РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО ФАКТОРА РОСТА Β1, Α1 ЦЕПИ КОЛЛАГЕНА IV ТИПА И ЭНДОТЕЛИНА-1 У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
Аннотация
Введение. В развитии и прогрессировании артериальной гипертензии (АГ) важная роль отводится влиянию полиморфных вариантов генов. Полиморфизмы С(-509)Т, T869C, G915С гена трансформирующего фактора роста β1 (TGFB1), А110186299G и С110196387T гена α1 цепи коллагена IV типа (COL4A1), G5665T гена эндотелина-1 (EDN1) могут способствовать ремоделированию артериальной стенки. Цель. Оценить распространение полиморфных вариантов С(-509)Т, T869C, G915С гена TGFB1, А110186299G, С110196387T гена COL4A1, G5665T гена EDN1 у пациентов мужского пола 30-49 лет с АГ, проживающих в Гродненском регионе. Материал и методы. В исследование включены 204 мужчины (65 здоровых лиц и 139 пациентов с АГ 1 и 2 степени). Данные обследований (общеклинических, генотипирования методом полимеразной цепной реакции) проанализированы с использованием программы STATISTICA 10.0. Результаты. У пациентов с АГ и у здоровых лиц, соответственно, частота встречаемости аллельного варианта Т полиморфизма G5665T составила 16,8 и 13,9% (р=0,45), аллельного варианта Т полиморфизма С(-509) Т – 34,2 и 36,9% (р=0,66), аллельного варианта Т полиморфизма Т869С – 41,4 и 40,8% (p=0,99), аллельного варианта С полиморфизма G915C – 7,9 и 6,9% (р=0,84), аллельного варианта А полиморфизма А110186299G – 35,6 и 37,7% (р=0,74), аллельного варианта Т полиморфизма С110196387T – 46,4 и 43,8% (р=0,63). Выводы. Частота встречаемости генотипов и аллелей исследуемых полиморфных вариантов сопоставима среди пациентов мужского пола с АГ 1-2 степени и практически здоровых лиц.
Литература
Padmanabhan S, Dominiczak AF. Genomics of hypertension: the road to precision medicine. Nat Rev Cardiol. 2021;18(4):235-250. https://doi.org/10.1038/s41569-020-00466-4.
Maslat AO, Al-Mahmood OM, Al Khawaja NM, Al-Shdefat R. Association of genetic polymorphisms of EDN1 gene and endothelin-1 level in patients with type 2 diabetes mellitus in the Jordanian population. Heliyon. 2023;10(1):e23676. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e23676.
Palmo T, Abbasi BA, Chanana N, Sharma K, Faruq M, Thinlas T, Abdin MZ, Pasha Q. The EDN1 Missense Variant rs5370G > T Regulates Adaptation and Maladaptation under Hypobaric Hypoxia. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(18):11174. https://doi.org/10.3390/ijerph191811174.
Xu J, Yu X, Huang C, Qin R, Peng F, Lin J, Niu W. Association of 5 well-defined polymorphisms in the gene encoding transforming growth factor-β1 with coronary artery disease among Chinese patients with hypertension. Angiology. 2015;66(7):652-658. https://doi.org/10.1177/0003319714547946.
Chen Y, Dawes, PT, Packham JC, Mattey DL. Interaction between smoking and functional polymorphism in the TGFB1 gene is associated with ischaemic heart disease and myocardial infarction in patients with rheumatoid arthritis: A cross-sectional study. Arthritis Res Ther. 2012;14(2):R81. https://doi.org/10.1186/ar3804.
Shah R, Hurley CK, Posch PE. A molecular mechanism for the differential regulation of TGF-beta1 expression due to the common SNP -509C-T (c. -1347C > T). Human genetics. 2006;120(4):461-469. https://doi.org/10.1007/s00439-006-0194-1.
Yang JF, Shi XP, Zhao D, Deng FM, Zhong H, Wang G, Wang ZH, Chen XY, He F. Association of the tagging single nucleotide polymorphisms in transforming growth factor beta-1 gene with hypertension in the Han nationality population in Xinjiang. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2010;38(6):503-509. (Chinese).
Stadtlober NP, Flauzino T, Santos LFDRF, Iriyoda TMV, Costa NT, Lozovoy MAB, Reiche EMV, Simao ANC. TGFB1 +869 T>C (rs1800470) variant is independently associated with susceptibility, laboratory activity, and TGF-β1 in patients with systemic lupus erythematosus. Autoimmunity. 2021;54(8):569-575. https://doi.org/10.1080/08916934.2021.1975680.
Kilis-Pstrusinska K, Mastalerz-Migas A, Zwolinska D, Grzeszczak W, Zachwieja K, Zachwieja J, Madziarska K, Hyla Klekot L. The rs1800471 polymorphism of TGFB1 gene, serum TGF-Beta1 level and chronic kidney disease progression. Adv Exp Med Biol. 2015;833:37-46. https://doi.org/10.1007/5584_2014_80.
Sorting intolerant from tolerant [Internet]. Available from: https://sift.bii.a-star.edu.sg/index.html.
Emanuel BS, Sellinger BT, Gudas LJ, Myers JC. Localization of the human procollagenalpha1(IV) gene to chromosome 13q34 by in situ hybridization. Am J Hum Genet. 1986;38(1):38-34.
Adi D, Xie X, Xiang Y, Ma Y, Yang YN, Fu Z, Li XM, Liu F, Chen BD. Polymorphisms of COL4A1 gene are associated with arterial pulse wave velocity in healthy Han Chinese and Uygur subjects. Int J Clin Exp Med. 2015;8(2):2693-2701.
National Center for Biotechnology Information. rs5370 [Internet]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/rs5370.
Levitsky SN, Sumarokova AV, Kurochkina EL, Bebyakova NA. Analysis of ethnic features of polymorphism Lys198Asn endothelin-1 gene. Modern science: actual problems of theory and practice. Series: Natural and Technical Sciences. 2021;6:26-30. https://doi.org/10.37882/2223-2966.2021.06.25. https://www.elibrary.ru/acddly. (Russian).
Bebyakova NA, Levitsky SN, Shabalina IA, Sumarokova AV, Kurochkin EL. Endothelin-1 gene Lys198Asn polymorphism and development of cardiovascular pathology (review). Modern science: actual problems of theory and practice. Series: Natural and Technical Sciences. 2020;3:12-16. edn: RWHOZW. (Russian).
Timasheva YR, Nasibullin TR, Imaeva EB, Mirsaeva GH, Mustafina OE. Polymorphisms of endothelin-1 system genes and risk of essential hypertension. Medical genetics. 2015;14(10):29-35. edn: VXVRMP. (Russian).
Wiltshire S, Powell BL, Jennens M, McCaskie PA, Carter KW, Palmer LJ, Thompson PL, McQuillan BM, Hung J, Beilby JP. Investigating the association between K198N coding polymorphism in EDN1 and hypertension, lipoprotein levels, the metabolic syndrome and cardiovascular disease. Hum Genet. 2008;123(3):307-313. https://doi.org/10.1007/s00439-008-0481-0.
Salim E, Ramachandran V, Ansari N, Ismail Mohamed MH, Mohamad NA, Inche Mat LN. Association of endothelin-converting enzyme and endothelin-1 gene polymorphisms with essential hypertension in Malay ethnics. Genet Res (Camb). 2022;2022:9129960. https://doi.org/10.1155/2022/9129960.
Li X, Tan H, Chen M, Zhou S. Transforming growth factor beta 1 related gene polymorphisms in gestational hypertension and preeclampsia: A case-control candidate gene association study. Pregnancy Hypertens. 2018;12:155-160. https://doi.org/10.1016/j.preghy.2017.11.010.
Sie MP, Uitterlinden AG, Bos MJ, Arp PP, Breteler MM, Koudstaal PJ, Pols HA, Hofman A, van Duijn CM, Witteman JC. TGF-beta 1 polymorphisms and risk of myocardial infarction and stroke: the Rotterdam Study. Stroke. 2006;37(11):2667-2671. https://doi.org/10.1161/01.STR.0000244779.30070.1a.
National Center for Biotechnology Information. rs1800470 [Internet]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/rs1800470.
Variant: rs1800470 [Electronic resource]. Available from: https://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Variation/Population?r=19:41352516-41353516;v=rs1800470;vdb=variation;vf=1024617525.
National Center for Biotechnology Information. rs1800471 [Internet]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/RCV000250799.
