ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ NO-СИНТАЗЫ (G894T, T786C) И ГЕНА ЭНДОТЕЛИНА-1 (G5665T) С ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОГО ИШЕМИЧЕСКОГО ИНФАРКТА ГОЛОВНОГО МОЗГА



DOI: http://dx.doi.org/10.25298/2221-8785-2018-16-6-721-729


О. Г. Киндалеёва (V. H. Kindaliova), Т. Р. Пронько (T. P. Pronko), Т. Л. Степуро (T. L. Stepuro)

Аннотация


Введение. С полиморфизмом генов эндотелиальной NO-синтазы (e-NOS) (G894T, T786C) и гена эндотелина-1 (EDN-1) (G5665T) у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) может быть связан разный ответ на эндотелиотропную терапию (ЭТ).
Цель исследования. Изучить взаимосвязь полиморфизма генов эндотелиальной NO-синтазы (G894T, T786C) и гена эндотелина-1 (G5665T) с эффективностью терапии у пациентов с АГ после перенесенного инфаркта головного мозга.
Материал и методы. Обследованы 65 человек с АГ II степени, риск 4, после перенесенного инфаркта головного мозга. У всех пациентов определены генотипы генов e-NOS (G894T, T786C) и гена EDN-1 (G5665T), проведена оценка функции эндотелия и параметров жесткости сосудистой стенки до и после 12 недель ЭТ в подгруппах гомозигот по доминантным аллелям (ПГА) и в подгруппах, содержащих рецессивную аллель (ПГВ).
Результаты. У пациентов с ПГВ генов эндотелиальной NO-синтазы (e-NOS) (G894T, T786C) и гена эндотелина-1(EDN-1) (G5665T) не наблюдалось достоверного прироста эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) и процент достижения целевых значений данного параметра был ниже по сравнению с ПГА. У пациентов у ПГВ G5665T гена EDN-1 не наблюдалось достоверного снижения скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) и процент достижения целевых значений данного параметра был ниже по сравнению с
ПГА.
Выводы. Полиморфизм генов G894T гена e-NOS, Т786С гена e-NOS и G5665T гена EDN-1 не связан с гипотензивным эффектом препаратов. Выявлена взаимосвязь G894T гена e-NOS, Т786C гена e-NOS и G5665T гена EDN-1 с эффективностью коррекции дисфункции эндотелия, проявляющейся отсутствием достоверного прироста ЭЗВД у носителей генотипов с рецессивными аллелями. Выявлена взаимосвязь G5665T гена EDN-1 с эффективностью коррекции повышенной СРПВ, которая проявляется отсутствием достоверного снижения данного параметра у носителей генотипов с рецессивными аллелями.


Ключевые слова


полиморфизм генов эндотелиальной NO-синтазы (G894T, T786C) и гена эндотелина-1; жесткость сосудистой стенки; дисфункция эндотелия; эндотелиотропная терапия; артериальная гипертензия; ишемический инфаркт головного мозга

Полный текст:

Литература


Жесткость сосудистой стенки у пациентов с артериальной гипертензией / О. Д. Остроумова [и др.] // Системные гипертензии. – 2015. – № 2. – С. 43-48.

Ostroumova OD, Kochetkov AI, Kopchenov II, Guseva TF, Bondarec OV. Zhestkost sosudistoj stenki u pacientov s arterialnoj gipertenziej. Sistemnye gipertenzii. 2015;2: 43-48. (Russian).

Современные представления о роли артериальной ригидности в патогенезе сердечной недостаточности / И. С. Гончаров [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. – 2013. – Т. 22, № 3. – С. 53-60.

Goncharov IS, Ahmetov RE, Aleksandrija LG, Villevalde SV, Kotovskaja JuV. Sovremennye predstavlenija o roli arterialnoj rigidnosti v patogeneze serdechnoj nedostatochnosti. Klinicheskaja farmakologija i terapija. 2013;22(3):53-60. (Russian).

Состояние параметров жесткости сосудистой стенки у больных артериальной гипертонией на фоне комплексной терапии цитопротекторами и сартанами / В. П. Михин [и др.] // Архив внутренней медицины. - 2015. - № 5 (25). - С. 40-44.

Mihin VP, Boldyreva JuA, Chernjatina MA, Gromnackij NI. Sostojanie parametrov zhestkosti sosudistoj stenki u bolnyh arterialnoj gipertoniej na fone kompleksnoj terapii citoprotektorami i sartanami. Arhiv vnutrennej mediciny. 2015;5(25):40-44. (Russian).

Костюченко, Г. И. Анализ эффективности гипотензивной терапии в группе пациентов молодого возраста в связи с полиморфизмом генов, ассоциированных с артериальной гипертензией / Г. И. Костюченко, О. Г. Вьюн, Л. А. Костюченко // Здоровье и образование в XXI веке. - 2018. - № 2 (20). - С. 46-50.

Kostjuchenko GI, Vjun OG, Kostjuchenko LA. Analiz jeffektivnosti gipotenzivnoj terapii v gruppe pacientov molodogo vozrasta v svjazi s polimorfizmom genov, associirovannyh s arterialnoj gipertenziej. Zdorove i obrazovanie v XXI veke. 2018;2(20):46-50. (Russian).

A new equation tо estimate glomerular filtration rate / A. Levey [et al.] // Ann. Intern. Med. – 2009. – Vol. 150, № 9. – P. 604-612.

Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF, Feldman HI. A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann. Intern. Med. 2009;150(9):604-612.

Исследование вазомоторной функции эндотелия плечевой артерии с использованием импедансной технологии у больных атеросклерозом / Л. З. Полонецкий [и др.] // Медицинская панорама. - 2005. - № 7. - С. 40-43.

Poloneckij LZ, Shancilo JeCh, Lahanko LN, Gul LM, Poloneckij OL, Poloneckij IL. Issledovanie vazomotornoj funkcii jendotelija plechevoj arterii s ispolzovaniem impedansnoj tehnologii u bolnyh aterosklerozom. Medicinskaja panorama. 2005;7:40-43. (Russian).

Петровская, Н. В. Применение антагониста кальция амлодипина для лечения пациентов с артериальной гипертонией / Н. В. Петровская, В. В. Желнов, И. С. Комарова // Русский медицинский журнал. - 2009. - № 18. - С. 1164-1169.

Petrovskaja NV, Zhelnov VV, Komarova IS. Primenenie antagonista kalcija amlodipina dlja lechenija pacientov s arterialnoj gipertoniej. Russkij medicinskij zhurnal. 2009;18:1164-1169. (Russian).

2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension / European Society of Hypertension, European Society of Cardiology ; G. Mancia [et al.] // Journal of Hypertension. – 2013. – Vol. 31, № 7. – P. 1281-1357. – doi: 10.1097/01.hjh.0000431740.32696.

Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, Redón J, Zanchetti A, Böhm M, Christiaens T, Cifkova R, De Backer G, Dominiczak A, Galderisi M, Grobbee DE, Jaarsma T, Kirchhof P, Kjeldsen SE, Laurent S, Manolis AJ, Nilsson PM, Ruilope LM, Schmieder RE, Sirnes PA, Sleight P, Viigimaa M, Waeber B, Zannad F; European Society of Hypertension; European Society of Cardiology. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. Journal of Hypertension. 2013;31(7):1281- 1357. doi: 10.1097/01.hjh.0000431740.32696.

2018 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension / European Society of Hypertension, European Society of Cardiology ; В. Williams [et al.] // Journal of Hypertension. – 2018. – Vol. 36, № 10. – P. 1953-2041. – doi: 10.1097/HJH.0000000000001940.

Williams B, Mancia G, SpieringW, Rosei EA, Azizi M, Burnier M, Clement DL, Coca A, Simone G, Dominiczak A, Kahan T, Mahfoud F, Redon J, Ruilope L, Zanchetti A, Kerins M, Kjeldsen S, Kreutz R, Laurent S, Lip GYH,

McManus R, Narkiewicz K, Ruschitzka F, Schmieder RЕ, Shlyakhto E, Tsioufis C, Aboyans V, Desormais I; European Society of Hypertension; European Society of Cardiology. 2018 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. Journal of Hypertension. 2018;36(10):1953-2041. doi: 10.1097/ HJH.0000000000001940.

Клинико-прогностическое значение полиморфизма гена эндотелиальной NO-синтетазы у больных с острыми коронарными синдромами / А. Н. Пархоменко [и др.] // Медицина неотложных состояний. - 2014. - № 3 (58). - С. 45-53.

Parhomenko AN, Lutaj JaM, Irkin OI, Kozhuhov SN, Skarzhevskij AA, Dosenko VE, Mojbenko AA. Klinikoprognosticheskoe znachenie polimorfizma gena jendotelialnoj NO-sintetazy u bolnyh s ostrymi koronarnymi sindromami. Medicina neotlozhnyh sostojanij. 2014;3(58):45-53. (Russian).

Бебякова, Н. А. Взаимосвязь периферической вазоконстрикции с полиморфизмом T-786С гена эндотелиальной синтазы оксида азота / Н. А. Бебякова, А. В. Хромова, О. М. Феликсова // Медицинские науки. - 2013. - № 12. - С. 176-179.

Bebjakova NA, Hromova AV, Feliksova OM. Vzaimosvjaz perifericheskoj vazokonstrikcii s polimorfizmom T-786S gena jendotelialnoj sintazy oksida azota. Medicinskie nauki. 2013;12:176-179. (Russian).

Estudio del polimorfismo G198A en el gen EDN1 en pacientes afectados de hypertension arterial pulmonary / G. Pousada [et al.] // Med. Clin. - 2015. - Vol. 144, № 8. - P. 348-352.

Pousada G, Baloira A, Valverde D. Estudio del polimorfismo K198N en el gen EDN1 en pacientes afectados de hypertension arterial pulmonary. Med Clin. 2015;144(8):348-352.

Анализ влияния структурной перестройки промотора гена NOS3 на продукцию вазоактивных эндотелиальных факторов / А. В. Хромова [и др.] // Журнал медико-биологических исследований. - 2015. – № 4. - 728 Journal of the Grodno State Medical University, Vol. 16, № 6, 2018 С. 107-115. – doi: 10.17238/issn2308-3174.2015.4.107.

Hromova AV, Feliksova OM, Kuba AA, Bebjakova NA. Analiz vlijanija strukturnoj perestrojki promotora gena NOS3 na produkciju vazoaktivnyh jendotelialnyh faktorov. Zhurnal mediko-biologicheskih issledovanij. 2015;4:107-115. doi: 10.17238/issn2308-3174.2015.4.107. (Russian).

Пахомя, Н. С. Роль полиморфизма некоторых генов в реализации артериальной гипертензии / Н. С. Пахомя, О. М. Урясьев, А. В. Шаханов // Земский врач. - 2014. - № 3-4 (24). - С. 21-25.

Pahomja NS, Urjasev OM, Shahanov AV. Rol polimorfizma nekotoryh genov v realizacii arterialnoj gipertenzii. Zemskij vrach. 2014;3-4(24):21-25. (Russian).

Carotid and brachial intima-media thickness of the allelic variants G894T and T-789C of eNOS in systemic sclerosis patients / А. Martínez-Godínez [et al.] // Rev. Med. Inst. Mex. Seguro Soc. – 2015. – Vol. 53, № 1. – P. 46-52.

Martínez-Godínez Á, Miliar-García А, Bautista-Jiménez MI, Jandete-Rivera F, Vera-Lastra OL, Jara LJ, Bizueto-Rosas H, Cruz-Domínguezh MP. Carotid and brachial intima-media thickness of the allelic variants G894T and T-789C of eNOS in systemic sclerosis patients. Rev. Med. Inst. Mex. Seguro Soc. 2015;53(1):46-52.

Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтетазы и структурно-функциональное состояние крупных сосудов у больных гипертонической болезнью с гипертрофией левого желудочка / О. И. Яковлева [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2005. - Т. 11, № 3. - С. 195-201.

Jakovleva OI, Vahrameeva NV, Larionova VI, Bogdanova MA, Konradi AO. Polimorfizm gena jendotelialnoj NOsintetazy i strukturno-funkcionalnoe sostojanie krupnyh sosudov u bolnyh gipertonicheskoj boleznju s gipertrofiej levogo zheludochka. Arterialnaja gipertenzija. 2005;11(3):195-201. (Russian).

Сергиенко, В. А. Прогностическое значение изменений жесткости сосудистой стенки в развитии сердечно-сосудистых заболеваний при сахарном диабете / В. А. Сергиенко, А. А. Сергиенко // Проблемы эндокринной патологии. - 2017. - № 1. - С. 98-110.

Sergienko VA, Sergienko AA. Prognosticheskoe znachenie izmenenij zhestkosti sosudistoj stenki v razvitii serdechno-sosudistyh zabolevanij pri saharnom diabete. Problemy jendokrinnoj patologii. 2017;1:98-110. (Russian).


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.