolol // J Pharm Belg. - 1992. - Vol. 47. - P. 323-327.
Hashimoto M., Kozaki K., Eto M, Association of coronary risk factors and endothelium-dependent flow-mediated dilatation of the brachial artery // Hypertens Res. - 2000. - Vol. 23. - P. 233-238.
Heitzer T., Schlinzig T., Krohn K. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 2673-2678.
Kozlovski V.I., Chlopicki S., Gryglewslci R.J. Effects of two beta-3 agonists, CGP 12177A and BRL 37344, on coronary flow and contractility in isolated guinea pig heart // J. of Cardiovascular Pharmacology. - 2003. - Vol. 41, N 5. - P. 706-713.
Parenti A, Filippi S, Amerini S. Inositol phosphate metabolism and nitric-oxide synthase activity in endothelial cells are involved in the vasorelaxant activity of nebivolol // J Pharmacol Exp Ther. - 2000. - Vol. 292. - P. 698-703.
Pauwels P.J., Gommeren W., Van Lommen G. The receptor binding profile of the new' antihypertensive agent nebivolol and its stereoisomers compared with various beta-adrenergic blockers // Mol Pharmacol. - 1988. - Vol. 34. - P. 843-851.
Schneider J., Fruh C., Wilffert B. Effects of the selective beta 1- adrenoceptor antagonist, nebivolol, on cardiovascular parameters in the pithed normotensive rat // Pharmacology. - 1990 - Vol. 40. - P. 33-41.
Stoggall S.M., Shaw J.S. The coexistence of adenosine A1 and A2 receptors in guinea-pig aorta // Eur J Pharmacol. - 1990. - Vol. 190. - P. 329-335.
Tzemos N, Lim P.O, MacDonald T.M. Nebivolol reverses endothelial dysfunction in essential hypertension: a randomized, double-blind, crossover study // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P, .511-514.
Van de Water A., Xhonneux R, Reneman R.S. Cardiovascular effects of dl-nebivolol and its enantiomers - a comparison with those of atenolol // Eur J Pharmacol. - 1988. - Vol. 156. - P. 95- ЮЗ.
Zhang X., Zhao S.P., Li X.P. Endothelium-dependent and - independent functions are impaired in patients with coronary heart disease // Atherosclerosis. - 2000. - Vol. 149. - P. 19 - 24.
