ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМА КОРОНАРОРАСШИРЯЮЩЕГО ЭФФЕКТА КАРВЕДИЛОЛА В ИЗОЛИРОВАННОМ СЕРДЦЕ МОРСКОЙ СВИНКИ
Аннотация
Целью настоящей работы было изучить участие эндотелиальных сосудорасширяющих факторов (оксида азота и простациклина), а также различных подтипов адренорецепторов в механизме коронарорасширяющего эффекта карведилола в изолированном сердце морской свинки. Установлено, что карведилол увеличивал коронарный поток в изолированном сердце морской свинки. Данный эффект существенно ослаблялся в присутствии неселективного ингибитора синтазы оксида азота L-NAME (.10-4 М) и не изменялся на фоне применения ингибитора циклооксигеназы индометацина (5 ■ 10-6 М), антагониста бета-1/бета-2 адренорецепторов надолола (10-5 М) и антагониста альфа-1/альфа-2 адренорецепторов фентоламина (10-5 М). Таким образом, карведилол в изолированном сердце морской свинки вызывает расширение коронарных сосудов, опосредованное оксидом азота эндотелиального происхождения и не зависящее от высвобождения простациклина, а также от взаимодействия с каким-либо из подтипов адренорецепторов.
Литература
Алмазов В.А., Ситникова М.Ю., Иванов С.Г. и др. Карведилол в лечении больных хронической сердечной недостаточностью: клинические и метаболические эффекты//Сердечная недостаточность. -2001. -Т. 2, № 2. -С. 68 -70.
Ситникова М. Ю., Шляхто Е. В. Эндотелиальная протекция у больных с выраженной сердечной недостаточностью на фоне длительной терапии карведилолом//Клиническая медицина. -2003. -Т. 81, № 7. -С. 44 -47.
Chlopicki S., Kozlovski V.I., Gryglewski R.J. Clonidine-induced coronary vasodilatation in isolated guinea pig heart is not mediated by endothelial alfa-2 adrenoceptors//Journal of physiology and pharmacology. -2003. -Vol. 54, N 4. -P. 511 -521.
Cotton J.M., Kearney M.T., Shah A.M. Nitric oxide and myocardial function in heart failure: friend or foe?//Heart. -2002. -Vol. 88. -P. 564 -566.
Figueroa X.F., Poblete M.I., Boric M.P. et al. Clonidine-induced nitric oxide-dependent vasorelaxation mediated by endothelial alpha(2)-adrenoceptor activation//Br. J. Pharmacol. -2001. -Vol. 134. -P. 957 -968.
Fischer D., Rossa S., Landmesser U. et al. Endothelial dysfunction in patients with chronic heart failure is independently associated with increased incidence of hospitalization, cardiac transplantation, or death//Eur. Heart J. -2005. -Vol. 26, N1. -P. 65 -69.
Guimaraes S, Moura D. Vascular adrenoceptors: an update//Pharmacol Rev 2001. -Vol. 53. -P. 319 -356.
Hashimoto H., Tanaka M., Kanda A., Akashi A. Analysis of the mechanism underlying the vasodilator action of carvedilol in pithed spontaneously hypertensive rats//Drugs. -1988. -Vol. 36, Suppl 6. -P. 31 -36.
Jones S.P., Greer J.J., van Haperen R. et al. Endothelial nitric oxide synthase overexpression attenuates congestive heart failure in mice//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2003. -Vol. 100, N 8. -P. 4891 -4896.
Kawai K., Qin F., Shite J. et al. Importance of antioxidant and antiapoptotic effects of beta-receptor blockers in heart failure therapy//Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2004. -Vol. 287, N 3. -P. 1003 -1012.
Kozlovski V.I., Chlopicki S., Gryglewski R.J., Effects of two beta-3 agonists, CGP 12177A and BRL 37344, on coronary flow and contractility in isolated guinea pig heart//Journal of Cardiovascular Pharmacology. -2003. -Vol. 41, N 5. -P. 706-713.
Lysko P.G., Webb C.L., Gu J.L. et al. A comparison of carvedilol and metoprolol antioxidant activities in vitro//J Cardiovasc Pharmacol. -2000. -Vol. 36, N 2.-P. 277 -281.
Metra M., Cas L.D., di Lenarda A., Poole-Wilson P. Beta-blockers in heart failure: are pharmacological differences clinically important?//Heart Fail Rev. -2004. -Vol. 9, N 2. -P. 123 -130.
Poole-Wilson P.A., Swedberg K., Cleland J.G. et al. Comparison of carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET): randomised controlled trial//Lancet. -2003. -Vol. 362. -P. 7-13.
Shen Y.T., Zhang H., Vatner S.F. Peripheral vascular effects of beta-3 adrenergic receptor stimulation in conscious dogs//J. Pharmacol. Exp. Ther. -1994. -Vol. 268, N 1. -P. 466 -473.
Takahashi H., Masaki H., Komiyama Y. et al. Effect of vasodilatory beta-adrenoceptor blockers on cardiovascular haemodynamics in anaesthetized rats//Clin Exp Pharmacol Physiol. -2002. -Vol. 29, N 3. -P. 198 -203.
Tomlinson B., Bompart F., Graham B.R. et al. Vasodilating mechanism and response to physiological pressor stimuli of acute doses of carvedilol compared with labetalol, propranolol and hydralazine//Drugs. -1988. -Vol. 36, Suppl. 6. -P. 37 -47.
Trochu J.N., Leblais V., Rautureau Y. et al. Beta-3-adrenoceptor stimulation induces vasorelaxation mediated essentially by endothelium-derived nitric oxide in rat thoracic aorta.//Br. J. Pharmacol. -1999. -Vol. 128. -P. 69-76.
Yue T.L., Cheng H.Y., Lysko P.G. et al. Carvedilol, a new vasodilator and beta adrenoceptor antagonist, is an antioxidant and free radical scavenger//J. Pharmacol. Exp. Ther. -1992. -Vol. 263, N 1. -P. 92 -98.
