ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ NO-СИНТАЗЫ (G894T, T786C) И ГЕНА ЭНДОТЕЛИНА-1 (G5665T) С ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОГО ИШЕМИЧЕСКОГО ИНФАРКТА ГОЛОВНОГО МОЗГА
Аннотация
Введение. С полиморфизмом генов эндотелиальной NO-синтазы (e-NOS) (G894T, T786C) и гена эндотелина-1 (EDN-1) (G5665T) у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) может быть связан разный ответ на эндотелиотропную терапию (ЭТ).
Цель исследования. Изучить взаимосвязь полиморфизма генов эндотелиальной NO-синтазы (G894T, T786C) и гена эндотелина-1 (G5665T) с эффективностью терапии у пациентов с АГ после перенесенного инфаркта головного мозга.
Материал и методы. Обследованы 65 человек с АГ II степени, риск 4, после перенесенного инфаркта головного мозга. У всех пациентов определены генотипы генов e-NOS (G894T, T786C) и гена EDN-1 (G5665T), проведена оценка функции эндотелия и параметров жесткости сосудистой стенки до и после 12 недель ЭТ в подгруппах гомозигот по доминантным аллелям (ПГА) и в подгруппах, содержащих рецессивную аллель (ПГВ).
Результаты. У пациентов с ПГВ генов эндотелиальной NO-синтазы (e-NOS) (G894T, T786C) и гена эндотелина-1(EDN-1) (G5665T) не наблюдалось достоверного прироста эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) и процент достижения целевых значений данного параметра был ниже по сравнению с ПГА. У пациентов у ПГВ G5665T гена EDN-1 не наблюдалось достоверного снижения скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) и процент достижения целевых значений данного параметра был ниже по сравнению с
ПГА.
Выводы. Полиморфизм генов G894T гена e-NOS, Т786С гена e-NOS и G5665T гена EDN-1 не связан с гипотензивным эффектом препаратов. Выявлена взаимосвязь G894T гена e-NOS, Т786C гена e-NOS и G5665T гена EDN-1 с эффективностью коррекции дисфункции эндотелия, проявляющейся отсутствием достоверного прироста ЭЗВД у носителей генотипов с рецессивными аллелями. Выявлена взаимосвязь G5665T гена EDN-1 с эффективностью коррекции повышенной СРПВ, которая проявляется отсутствием достоверного снижения данного параметра у носителей генотипов с рецессивными аллелями.
Литература
Ostroumova OD, Kochetkov AI, Kopchenov II, Guseva TF, Bondarec OV. Zhestkost sosudistoj stenki u pacientov s arterialnoj gipertenziej. Sistemnye gipertenzii. 2015;2: 43-48. (Russian).
Goncharov IS, Ahmetov RE, Aleksandrija LG, Villevalde SV, Kotovskaja JuV. Sovremennye predstavlenija o roli arterialnoj rigidnosti v patogeneze serdechnoj nedostatochnosti. Klinicheskaja farmakologija i terapija. 2013;22(3):53-60. (Russian).
Mihin VP, Boldyreva JuA, Chernjatina MA, Gromnackij NI. Sostojanie parametrov zhestkosti sosudistoj stenki u bolnyh arterialnoj gipertoniej na fone kompleksnoj terapii citoprotektorami i sartanami. Arhiv vnutrennej mediciny. 2015;5(25):40-44. (Russian).
Kostjuchenko GI, Vjun OG, Kostjuchenko LA. Analiz jeffektivnosti gipotenzivnoj terapii v gruppe pacientov molodogo vozrasta v svjazi s polimorfizmom genov, associirovannyh s arterialnoj gipertenziej. Zdorove i obrazovanie v XXI veke. 2018;2(20):46-50. (Russian).
Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF, Feldman HI. A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann. Intern. Med. 2009;150(9):604-612.
Poloneckij LZ, Shancilo JeCh, Lahanko LN, Gul LM, Poloneckij OL, Poloneckij IL. Issledovanie vazomotornoj funkcii jendotelija plechevoj arterii s ispolzovaniem impedansnoj tehnologii u bolnyh aterosklerozom. Medicinskaja panorama. 2005;7:40-43. (Russian).
Petrovskaja NV, Zhelnov VV, Komarova IS. Primenenie antagonista kalcija amlodipina dlja lechenija pacientov s arterialnoj gipertoniej. Russkij medicinskij zhurnal. 2009;18:1164-1169. (Russian).
Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, Redón J, Zanchetti A, Böhm M, Christiaens T, Cifkova R, De Backer G, Dominiczak A, Galderisi M, Grobbee DE, Jaarsma T, Kirchhof P, Kjeldsen SE, Laurent S, Manolis AJ, Nilsson PM, Ruilope LM, Schmieder RE, Sirnes PA, Sleight P, Viigimaa M, Waeber B, Zannad F; European Society of Hypertension; European Society of Cardiology. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. Journal of Hypertension. 2013;31(7):1281- 1357. doi: 10.1097/01.hjh.0000431740.32696.
Williams B, Mancia G, SpieringW, Rosei EA, Azizi M, Burnier M, Clement DL, Coca A, Simone G, Dominiczak A, Kahan T, Mahfoud F, Redon J, Ruilope L, Zanchetti A, Kerins M, Kjeldsen S, Kreutz R, Laurent S, Lip GYH,
McManus R, Narkiewicz K, Ruschitzka F, Schmieder RЕ, Shlyakhto E, Tsioufis C, Aboyans V, Desormais I; European Society of Hypertension; European Society of Cardiology. 2018 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. Journal of Hypertension. 2018;36(10):1953-2041. doi: 10.1097/HJH.0000000000001940.
Parhomenko AN, Lutaj JaM, Irkin OI, Kozhuhov SN, Skarzhevskij AA, Dosenko VE, Mojbenko AA. Klinikoprognosticheskoe znachenie polimorfizma gena jendotelialnoj NO-sintetazy u bolnyh s ostrymi koronarnymi sindromami. Medicina neotlozhnyh sostojanij. 2014;3(58):45-53. (Russian).
Bebjakova NA, Hromova AV, Feliksova OM. Vzaimosvjaz perifericheskoj vazokonstrikcii s polimorfizmom T-786S gena jendotelialnoj sintazy oksida azota. Medicinskie nauki. 2013;12:176-179. (Russian).
Pousada G, Baloira A, Valverde D. Estudio del polimorfismo K198N en el gen EDN1 en pacientes afectados de hypertension arterial pulmonary. Med Clin. 2015;144(8):348-352.
Hromova AV, Feliksova OM, Kuba AA, Bebjakova NA. Analiz vlijanija strukturnoj perestrojki promotora gena NOS3 na produkciju vazoaktivnyh jendotelialnyh faktorov. Zhurnal mediko-biologicheskih issledovanij. 2015;4:107-115. doi: 10.17238/issn2308-3174.2015.4.107. (Russian).
Pahomja NS, Urjasev OM, Shahanov AV. Rol polimorfizma nekotoryh genov v realizacii arterialnoj gipertenzii. Zemskij vrach. 2014;3-4(24):21-25. (Russian).
Martínez-Godínez Á, Miliar-García А, Bautista-Jiménez MI, Jandete-Rivera F, Vera-Lastra OL, Jara LJ, Bizueto-Rosas H, Cruz-Domínguezh MP. Carotid and brachial intima-media thickness of the allelic variants G894T and T-789C of eNOS in systemic sclerosis patients. Rev. Med. Inst. Mex. Seguro Soc. 2015;53(1):46-52.
Jakovleva OI, Vahrameeva NV, Larionova VI, Bogdanova MA, Konradi AO. Polimorfizm gena jendotelialnoj NOsintetazy i strukturno-funkcionalnoe sostojanie krupnyh sosudov u bolnyh gipertonicheskoj boleznju s gipertrofiej levogo zheludochka. Arterialnaja gipertenzija. 2005;11(3):195-201. (Russian).
Sergienko VA, Sergienko AA. Prognosticheskoe znachenie izmenenij zhestkosti sosudistoj stenki v razvitii serdechno-sosudistyh zabolevanij pri saharnom diabete. Problemy jendokrinnoj patologii. 2017;1:98-110. (Russian).
