АНТИНОЦИЦЕПТИВНОЕ И РЕПАРАТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ЖИРОВОЙ ТКАНИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ КОНЕЧНОСТИ
Аннотация
Введение. Трансплантация мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани (МСК ЖТ) представляется перспективным методом купирования болевого синдрома при заболеваниях периферических артерий и реваскуляризации ишемизированной конечности. Цель. Изучить влияние разных режимов локального введения МСК ЖТ на ноцицептивные реакции, параметры походки и гистоструктуру мягких тканей ишемизированной конечности у крыс. Материал и методы. Экспериментальную ишемию конечности моделировали у крыс Wistar методом перерезки общей бедренной артерии с предварительным двусторонним лигированием. На седьмые сутки эксперимента соответствующим группам животных выполнили трансплантацию аллогенных МСК ЖТ в количестве 1×106 клеток/кг (однократное и двукратное введение). Проведена оценка ноцицептивных реакций к механическому стимулу, параметров походки, а также гистоструктуры мягких тканей зоны ишемии задней конечности у крыс. Результаты. Трансплантация МСК ЖТ в дозе 1×106 клеток/кг в зону ишемии задней конечности независимо от кратности ослабляла механическую гипералгезию, оказывала протекторное действие на миелиновые оболочки нервных волокон и способствовала восстановлению параметров походки. Однократная трансплантация МСК ЖТ оказалась более эффективной в противовоспалительном и антиишемическом действии на ткани ипсилатеральной конечности. Выводы. Локальная аллогенная трансплантация МСК ЖТ эффективно ослабляла вызванные перерезкой артерии механическую гипералгезию и нарушения походки, а также предотвращала истончение миелиновой оболочки нервов в зоне повреждения сосуда.
Литература
Tokmakova AY, Egorova DN, Doronina LP. Foot disorders in diabetes mellitus. Obesity and metabolism. 2017;14(1):41-47. https://doi.org/10.14341/omet2017141-47. https://www.elibrary.ru/yruslt. (Russian).
Campia U, Gerhard-Herman M, Piazza G, Goldhaber SZ. Peripheral Artery Disease: Past, Present, and Future. Am J Med. 2019;132(10):1133-1141. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2019.04.043.
Levin SR, Arinze N, Siracuse JJ. Lower extremity critical limb ischemia: A review of clinical features and management. Trends Cardiovasc Med. 2020;30(3):125-130. https://doi.org/10.1016/j.tcm.2019.04.002.
Jiang X, Yuan Y, Ma Y, Zhong M, Du C, Boey J, Armstrong DG, Deng W, Duan X. Pain Management in People with Diabetes-Related Chronic Limb-Threatening Ischemia. J Diabetes Res. 2021;2021:6699292. https://doi.org/10.1155/2021/6699292.
Orekhov PY, Konoplyannikov M, Baklaushev VP, Kalsin VA, Averyanov AV, Konopliannikov AG, Habazov RI, Troitskiy AV. Bone marrow stem cells for the critical limb ischemia treatment: biological aspects and clinical application. Genes and Cells. 2018;13(1):20-34. https://doi.org/10.23868/201805002. https://www.elibrary.ru/ynqdvz. (Russian).
Qadura M, Terenzi DC, Verma S, Al-Omran M, Hess DA. Concise Review: Cell Therapy for Critical Limb Ischemia: An Integrated Review of Preclinical and Clinical Studies. Stem Cells. 2018;36(2):161-171. https://doi.org/10.1002/stem.2751.
Fang G, Jiang X, Fang Y, Pan T, Liu H, Ren B, Wei Z, Gu S, Chen B, Jiang J, Shi Y, Guo D, Liu P, Fu W, Dong Z. Autologous peripheral blood-derived stem cells transplantation for treatment of no-option angiitis-induced critical limb ischemia: 10-year management experience. Stem Cell Res Ther. 2020;11(1):458. https://doi.org/10.1186/s13287-020-01981-4.
Miyano K, Ikehata M, Ohshima K, Yoshida Y, Nose Y, Yoshihara SI, Oki K, Shiraishi S, Uzu M, Nonaka M, Higami Y, Uezono Y. Intravenous administration of human mesenchymal stem cells derived from adipose tissue and umbilical cord improves neuropathic pain via suppression of neuronal damage and anti-inflammatory actions in rats. PLoS One. 2022;17(2):e0262892. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0262892.
Wang Q, He H, Xie S, Wei Q, He C. Mesenchymal Stem Cells Transplantation for Neuropathic Pain Induced By Peripheral Nerve Injury in Animal Models: A Systematic Review. Stem Cells Dev. 2020;29(22):1420-1428. https://doi.org/10.1089/scd.2020.0131.
Lebedev SV, Karasev AV, Kungurtsev VV, Lokhonina AV, Kleymenova EB. Cell therapy of critical limb ischemia (problems and prospects). Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2013;68(3):33-44. https://doi.org/10.15690/vramn.v68i3.598. https://www.elibrary.ru/pztzgj. (Russian).
Huh Y, Ji RR, Chen G. Neuroinflammation, Bone Marrow Stem Cells, and Chronic Pain. Front Immunol. 2017;21:1014. https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.01014.
Ziegler MA, DiStasi MR, Miller SJ, Dalsing MC, Unthank JL. Novel method to assess arterial insufficiency in rodent hind limb. J Surg Res. 2016;201(1):170-80. https://doi.org/10.1016/j.jss.2015.10.033.
Vasilevich IB, Pinchuk SV, Lobanok ES, Volotovski ID. Morphology-function state of rat adipose-derived mesenchymal stem cells under the suppression of oxidative stress. Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Biological series. 2014;2:82-88. edn: UGUVBL. (Russian).
Garrick JM, Costa LG, Cole TB, Marsillach J. Evaluating Gait and Locomotion in Rodents with the CatWalk. Curr Protoc. 2021;1(8):e220. https://doi.org/10.1002/cpz1.220.
