ПОЛИМОРФИЗМ G894Т ГЕНА ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ СИНТАЗЫ ОКСИДА АЗОТА У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА И САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА



DOI: http://dx.doi.org/10.25298/2221-8785-2018-16-6-673-678


Э. В. Давыдчик (E. V. Davydchyk), В. А. Снежицкий (V. A. Snezhitskiy), Т. Л. Степуро (T. L. Stepuro), Л. В. Никонова (L. V. Nikonova)

Аннотация


Цель исследования. Оценить частоту встречаемости генотипов и аллелей полиморфного варианта G894T гена эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) у пациентов с наличием хронической ишемической болезни сердца, а также у практически здоровых лиц, проживающих на территории Гродненской области.
Материал и методы. Обследованы 135 пациентов. Среди них: 65 пациентов с ИБС и сахарным диабетом (СД) 2 типа, 70 пациентов с ИБС без СД 2 типа. В группу контроля вошли 30 относительно здоровых пациентов. Выявление полиморфизма G894T гена eNOS проводили с помощью полимеразной цепной реакции.
Результаты. По результатам молекулярно-генетического исследования выявлено распределение частот генотипов и аллелей полиморфного варианта G894T гена eNOS у исследуемых пациентов, а также в кон-
трольной группе. При определении частоты полиморфного варианта G894Т гена еNOS в общей выборке пациентов установлено, что носители генотипа 894GG гена еNOS – 81 (49,1%) человек, у 63 (38,2%) пациентов выявлен гетерозиготный генотип 894GT, и только у 21 (12,7%) пациента – генотип 894ТТ. Частота аллеля 894G составила 68,2%, аллеля 894Т – 31,8%.
Выводы. Установлено статистически значимое преобладание гомозиготного генотипа 894ТТ полиморфного варианта G894Т гена eNOS у пациентов 1 группы (р=0,01), а также у пациентов 2 группы (р=0,03) по сравнению с контрольной группой. Наличие генотипа 894ТТ полиморфизма G894Т гена eNOS увеличивает риск развития ИБС в 1,5 раза (95% ДИ 1,29 – 1,74).


Ключевые слова


генотип; ишемическая болезнь сердца; полиморфизм G894T гена eNOS; сахарный диабет 2 типа; эндотелиальная синтаза

Полный текст:

Литература


Кенжаев, М. Л. Патогенетический механизм эндотелиальной дисфункции в зависимости от вида острого коронарного синдрома / М. Л. Кенжаев, У. Ш. Ганиев, Г. А. Холов // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2015. – № 4. – С. 53-55.

Kenzhaev ML, Ganiev USh, Holov GA. Patogeneticheskij mehanizm jendotelialnoj disfunkcii v zavisimosti ot vida ostrogo koronarnogo sindroma [Pathogenetic mechanism of endothelial disfunction in patients with acute coronary syndrome depending on its type]. Mezhdunarodnyj zhurnal prikladnyh i fundamentalnyh issledovanij [International journal of applied and basic research]. 2015;4-1:53-55. (Russian).

Роль полиморфных вариантов генов ядерного и митохондриального геномов в детерминации эндофенотипов ишемической болезни сердца / Н. П. Бабушкина [и др.] // Медицинская генетика. – 2014. – № 9. – С. 28-36.

Babushkina NP, Kucher AN, Buikin SV, Golubenko MV, Makeeva OA, Shipulin VM, Puzyrev VP. Rol polimorfnyh variantov genov jadernogo i mitohondrialnogo genomov v determinacii jendofenotipov ishemicheskoj bolezni serdca [Role of polymorphic variants of the genes of nuclear and mitochondrial genomes in determining ischemic heart disease endophenotypes]. Medicinskaja genetika [Medical Genetics]. 2014;13(9):28-36. (Russian).

Давыдчик, Э. В. Взаимосвязь гипергомоцистеинемии с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом / Э. В. Давыдчик, В. А. Снежицкий, Л. В. Никонова // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. – 2015. – № 1(49). – С. 9-13.

Davydchyk EV, Snezhitskiy VA, Nikonova LV. Vzaimosvjaz gipergomocisteinemii s ishemicheskoj boleznju serdca i saharnym diabetom [Relationship of hyperhomocysteinemia with coronary heart disease and diabetes mellitus]. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta [Journal of the Grodno State Medical University]. 2015;1:9-13.(Russian).

Генотип-786СС гена эндотелиальной NO-синтазы NOS3 как фактор неблагоприятного течения ишемической болезни сердца и риска повышенной агрегации тромбоцитов на фоне приема антиагрегантов / Э. Ф. Муслимова [и др.] // Российский кардиологический журнал. – 2017. – № 10(150). – С. 29-32.

Muslimova EF, Rebrova TYu, Afanasiev SA, Sergienko TN, Repin AN. Genotip-786CC gena jendotelialnoj NOsintazy NOS3 kak faktor neblagoprijatnogo techenija ishemicheskoj bolezni serdca i riska povyshennoj agregacii trombocitov na fone priema antiagregantov [Genotype-

CC of the endothelial nitric oxide synthase gene NOS3 as a factor of adverse coronary heart disease course and increased on-treatment platelet aggregation]. Rossijskij kardiologicheskij zhurnal [Russian Journal of Cardiology]. 2017;22(10):29-32. (Russian).

Грачева, С. А. Распространенность сочетанного атеросклеротического поражения сосудов у больных сахарным диабетом / С. А. Грачева, И. И. Клефортова, М. Ш. Шамхалова // Сахарный диабет. – 2012. – № 1. – С. 49-55.

Gracheva SA, Klefortova II, Shamкhalova MSh. Rasprostranennost sochetannogo ateroskleroticheskogo porazhenija sosudov u bolnyh saharnym diabetom [Prevalence of combined atherosclerotic vascular lesions in patients with diabetes mellitus]. Saharnyj diabet [Diabetes mellitus]. 2012;1:49-55. (Russian).

Пронько, Т. П. Влияние небилета на дисфункцию эндотелия и кислородтранспортную функцию крови при артериальной гипертензии / Т. П. Пронько, В. В. Зинчук // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. – 2009. – № 2. – С. 28-30.

Pronko TP, Zinchuk VV. Vlijanie nebileta na disfunkciju jendotelija i kislorodtransportnuju funkciju krovi pri arterialnoj gipertenzii [Influence of nebilet on endothelium dysfunction and oxygen transport function of blood in arterial hypertension]. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta [Journal of the Grodno State Medical University]. 2009;2:28-30. (Russian).

Жадько, Д. Д. Полиморфизм гена эндотелиальной синтазы монооксида азота. Часть 1. Полиморфный вариант G894T (Glu298Asp, rs1799983) / Д. Д. Жадько, В. В. Зинчук // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. – 2017. – № 1(57). – С. 5-12.

Zhadko DD, Zinchuk VV. Polimorfizm gena jendotelialnoj sintazy monooksida azota. Chast 1. Polimorfnyj variant G894T (Glu298Asp, rs1799983) [Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism. Part 1. Polymorphic variant G894T (Glu298Asp, rs1799983)]. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta [Journal of the Grodno State Medical University].2017;1:5-12. (Russian).

Березовская, Г. А. Рестеноз и тромбоз внутри стента: патогенетические механизмы развития и прогностические маркеры / Г. А. Березовская, В. И. Ганюков, М. А. Карпенко // Российский кардиологический журнал. – 2012. – № 6(98). – С. 91-95.

Berezovskaya GA, Ganyukov VI, Karpenko MA. Restenoz i tromboz vnutri stenta: patogeneticheskie mehanizmy razvitija i prognosticheskie markery [Restenosis and instent stenosis: pathogenetic mechanisms and prognostic markers]. Rossijskij kardiologicheskij zhurnal [Russian Journal of Cardiology]. 2012;17(6):91-95. (Russian).

Behrendt, D. Endothelial function: from vascular biology to clinical applications / D. Behrendt, P. Ganz // Am. J. Cardiol. – 2002. – Vol. 90, № 10C. – P. L40-L48.

Behrendt D, Ganz P. Endothelial function: from vascular biology to clinical applications. Am. J. Cardiol. 2002;90(10C):L40-L48.

Клинико-прогностическое значение полиморфизма гена эндотелиальной NO-синтетазы у больных с острыми коронарными синдромами / А. Н. Пархоменко [и др.] // Медицина неотложных состояний. – 2014. – № 3(58). – С. 45-54.

Parkhomenko AN, Lutay YaM, Irkin OI, Kozhukhov SN, Skarzhevsky AA, Dosenko VYe, Moybenko AA. Klinikoprognosticheskoe znachenie polimorfizma gena jendotelialnoj NO-sintetazy u bolnyh s ostrymi koronarnymi sindromami [Clinical and Prognostic Value of Endothelial NO-Synthetase Gene Polymorphism in Patients with Acute Coronary Syndromes]. Medicina neotlozhnyh sostojanij [Emergency Medicine]. 2014;3:45-54. (Russian).

Влияние полиморфизма Glu298Asp гена эндотелиальной NO синтазы на развитие поражений органов-мишеней при установлении артериальной гипертензии в молодом возрасте / Т. Ю. Кузнецова [и др.] // Сибирский медицинский журнал. – 2010. – Т. 25, № 2-1. – С. 33-38.

Kuznetsova TYu, Gavrilov DV, Samokhodskaya LM, Postnov AYu, Boitsov SA. Vlijanie polimorfizma Glu298Asp gena jendotelialnoj NO sintazy na razvitie porazhenij organov-mishenej pri ustanovlenii arterialnoj gipertenzii v molodom vozraste [Influence of polymorphism Glu298Asp of gene of endothelial no2synthase on the development of target organs damage in the establishment of arterial hypertension at an early age]. Sibirskij medicinskij zhurnal (Tomsk) [Siberian Medical Journal]. 2010;25(2-1):33-38. (Russian).

Ассоциация генов ITGB3 и NOS3 c тяжестью течения ишемической болезни сердца при наличии и отсутствии сахарного диабета 2-го типа / Э. Ф. Муслимова [и др.] // Сахарный диабет. – 2016. – № 19(4). – С. 303-308. – doi: 10.14341/DM7875.

Muslimova EF, Rebrova TY, Afanasiev SA, Sergienko TN, Repin AN. Associacija genov ITGB3 i NOS3 c tjazhestju techenija ishemicheskoj bolezni serdca pri nalichii i otsutstvii saharnogo diabeta 2-go tipa [The association of ITGB3 gene and NOS3 gene with the severity of coronary artery disease with and without type 2 diabetes]. Saharnyj diabet [Diabetes mellitus]. 2016;19(4):303-308. doi: 10.14341/DM7875. (Russian).

Biochemical consequences of the NOS3 Glu298Asp variation in human endothelium: altered caveolar localization and impaired response to shear / M. S. Joshi [et al.] // FASEB J. – 2007. – Vol. 21, № 11. – P. 2655-2663.

Joshi MS, Mineo C, Shaul PW, Bauer JA. Biochemical consequences of the NOS3 Glu298Asp variation in human endothelium: altered caveolar localization and impaired response to shear. FASEB J. 2007;21(11):2655-2663.

Functional characterization of Glu298Asp mutant human endothelial nitric oxide synthase purified from a yeast expression system / R. Golser [et al.] // Nitric Oxide. – 2003. – Vol. 8, № 1. – P. 7-14.

Golser R, Gorren AC, Mayer B, Schmidt K. Functional characterization of Glu298Asp mutant human endothelial nitric oxide synthase purified from a yeast expression system. Nitric Oxide. 2003;8(1):7-14.

Endothelial nitric oxide synthase genotype and ischemic heart disease: meta-analysis of 26 studies involving 23028 subjects / J. P. Casas [et al.] // Circulation. – 2004. – Vol. 109, № 11. – P. 1359-1365.

Casas JP, Bautista LE, Humphries SE, Hingorani AD. Endothelial nitric oxide synthase genotype and ischemic heart disease: meta-analysis of 26 studies involving 23028 subjects. Circulation. 2004;109(11):1359-1365.

Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism in the Indian and Mestizo populations of Mexico / H. Rosas-Vargas [et al.] // Hum. Boil. – 2003. – Vol. 75, № 1. – P. 91-96.

Rosas-Vargas H, Flores-Segura A, Guizada-Claure B, Vargas-Alarcуn G, Granados J, Salamanca F, Coral-Vаzquez R. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism in the Indian and Mestizo populations of Mexico. Hum. Boil. 2003;75(1):91-96.

A common variant of endothelial nitric oxide synthase (Glu298Asp) is an independent risk factor for carotid atherosclerosis / G. Lembo [et al.] // Stroke. – 2001. – Vol. 32, № 3. – P. 735-740.

Lembo G, De Luca N, Battagli C, Iovino G, Aretini A, Musicco M, Frati G, Pompeo F, Vecchione C, Trimarco B. A common variant of endothelial nitric oxide synthase (Glu298Asp) is an independent risk factor for carotid atherosclerosis. Stroke. 2001;32(3):735-740.

The T allele of the missense Glu(298)Asp endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism is associated with coronary heart disease in younger individuals with high atherosclerotic risk profile / A. Gardemann [et al.] // Atherosclerosis. – 2002. – Vol. 160, № 1. – P. 167-175.

Gardemann A, Lohre J, Cayci S, Katz N, Tillmanns H, Haberbosch W. The T allele of the missense Glu(298)Asp endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism is associated with coronary heart disease in younger individuals with high atherosclerotic risk profile. Atherosclerosis. 2002;160(1):167-175.

The endothelial nitric oxide synthase gene is associated with coronary artery disease: a meta-analysis / J. Li [et al.] // Cardiology. – 2010. – Vol. 116, № 4. – P. 271-278. – doi: 10.1159/000316063.

Li J, Wu X, Li X, Feng G, He L, Shi Y. The endothelial nitric oxide synthase gene is associated with coronary artery disease: a meta-analysis. Cardiology. 2010;116(4):271- 278. doi: 10.1159/000316063.

Endothelial nitric oxide synthase gene Glu298Asp polymorphism and blood pressure, left ventricular mass and carotid artery atherosclerosis in a population-based cohort / J. Karvonen [et al.] // J. Intern. Med. – 2002. – Vol. 251, № 2. – P. 102-110.

Karvonen J, Kauma H, Kervinen K, Rantala M, Ikäheimo M, Päivänsalo M, Savolainen MJ, Kesäniemi YA. Endothelial nitric oxide synthase gene Glu298Asp polymorphism and blood pressure, left ventricular mass and carotid artery atherosclerosis in a population-based cohort. J. Intern. Med. 2002;251(2):102-110.

Lack of evidence for association between endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and coronary artery disease in the Australian Caucasian population / B. Granath [et al.] // J. Cardiovasc. Risk. – 2001. – Vol. 8, № 4. – P. 235-241.

Granath B, Taylor RR, van Bockxmeer FM, Mamotte CD. Lack of evidence for association between endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and coronary artery disease in the Australian Caucasian population. J. Cardiovasc. Risk. 2001;8(4):235-241.

Endothelial nitric oxide gene polymorphism (Glu298Asp) is not associated with coronary artery disease in Turkish population / O. Aras [et al.] // Thromb. Haemost. – 2002. – Vol. 87, № 2. – P. 347-349.

Aras O, Hanson NQ, Bakanay SM, Tsai MY, Gulec S. Endothelial nitric oxide gene polymorphism (Glu298Asp) is not associated with coronary artery disease in Turkish population. Thromb. Haemost. 2002;87(2):347-349.


Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.