МНОЖЕСТВЕННАЯ МИЕЛОМА: ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ И ОТВЕТА НА ТЕРАПИЮ У ПАЦИЕНТОВ РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП
Аннотация
Введение. Множественная миелома (ММ) остается неизлечимым заболеванием с развитием рецидивов, иногда с неконтролируемым течением, приводящим к смерти независимо от возраста пациента. Применение новых схем и методов лечения позволило не только значительно улучшить исходы у более молодых пациентов с ММ, но и повысить качество жизни и выживаемость у лиц старше 65 лет. Цель. Определить клинические особенности течения заболевания и ответа на терапию у пациентов разных возрастных групп с впервые выявленной множественной миеломой. Материал и методы. Проведен анализ данных 139 пациентов с впервые выявленной ММ. Медиана времени наблюдения составила 25 месяцев, максимальный период 58 месяцев. Пациенты были распределены на 2 группы: первая группа – возраст до 65 лет (n=65); вторая группа – возраст от 65 лет и старше (n=74). Материалом исследования служили клинико-анамнестические данные, результаты лабораторных исследований крови: биохимический анализ, иммунохимический анализ. Всем пациентам выполнены компьютерная томография всего тела, диффузно взвешенная магнитно-резонансная томография всего тела, аспирационная биопсия костного мозга с иммунофенотипическим исследованием. В качестве индукционной терапии применялись курсы химиотерапии с использованием разных схем, содержащих бортезомиб, в зависимости от возраста и коморбидности. Результаты. Вариант ММ с секрецией IgA встречался в 1,76 раза чаще в первой группе (p=0,128). В первой группе несколько чаще встречалась гиперкальциемия (в 2,4 раза, p=0,099) и превышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) (в 2,9 раза, p=0,072). В противоположность: присутствие инфекционных осложнений (в 1,2 раза, p=0,392), превышение уровня β2-микроглобулина >3 мг/л (в 1,6 раза, p=0,086) и поражение почек (в 1,45 раза, p=0,037) чаще встречалось во второй группе, причем в последнем случае различия были статистически значимыми. Стадия заболевания (p=0,0001), превышение уровня β2 микроглобулина (p=0,004), превышение уровня ЛДГ (p=0,03), наличие анемического синдрома (p=0,003), гиперкальциемия (p=0,02), присутствие инфекционных осложнений (p=0,01) на момент постановки диагноза – предикторы худшей выживаемости в общей группе пациентов с ММ. Выводы. Активное использование новых терапевтических стратегий и схем позволяет улучшить результаты лечения не только у пациентов младше 65 лет, но и у лиц старшей возрастной группы. Необходимы новые исследования для выявления прогностических факторов у лиц разных возрастных групп с целью перехода к персонализированной терапии и улучшения результатов лечения.
Литература
Zanwar S, Abeykoon JP, Kapoor P. Challenges and Strategies in the Management of Multiple Myeloma in the Elderly Population. Curr Hematol Malig Rep. 2019;14(2):70-82. https://doi.org/10.1007/s11899-019-00500-4.
Wildes TM, Rosko A, Tuchman SA. Multiple myeloma in the older adult: better prospects, more challenges. J Clin Oncol. 2014;32(24):2531-40. https://doi.org/10.1200/JCO.2014.55.1028.
Kumar SK, Rajkumar SV, Dispenzieri A, Lacy MQ, Hayman SR, Buadi FK, Zeldenrust SR, Dingli D, Russell SJ, Lust JA, Greipp PR, Kyle RA, Gertz MA. Improved survival in multiple myeloma and the impact of novel therapies. Blood. 2008;111(5):2516-20. https://doi.org/10.1182/blood-2007-10-116129.
Pulte D, Gondos A, Brenner H. Improvement in survival of older adults with multiple myeloma: results of an updated period analysis of SEER data. Oncologist. 2011;16(11):1600-3. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2011-0229.
Rose JH, O'Toole EE, Dawson NV, Lawrence R, Gurley D, Thomas C, Hamel MB, Cohen HJ. Perspectives, preferences, care practices, and outcomes among older and middle-aged patients with late-stage cancer. J Clin Oncol. 2004;22(24):4907-17. https://doi.org/10.1200/JCO.2004.06.050.
Yadav P, Cook M, Cockwell P. Current Trends of Renal Impairment in Multiple Myeloma. Kidney Dis (Basel). 2016;1(4):241-57. https://doi.org/10.1159/000442511.
Bouchnita A, Eymard N, Moyo TK, Koury MJ, Volpert V. Bone marrow infiltration by multiple myeloma causes anemia by reversible disruption of erythropoiesis. Am J Hematol. 2016;91(4):371-8. https://doi.org/10.1002/ajh.24291.
Chng WJ, Dispenzieri A, Chim CS, Fonseca R, Goldschmidt H, Lentzsch S, Munshi N, Palumbo A, Miguel JS, Sonneveld P, Cavo M, Usmani S, Durie BG, Avet-Loiseau H; International Myeloma Working Group. IMWG consensus on risk stratification in multiple myeloma. Leukemia. 2014;28(2):269-77. https://doi.org/10.1038/leu.2013.247.
Kumar S, Paiva B, Anderson KC, Durie B, Landgren O, Moreau P, Munshi N, Lonial S, Bladé J, Mateos MV, Dimopoulos M, Kastritis E, Boccadoro M, Orlowski R, Goldschmidt H, Spencer A, Hou J, Chng WJ, Usmani SZ, Zamagni E, Shimizu K, Jagannath S, Johnsen HE, Terpos E, Reiman A. International Myeloma Working Group consensus criteria for response and minimal residual disease assessment in multiple myeloma. Lancet Oncol. 2016;17(8):e328-e346. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30206-6.
Ludwig H, Durie BG, Bolejack V, Turesson I, Kyle RA, Blade J, Fonseca R, Dimopoulos M, Shimizu K, San Miguel J, Westin J, Harousseau JL, Beksac M, Boccadoro M, Palumbo A, Barlogie B, Shustik C, Cavo M, Greipp PR, Joshua D, Attal M, Sonneveld P, Crowley J. Myeloma in patients younger than age 50 years presents with more favorable features and shows better survival: an analysis of 10 549 patients from the International Myeloma Working Group. Blood. 2008;111(8):4039-47. https://doi.org/10.1182/blood-2007-03-081018.
Dimopoulos MA, Kastritis E, Michalis E, Tsatalas C, Michael M, Pouli A, Kartasis Z, Delimpasi S, Gika D, Zomas A, Roussou M, Konstantopoulos K, Parcharidou A, Zervas K, Terpos E. The International Scoring System (ISS) for multiple myeloma remains a robust prognostic tool independently of patients' renal function. Ann Oncol. 2012;23(3):722-729. https://doi.org/10.1093/annonc/mdr276.
Mateos MV, San Miguel JF. Management of multiple myeloma in the newly diagnosed patient. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2017;2017(1):498-507. https://doi.org/10.1182/asheducation-2017.1.498.
Ozaki S, Harada T, Saitoh T, Shimazaki C, Itagaki M, Asaoku H, Kuroda Y, Chou T, Yoshiki Y, Suzuki K, Murakami H, Hayashi K, Mina R, Palumbo A, Shimizu K. Survival of multiple myeloma patients aged 65-70 years in the era of novel agents and autologous stem cell transplantation. A multicenter retrospective collaborative study of the Japanese Society of Myeloma and the European Myeloma Network. Acta Haematol. 2014;132(2):211-9. https://doi.org/10.1159/000357394.
Rajkumar SV. Multiple myeloma: 2022 update on diagnosis, risk stratification, and management. Am J Hematol. 2022;97(8):1086-1107. https://doi.org/10.1002/ajh.26590.