ПОКАЗАТЕЛИ ФОНДА СВОБОДНЫХ АМИНОКИСЛОТ И ИХ ДЕРИВАТОВ В ПЛАЗМЕ КРОВИ И ПЕЧЕНИ КРЫС ПРИ ВВЕДЕНИИ ТИОАЦЕТАМИДА
Аннотация
Цель. Оценить влияние длительного введения тиоацетамида (ТАА) на уровни свободных аминокислот и родственных соединений в плазме крови и печени крыс.
Материал и методы. Животным вводили ТАА в дозе 200 мг/кг через день, 4 и 12 недель. В плазме крови и печени крыс определяли уровни свободных аминокислот (АК) и низкомолекулярных SH-содержащих соединений методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.
Результаты. Длительное введение ТАА вызывало гипераминоацидемию. В печени крыс через 4 недели введения ТАА снижалось содержание серосодержащих соединений, повышалось – протеиногенных АК (в том числе ароматических и АК с разветвленной углеводородной цепью), через 12 недель повышалось содержание всех исследуемых соединений. В печени крыс наибольший вклад в общую дискриминацию опытных групп вносили уровни α-аминобутирата, серина, цистеата и гомоцистеата, в плазме крови – серина, глицина, таурина и глутатиона.
Выводы. Тиоацетамидное поражение вызывает аминокислотный дисбаланс, выраженность которого зависит от степени цитолиза в печени, нарушения функционирования γ-глутамильного цикла, что подтверждается повышением уровней ключевых метаболитов этих реакций как в печени, так и в плазме крови.
Литература
Novogrodskaya Ya, Astrowskaja A, Kravchuk R, Doroshenko Ye, Huliai I, Aleschyk A, Shalesnaja S, Kurbat M. Sposob modelirovanija jeksperimentalnogo tioacetamidnogo porazhenija pecheni u krys [The method of modelling of experimental thioacetamide liver damage in rats]. Gepatologija i gastrojenterologija [Hepatology and Gastroenterology]. 2020;4(1):90-95. https://doi.org/10.25298/2616-5546-2020-4-1-90-95 (Russian).
Novogrodskaya YaI. Gomocistein i drugie serosoderzhashhie soedinenija v tkanjah krys pri tioacetamidnom porazhenii pecheni [Homocysteine and other low-molecular weight sulfur-containing compounds in tissues of rats with thioacetamide liver damage]. Vestnik Smolenskoj gosudarstvennoj medicinskoj akademii [Vestnik of the Smolensk State Medical Academy]. 2021;20(2):12-17. https://doi.org/10.37903/vsgma.2021.2.2 (Russian).
3. Kondratovich IA, Novogrodskaya YaI, Andreev VP, Kravchuk RI, Ostrovskaya АB, Gulyai IE, Shalesnaya SYa, Kurbat MN, Tsyrkunov VM. Soderzhanie retinola i α-tokoferola pri jeksperimentalnom fibroze pecheni u krys [Content of retinol and α-tocopherol in experimental liver fibrosis in rats]. Gepatologija i gastrojenterologija [Hepatology and Gastroenterology]. 2020;4(2):196-200. https://doi.org/10.25298/2616-5546-2020-4-2-196-200 (Russian).
4. Fontana L, Moreira E, Torres MI, Fernández MI, Ríos A, de Medina FS, Gil A. Serum amino acid changes in rats with thioacetamide-induced liver cirrhosis. Toxicology. 1996;106(1-3):197-206. https://doi.org/10.1016/0300-483X(95)03177-H
5. Younis NS, Ghanim AMH, Elmorsy MA, Metwaly HA. Taurine ameliorates thioacetamide induced liver fibrosis in rats via modulation of toll like receptor 4/nuclear factor kappa B signaling pathway. Sci Rep. 2021;11(1):12296. https://doi.org/10.1038/s41598-021-91666-6
Ghandforoush-Sattari M, Mashayekhi S. Evaluation of taurine as a biomarker of liver damage in paracetamol poisoning. Eur J Pharmacol. 2008;581(1-2):171-176. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2007.11.038
Matsui H, Ikeda K, Nakajima Y, Horikawa S, Imanishi Y, Kawada N. Sulfur-containing amino acids attenuate the development of liver fibrosis in rats through down-regulation of stellate cell activation. J Hepatol. 2004;40(6):917- 925. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2004.02.011
Ra S-H, Shin R-H, Ri H-C, Ri J-H, Ri H-C, Ri A-J. Effect of lesimarin against thioacetamide-induced liver cirrhosis in rat. Braz J Pharm Sci. 2019;55:e17821. https://doi.org/10.1590/s2175-97902019000217821
Matsuo M, Murata S, Hasegawa S, Hatada Y, Ohtsuka M, Taniguchi H. Novel liver fibrosis model in Macaca fascicularis induced by thioacetamide. Sci Rep. 2020;10(1). https://doi.org/10.1038/s41598-020-58739-4
Salguero Palacios R, Roderfeld M, Hemmann S, Rath T, Atanasova S, Tschuschner A, Gressner AO, Weiskirchen R, Graf J, Roeb E. Activation of hepatic stellate cells is associated with cytokine expression in thioacetamide-induced hepatic fibrosis in mice. Lab Invest. 2008;88(11):1192- 1203. https://doi.org/10.1038/labinvest.2008.91
Abul H, Mathew TC, Dashti HM, Al-Bader A. Level of superoxide dismutase, glutathione peroxidase and uric acid in thioacetamide-induced cirrhotic rats. J Vet Med Ser C, Anat Histol Embryol. 2002:31(2):66-71. https://doi.org/10.1046/j.1439-0264.2002.00359.x
Doroshenko Ye, Novogrodskaya Ya. Laboratornodiagnosticheskaja tehnologija odnovremennogo opredelenija v probe analiziruemogo materiala (tkani, biologicheskoj zhidkosti) gomocisteina i drugih fiziologicheski aktivnyh aminotiolov s ispolzovaniem vysokojeffektivnoj zhidkostnoj hromatografii [Laboratory diagnostic technology for simultaneous determination in a sample of the analyzed material (tissue, biological fluid) of homocysteine and other physiologically active aminothiols using highly efficient liquid chromatography]. Laboratornaja diagnostika. Vostochnaja Evropa [Laboratory Diagnostics. Eastern Europe]. 2020;9(1- 2):135-143. doi: 10.34883/PI.2020.9.1.034. (Russian).
Doroshenko YeM, Snezhitsky VA, Lelevich VV. Struktura pula svobodnyh aminokislot i ih proizvodnyh plazmy krovi u pacientov s ishemicheskoj boleznju serdca i projavlenijami hronicheskoj serdechnoj nedostatochnosti [Structure of the pool of free amino acids and their derivatives in plasma of patients with ishemic heart disease and chronic cardiac]. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta [Journal of the Grodno State Medical University]. 2017;15(5):551- 556. https://doi.org/10.25298/2221-8785-2017-15-5-551-556 (Russian).
Chernyak SA, Tsyrkunov VM, Chernyak LK. Narushenie obmena aminokislot i rodstvennyh soedinenij pri gepatobilliarnoj patologii [Violation of exchange of amino acids and surroundings in hepatobiliary pathology]. Gepatologija i gasrojenterologija [Hepatology and Gastroenterology]. 2019;3(2):140-144. https://doi.org/10.25298/2616-5546-2019-3-2-140-144 (Russian).
Mogilevec JeV, Doroshenko EM, Smirnov VJu. Biohimicheskie pokazateli pri cirroze pecheni pod vlijaniem fotodinamicheskoj terapii [Biochemical and amino acid spectrum of blood plasma in CCl4-induced cirrhosis of the liver under the influence of photodynamic therapy]. Nauka i innovacii [Science and innovation]. 2015;7(149):61-65. (Russian).
