КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД В ПРОФИЛАКТИКЕ ПЛАЦЕНТА-АССОЦИИРОВАННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ЖЕНЩИН ГРУППЫ ВЫСОКОГО РИСКА
Аннотация
Введение. Плацента-ассоциированные осложнения, такие как преэклампсия, задержка роста плода, плацентарная недостаточность и невынашивание, представляют собой одну из важнейших медико-социальных проблем акушерства. Основные патогенетические механизмы этих осложнений включают нарушения инвазии трофобласта, дисфункцию эндотелия, оксидативный стресс и системное воспаление. Современные методы профилактики не являются достаточно эффективными, что определяет необходимость разработки новых профилактических стратегий. Цель исследования. Оценка клинической эффективности комплексной профилактической программы, включающей микронизированный прогестерон, ацетилсалициловую кислоту (АСК) и витамин D, в снижении частоты плацента-ассоциированных осложнений беременности у женщин группы высокого риска. Материал и методы. Проведено проспективное исследование, в которое включены 378 пациенток: 254 в основной группе (получали профилактическую программу) и 124 в группе контроля. Программа включала микронизированный прогестерон (400 мг/сутки) с фертильного цикла до 20 недель гестации; АСК в стартовой дозе 75 мг/сутки с 12 недель с последующей коррекцией дозы (до 100 или 150 мг/сутки) на основе результатов агрегатограммы (ASPI-тест >30 U); и коррекцию уровня витамина D по данным исходного уровня 25(OH) D. Группы были сопоставимы по возрасту, акушерскому и соматическому анамнезу (p>0,05). Оценены уровни ангиогенных (PlGF) и антиангиогенных (sFlt-1) факторов в II триместре, а также исходы беременности. Результаты. В основной группе у 67,86% пациенток был зафиксирован удовлетворительный ответ на АСК. Дефицит/недостаточность витамина D выявлены у 80,8% женщин. Профилактическая программа привела к статистически значимому улучшению ангиогенного профиля: повышению уровня PlGF (p=0,028) и снижению индекса sFlt-1/PlGF (p=0,006) в II триместре по сравнению с контрольной группой. У пациенток основной группы достоверно снизилась частота ключевых осложнений: самопроизвольных выкидышей в I (p=0,009) и II (p=0,003) триместрах, преэклампсии (p<0,001), задержки роста плода (p<0,001), преждевременных родов (p<0,001). Масса новорожденных в основной группе была значимо выше (3250±150 г по сравнению с контрольной – 2600±125 г; p=0,012). Выводы. Комплексная персонализированная профилактика с микронизированным прогестероном, дозозависимой терапией АСК и коррекцией дефицита витамина D показала высокую эффективность, снижая частоту плацента-ассоциированных осложнений, улучшая ангиогенный баланс и перинатальные исходы у женщин высокого риска, что обосновывает ее внедрение в клиническую практику.
Литература
Minaeva EA, Shmakov RG. Risk factors and prevention of placenta-associated diseases. Gynecology. 2021;23(3):236-240. https://doi.org/10.26442/20795696.2021.3.200960. https://elibrary.ru/qcklxk. (Russian).
Ananth CV. Ischemic placental disease: a unifying concept for preeclampsia, intrauterine growth restriction, and placental abruption. Semin Perinatol. 2014;38(3):131-132. https://doi.org/10.1053/j.semperi.2014.03.001.
Parker SE, Werler MM. Epidemiology of ischemic placental disease: a focus on preterm gestations. Semin Perinatol. 2014;38(3):133-8. https://doi.org/10.1053/j.semperi.2014.03.004.
Sidorova IS, Nikitina NA, Filippov OS, Guseva EV, Ageev MB, Kokin AA. Current issues in preeclampsia: a ten-year analysis of maternal mortality. Obstetrics and gynecology. 2021;(4):64-74. https://doi.org/10.18565/aig.2021.4.64-74. https://elibrary.ru/jdhbrw. (Russian).
Posiseeva LV, Kiseleva OYu, Glik MV. Fetal growth restriction: causes and risk factors. Obstetrics and gynecology: news, opinions, training. 2021;9(2):92-99. https://doi.org/10.33029/2303-9698-2021-9-2-92-99. https://elibrary.ru/kerklz. (Russian).
Khurasev AB, Kuznetsova IV. Correlation of body weight at birth with risk of cardiovascular disease and possibility of cardiovascular prophylaxis. Medical alphabet. 2019;4(33):15-30. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2019-4-33(408)-25-30. https://elibrary.ru/gurqjl. (Russian).
Halliday HL. Neonatal management and long-term sequelae. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2009;23(6):871-880. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2009.06.005.
Mendez-Figueroa H, Truong VT, Pedroza С, Chauhan SP. Morbidity and mortality in small-for-gestational-age infants: A Secondary Analysis of Nine MFMU Network Studies. Am J Perinatol. 2017;34(4):323-332. https://doi.org/10.1055/s-0036-1586502.
Serenko KA. Cost-effectiveness analysis of preeclampsia prophylaxis. Current problems of health care and medical statistics. 2024;(1):1025-1047. https://doi.org/10.24412/2312-2935-2024-1-1025-1047. https://elibrary.ru/bcjgxs. (Russian).
Savelyeva GM, Shalina RI, Konoplyannikov AG, Simukhina MA. Preeclampsia and eclampsia: new approaches in diagnosis and evaluation of severity. Obstetrics and gynecology: news, opinions, training. 2018;(4):25-30. https://doi.org/10.24411/2303-9698-2018-14002. https://elibrary.ru/xzjznb. (Russian).
Eristova SKh. Methods of preclinical diagnosis of preeclampsia. Comparison of biochemical and instrumental methods of examination. V.F. Snegirev Archives of Obstetrics and Gynecology. 2018;5(3):128-131. https://doi.org/10.18821/2313-8726-2018-5-3-128-131. https://elibrary.ru/vnnhvo. (Russian).
Ma'ayeh M, Costantine MM Prevention of preeclampsia. Semin Fetal Neonatal Med. 2020;25(5):101-123. https://doi.org/10.1016/j.siny.2020.101123.
Minaeva EA, Shmakov RG. Comparative analysis of different regimens for the prevention of placenta-associated complications in high-risk women. Obstetrics and gynecology. 2022;(12):83-89. https://doi.org/10.18565/aig.2022.150. https://elibrary.ru/gvbixy. (Russian).
Larina EB, Lozinskaya DB, Bugerenko EYu, Panina OB. Use of low molecular weight heparins for prevention of placental insufficiency. Gynecology, obstetrics and perinatology. 2016;15(5):32-37. https://doi.org/10.20953/1726-1678-2016-5-32-37. https://elibrary.ru/xgsemb. (Russian).
Tezikov YuV, Lipatov IS, Zumorina EM, Azamatov AR, Tyutyunnik VL, Kan NE, Chekalovets AL, Borisova AI, Golodnova AM. Clinical and pathogenetic rationale for two-stage prevention of preeclampsia in high-risk women using an insulin sensitizer for preconception preparation. Obstetrics and gynecology. 2023;9:60-71. https://doi.org/10.18565/aig.2023.139. https://elibrary.ru/btntii. (Russian).
Chulkov VS, Syundyukova EG, Moskovkina EI, Rusakova DA. Nutrients and placenta-associated pregnancy complications. Russian Bulletin of an Obstetrician-Gynecologist. 2022;22(2):40-46. https://doi.org/10.17116/rosakush20222202140. https://elibrary.ru/dsrrmf. (Russian).
Haddad KH, Molchanova OK, Li KI, Kyrtikov SI, Zokirova NM, Bekbayeva IV, Suleimanova ZhZh, Orazmuradova AA. Effectiveness of micronized progesterone for the prevention of miscarriage. Obstetrics and gynecology: news, opinions, training. 2021;9(S3):108-111. https://doi.org/10.33029/2303-9698-2022-10-1-108-111. https://elibrary.ru/lwjhat. (Russian).
Coomarasamy A, Devall AJ, Brosens JJ, Quenby S, Stephenson MD, Sierra S, Christiansen OB, Small R, Brewin J, Roberts TE, Dhillon-Smith R, Harb H, Noordali H, Papadopoulou A, Eapen A, Prior M, Carlo Di Renzo G, Hinshaw K, Mol WB, Lumsden MA, Khalaf Y, Shennan A, Goddijn M, van Wely M, Al-Memar M, et al. Micronized vaginal progesterone to prevent miscarriage: a critical evaluation of randomized evidence. Am J Obstet Gynecol. 2020;223(2):167-176. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2019.12.006.
Eid J, Rood KM, Costantine MM. Aspirin and Pravastatin for Preeclampsia Prevention in High-Risk Pregnancy. Obstet Gynecol Clin North Am. 2023;50(1):79-88. https://doi.org/10.1016/j.ogc.2022.10.005.
Rolnik DL, Nicolaides KH, Poon LC. Prevention of preeclampsia with aspirin. Am J Obstet Gynecol. 2022;226(2S):S1108-S1119. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.08.045.
Rolnik DL, Wright D, Poon LC, O’Gorman N, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Molina FS, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Tenenbaum-Gavish K, Meiri H, Gizurarson S, Maclagan K, Nicolaides KH. Aspirin versus placebo in pregnancies at high risk for Preterm Preeclampsia. N Engl J Med. 2017;377(7):613-622. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1704559.
Ganchar EP, Kazhina MV, Gutikova LV, Zukhovickaya EV. The problem of aspirin resistance in obstetrics. Reproductive Health. Eastern Europe. 2023;13(1):34-41. https://doi.org/10.34883/PI.2023.13.1.004. https://elibrary.ru/rpzmms. (Russian).
Shin JS, Choi MY, Longtine MS, Nelson DM. Vitamin D effects on pregnancy and the placenta. Placenta. 2010;31(12):1027-1034. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2010.08.015.
Vijayendra Chary A, Hemalatha R, Seshacharyulu M, Vasudeva Murali M, Jayaprakash D, Dinesh Kumar B. Vitamin D deficiency in pregnant women impairs regulatory T cell function. J Steroid Biochem Mol Biol. 2015;147:48-55. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2014.11.020.
Ganguly A, Tamblyn JA, Finn-Sell S, Chan SY, Westwood M, Gupta J, Kilby MD, Gross SR, Hewison M. Vitamin D, the placenta and early pregnancy: effects on trophoblast function. J Endocrinol. 2018;236(2):93-103. https://doi.org/10.1530/JOE-17-0491.
