НОРМАЛИЗАЦИЯ НАД-РЕДОКС-БАЛАНСА КАК СТРАТЕГИЯ ПРОФИЛАКТИКИ АЛКОГОЛЬ-ИНДУЦИРОВАННОЙ ГЕПАТОТОКСИЧНОСТИ: ДОКЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Аннотация
Введение. Хроническое потребление этанола приводит к нарушению НАД-редокс-баланса в печени, что является ключевым звеном в патогенезе алкоголь-индуцированного повреждения. Восстановление пула НАД рассматривается как перспективная стратегия профилактики алкогольной болезни печени. Цель. Оценить профилактическую эффективность предшественников биосинтеза НАД (никотинамида, никотинамидрибозида и никотинамидмононуклеотида) в отношении развития поражения печени в модели хронической алкогольной интоксикации. Материал и методы. Половозрелые крысы-самцы линии Wistar получали 30% этанол (10 г/кг/сутки, 14 суток) и на этом фоне предшественники биосинтеза НАД по 2,05 ммоль/кг/сутки. Оценивали биохимические показатели сыворотки, гистологию печени, активность ферментов метаболизма этанола и антиоксидантной системы, уровни НАД/НАДН и маркеры окислительного стресса. Результаты. Предшественники биосинтеза НАД в значительной степени предотвращали развитие гиперферментемии, гистологических повреждений и окислительного стресса, нормализовали соотношение НАД/НАДН и активность ферментов окисления этанола и ацетальдегида. Выводы. Профилактическое введение никотинамидрибозида и никотинамидмононуклеотида эффективно предотвращает алкогольное повреждение печени за счет восстановления НАД-редокс-статуса, усиления детоксикации ацетальдегида и подавления окислительного стресса.
Литература
Åberg F, Jiang ZG, Cortez-Pinto H, Männistö V. Alcohol-associated liver disease-Global epidemiology. Hepatology. 2024;80(6):1307-1322. https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000899.
Sutko IP, Semenenya IN, Shlyahtun AG. The role of cytochrome P450 isoforms of the hepatocyte endoplasmic reticulum in ethanol metabolism. Hepatology and gastroenterology. 2021;5(2):132-137. https://doi.org/10.25298/2616-5546-2021-5-2-132-137. https://www.elibrary.ru/jgqfmr. (Russian).
Salete-Granado D, Carbonell C, Puertas-Miranda D, Vega-Rodríguez VJ, García-Macia M, Herrero AB, Marcos M. Autophagy, Oxidative Stress, and Alcoholic Liver Disease: A Systematic Review and Potential Clinical Applications. Antioxidants (Basel). 2023;12(7):1425. https://doi.org/10.3390/antiox12071425.
French SW. Chronic alcohol binging injures the liver and other organs by reducing NAD⁺ levels required for sirtuin's deacetylase activity. Exp Mol Pathol. 2016;100(2):303-306. https://doi.org/10.1016/j.yexmp.2016.02.004.
Guan X, Lin P, Knoll E, Chakrabarti R. Mechanism of inhibition of the human sirtuin enzyme SIRT3 by nicotinamide: computational and experimental studies. PLoS One. 2014;9(9):e107729. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0107729.
Yusri K, Jose S, Vermeulen KS, Tan TCM, Sorrentino V. The role of NAD+ metabolism and its modulation of mitochondria in aging and disease. NPJ Metab Health Dis. 2025;3(1):26. https://doi.org/10.1038/s44324-025-00067-0.
Liu R, Visscher J. A novel preparation of nicotinamide mononucleotide. Nucleosides Nucleotides. 1994;13(5):1215-1216. https://doi.org/10.1080/15257779408011891.
Close B, Banister K, Baumans V, Bernoth EM, Bromage N, Bunyan J, Erhardt W, Flecknell P, Gregory N, Hackbarth H, Morton D, Warwick C. Recommendations for euthanasia of experimental animals: Part 1. DGXI of the European Commission. Lab Anim. 1996;30(4):293-316. https://doi.org/10.1258/002367796780739871.
Nisselbaum JS, Green S. A simple ultramicro method for determination of pyridine nucleotides in tissues. Anal Biochem. 1969;27(2):212-217. https://doi.org/10.1016/0003-2697(69)90025-6.
Nakajima M, Kato J, Kohgo Y, Katsuki S, Inui N, Ohya M, Takeichi N, Niitu Y. Abnormal ethanol metabolism in Long-Evans Cinnamon rats, a mutant strain developing spontaneous hepatoma. Alcohol. Alcohol Suppl. 1993;1B:105-8. https://doi.org/10.1093/alcalc/28.supplement_1b.105.
Shlyakhtun AG, Kasper EV, Bogdevich EV, Raduta EF, Sutko IP, Marchik AI. Activity of alcohol and aldehyde metabolism systems in the rat liver under severe alcohol intoxication and correction with a combination of sodium succinate, acetylcysteine and resveratrol. Vesnik of Yanka Kupala State University of Grodno. Series 5, Economics. Sociology. Biology. 2021;11(3):126-132. edn: NCERMS. (Russian).
Tottmar O, Pettersson H, Kiessling KH. The subcellular distribution and properties of aldehyde dehydrogenase in rat liver. Biochem J. 1973;135:577-586. https://doi.org/10.1042/bj1350577a.
Ellman GL. Tissue sulfhydryl groups. Arch Biochem Biophys. 1959;82(1):70-77. https://doi.org/10.1016/0003-9861(59)90090-6.
Carlberg I, Mannervik B. Glutathione reductase. Methods Enzymol. 1985;113:484-490. https://doi.org/10.1016/s0076-6879(85)13062-4.
Paglia DE, Valentine WN. Studies on the quantitative and qualitative characterization of erythrocyte glutathione peroxidase. J Lab Clin Med. 1967;70(1):158-169.
Ewing JF, Janero DR. Microplate superoxide dismutase assay employing a nonenzymatic superoxide generator. Anal Biochem. 1995;232(2):243-248. https://doi.org/10.1006/abio.1995.0014.
Hadwan MH. Simple spectrophotometric assay for measuring catalase activity in biological tissue. BMC Biochem. 2018;19(1):7. https://doi.org/10.1186/s12858-018-0097-5.
Janero DR. Malondialdehyde and thiobarbituric acid-reactivity as diagnostic indices of lipid peroxidation and peroxidative tissue injury. Free Radic Biol Med. 1990;9(6):515-540. https://doi.org/10.1016/0891-5849(90)90131.
Bradford MM. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Anal Biochem. 1976;72:248-254. https://doi.org/10.1006/abio.1976.9999.
Gamble M. The hematoxylins and eosin. In: Bancroft JD, Gamble M, editors. Theory and practice of histological techniques. 6th ed. Edinburgh: Churchill Livingstone; 2008. p. 121-134.
Hasumura Y, Teschke R, Lieber CS. Acetaldehyde oxidation by hepatic mitochondria: decrease after chronic ethanol consumption. Science. 1975;189(4204):727-729.
Teschke R. Alcoholic liver disease: alcohol metabolism, cascade of molecular mechanisms, cellular targets, and clinical aspects. Biomedicines. 2018;6(4):106. https://doi.org/10.3390/biomedicines6040106.
