КЛИНИЧЕСКАЯ МОРФОЛОГИЯ ПЕЧЕНИ: ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ЛИМФОЦИТЫ
Аннотация
Введение. Печень – орган иммунной системы, в котором представителями врожденного и приобретенного иммунитета являются разные популяции лимфоцитов: NK-клетки, NKT-клетки, LGL-клетки, CD8+(CTL)-клетки, принимающие участие в цитотоксических реакциях.
Цель исследования – представить структурно-функциональную характеристику основных популяций цитотоксических лимфоцитов, принимающих активное участие в развитии воспаления при вирусных повреждениях печени.
Материал и методы. Проведена морфологическая оценка прижизненных биоптатов печени пациентов с хроническими вирусными гепатитами методами световой и электронной микроскопии с применением классических и оригинальных методик фиксации и окраски препаратов.
Результаты. Представлено подробное описание структуры основных популяций лимфоцитов в печени (NK-клетки, NKT-клетки, LGL-клетки, CD8+-клетки) и представлены их основные иммуноморфологические данные и цитотоксические характеристики. Описаны основные методы, применяемые в клинике для морфологической оценки активности воспаления в печени.
Выводы. Наиболее изученными участниками развития цитотоксичности при хронических вирусных гепатитах являются лимфоциты, обеспечивающие прямое и опосредованное повреждение гепатоцитов:
NK-клетки, NKT-клетки, LGL и ЦТЛ (CD8 + Т-клетки), различающиеся фенотипически и по своим структурным и функциональным характеристикам. Классический метод световой микроскопии биоптатов печени не позволяет дифференцировать популяции цитотоксических лимфоцитов, в отличие от световой микроскопии полутонких срезов и электронной микроскопии. Дополнительным морфологическим показателем для оценки активности и мониторинга воспаления в печени может стать морфологическая (количественная)
характеристика клеточной популяции лимфоцитов врожденного и адаптивного иммунитета.
Литература
Ivashkin VT. Immunnaja sistema i povrezhdenija pecheni pri hronicheskih gepatitah V i S [Immune system and damage of liver at chronic hepatites B and C]. Rossijskij zhurnal gastrojenterologii, gepatologii, koloproktologii [Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology]. 2009;19(6):4-10. (Russian).
Larrubia JR, Moreno-Cubero E, Lokhande MU, García-Garzón S, Lázaro A, Miquel J, Perna C, Sanz-de-Villalobos E. Adaptive immune response during hepatitis C virus infection. World Journal of Gastroenterology. 2014;20 (13):3418-3430. doi: 10.3748/wjg.v20.i13.3418.
Heim MH, Thimme R. Innate and adaptive immune responses in HCV infections. Journal of Hepatology. 2014;61(1):14-25. doi: 10.1016/j.jhep.2014.06.035.
NK-kletki. Funkcii NK-kletok [Internet] // Dommedika. Sovremennaja medicina: medicinskij portal. Available from: http://dommedika. com/phisiology/796.html. (accessed 02.03.2018). (Russian).
Nemeth E, Baird AW, O’Farrelly C. Microanatomy of the liver immune system. Seminars in Immunopathology. 2009;31(3):333-343. doi: 10.1007/s00281-009-0173-4.
Diehl L, Schurich A, Grochtmann R, Hegenbarth S, Chen L, Knolle PA. Tolerogenic maturation of liver sinusoidal endothelial cells promotes B7-homolog 1-dependent CD8+ T cell tolerance. Hepatology. 2008;47(1):296-305.
Schurich A, Hegenbarth S, Stabenow D, Tolba R, Weiskirchen R, Geerts A, Kolanus W, Knolle, P, Diehl L. Systemic antigen cross-presented by liver sinusoidal endothelial cells induces liver-specific CD8 T-cell retention and tolerization. Hepatology. 2009;49(5):1664-1672. doi: 10.1002/hep.22795.
Tsyrkunov VM, Matsiyeuskaya NV, Lukashyk SP. HCV-infekcija [HCV-infection]. Minsk: Asar; 2012. 480 p. (Russian).
Tsyrkunov VM, Andreev VP, Kravchuk RI, Kandratovich IA. Klinicheskaja citologija pecheni: zvezdchatye kletki Ito [Clinical cytology of the liver: ITO stellate cells (hepatic stellate cells)]. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta [Journal of the Grodno State Medical University]. 2016;4(56):90-99. (Russian).
Tsyrkunov VM, Andreev VP, Kravchuk RI, Prokopchik NI. Klinicheskaja citologija pecheni: kletki Kupffera [Clinical cytology of the liver: Kupffer cells]. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta [Journal of the Grodno State Medical University]. 2017;15(4):419-431. doi: http://dx.doi.org/10.25298/2221-8785-2017-15-4-419-431. (Russian).
Sherlok Sh, Duli Dzh. Zabolevanie pecheni i zhelchnyh putej. Moscow: GJeOTAR-Media; 1999. 864 p. (Russian).
Strukov AI, Serov VV; Paukova VS, editor. Patologicheskaya anatomiya: uchebnik [Pathological anatomy: a textbook]. 6th ed. Moscow: GEOTAR-Media; 2015. 880 p. (Russian).
Sato T, Takagi I. An electron microscopic study of specimen-fixed for longer periods in phosphate buffered formalin. Journal of Electron Microscopy. 1982;31(4):423-428. doi: 10.1093/oxfordjournals.jmicro.a050388.
Glauert AM, Glauert RH. Araldite as embedding medium for electron microscopy. Journal of Biophysical and Biochemical Cytology. 1958;4(2):409-414.
Millonig GA. Advantages of a phosphate buffer for osmium tetroxide solutions in fixation. Journal of Applied Physics. 1961;32:1637-1643.
Watson ML. Staining of tissue sections for electron microscopy with heavy metals. Journal of Biophysical and Biochemical Cytology. 1958;4:475-478.
Glauert AM, editor. Practical Methods in Electron Microscopy. Vol. 3, Pt. 1, Glauert AM. Fixation, degydratation and embedding of biological specimens. New York: American Elsevier; 1975. 207 p.
Reynolds ES. The use of lead citrate at high pH as an electronopaque stain in electron microscopy. The Journal of Cell Biology. 1963;17:208-212.
Tsyrkunov VM, Andreev VP, Prokopchik NI, Kravchuk RI. Klinicheskaja morfologija pecheni: distrofii [Clinical morphology of the liver: disropfies]. Gepatologija i gastrojenterologija [Hepatology and Gastroenterology]. 2017;1(2):140-151. (Russian).
Tsyrkunov VM, Prokopchik NI, Andreev VP, Kravchuk RI. Klinicheskaja morfologija pecheni: nekrozy [Clinical morphology of the liver: necrosis]. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta [Journal of the Grodno State Medical University]. 2017;15(5):557-568. doi: 10.25298/2221-8785-2017-15-5-557-568.
Pahl J, Cerwenka A. Tricking the balance: NK cells in anti-cancer immunity. Immunobiology. 2017;222(1):11-20. doi: 10.1016/j.imbio.2015.07.012.
Holz LE, Bowen DG, Bertolino P. Mechanisms of T cell death in the liver: to Bim or not to Bim? Digestive Diseases. 2010;28(1):14-24. doi: 10.1159/000282060.
Wisse E, Luo D, Vermijlen D, Kanellopoulou C, De Zanger R, Braet F. On the function of pit cells, the liver-specific natural killer cells. Seminars in Liver Disease. 1997;17(4):265-286.
Bouwens L, Wisse E. Pit cells in the liver. Liver. 1992;12(1):3-9. doi: 10.1111/j.1600- 0676.1992. tb00547.x
Nakatani K, Kaneda K, Seki S, Nakajima Y. Pit cells as liver-associated natural killer cells: morphology and function. Medical Electron Microscopy. 2004;37(1):29-36.
Jakab, L. The liver and the immune system. Orvosi Hetilap. 2015;156(30):1203-1213. doi: 10.1556/650.2015.30190.
Sung PS, Racanelli V, Shin E.-C. CD8+ T-Cell Responses in Acute Hepatitis C Virus Infection. Frontiers in Immunology. 2014;5:266. doi: 10.3389/fimmu.2014.00266.
Shuai Z1, Leung MW, He X, Zhang W, Yang G, Leung PS, Eric Gershwin M. Adaptive immunity in the liver. Cellular & Molecular Immunology. 2016;13(3):354-368. doi: 10.1038/cmi.2016.4.
Gao B, Radaeva S, Park O. Liver natural killer and natural killer T cells: immunobiology and emerging roles in liver diseases. Journal of Leukocyte Biology. 2009;86(3):513-528. doi: 10.1189/JLB.0309135.
Sun JC, Sun LL, Lanier JC. NK cell development, homeostasis and function: parallels with CD8T cells. Nature Reviews Immunology. 2011;11(10):645-657. doi: 10.1038/nri3044.
Zongwen S, Leung MWY, He X, Zhang W, Yang G, Leung PSC, Gershwin ME. Adaptive immunity in the liver. Cellular & Molecular Immunology. 2016;13(3):354-368. doi: 10.1038/cmi.2016.4
Larrubia JR, Calvino M, Benito S, Sanz-de-Villalobos E, Perna C, Pérez-Hornedo J, González-Mateos F, García- Garzón S, Bienvenido A, Parra T. The role of CCR5/CXCR3 expressing CD8+ cells in liver damage and viral control during persistent hepatitis C virus infection. Journal of Hepatology. 2007;47(5):632-641. doi: 10.1016/j.jhep.2007.04.009.
Jiang HLiL, Han J, Sun Z, Rong Y, Jin Y. CXCR5+ CD8+ T Cells Indirectly Offer B Cell Help and Are Inversely Correlated with Viral Load in Chronic Hepatitis B Infection. DNA and Cell Biology. 2017;36(4):321-327. doi: 10.1089/dna.2016.3571.
Larrubia JR, Benito-Martínez S, Calvino M, Sanz-de- Villalobos E, Parra-Cid T. Role of chemokines and their receptors in viral persistence and liver damage during chronic hepatitis C virus infection. World Journal of Gastroenterology. 2008;14(47):7149-7159. doi: 10.3748/wjg.14.7149.
Wedemeyer H, He XS, Nascimbeni M, Davis AR, Greenberg HB, Hoofnagle JH, Liang TJ, Alter H, Rehermann B. Impaired effector function of hepatitis C virus-specific CD8+ T cells in chronic hepatitis C virus infection / et al.]. Journal of Immunology. 2002;169(6):3447-3458.
Kayla A, Russell RS, Grant MD. Natural Killer Cell Function and Dysfunction in Hepatitis C Virus Infection [Internet]. BioMed Research International. 2014; 2014. Available from: https://www.hindawi.com/journals / bmri/2014/903764/. (accessed 12.03.2018). doi: 10.1155/2014/903764.
