СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ГИСТОЛОГИЧЕСКОЙ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ ПРИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
Аннотация
Актуальность. Происходящие при ВИЧ-инфекции структурные изменения в лимфатических узлах соответствуют клиническому синдрому – персистирующей генерализованной лимфаденопатии (ПГЛ), которая является достаточно достоверным клиническим признаком ВИЧ-инфекции. В результате длительной ПГЛ в центрах размножения лимфатических узлов (ЛУ) происходит цитопатическая деструкция иммунокомпетентных клеток, приводящая к их инволюции. Цель – установить гистологические и иммуногистохимические параллели в ЛУ на разных клинических стадиях ВИЧ-инфекции. Материал и методы. Объектом исследования были 48 ЛУ разных локализаций от 13 умерших ВИЧ-инфицированных пациентов Светлогорского района Гомельской области за 2018 г., а также 4 ЛУ после прижизненной эксцизионной биопсии 4 пациентов из этого региона. Перед иммуногистохимическим исследованием (ИГХ) все гистологические препараты изучались методом световой микроскопии с использованием окраски гематоксилином и эозином (Г-Э), позволившим оценить состояние структурных элементов в лимфоузлах. ИГХ лимфоузлов проводили с применением следующих антител (производство Roche Diagnostics, США): кроличьи моноклональные первичные антитела к CD3 (2GV6), CD4 (SP35), CD10 (SP67), bcl-2 (SP66), а также мышиные моноклональные первичные антитела CD20 (L26), CD21 (2G9). ИГХ исследование проводилось с использованием автоматического иммуногистостейнера Ventana BenchMark GX IHC/ISH. Результаты. В большинстве случаев установлена взаимосвязь и совпадение гистологических и иммуногистохимических изменений в ЛУ с учетом стадии ПГЛ. Выявленные изменения соответствовали последовательным стадиям ПГЛ от выраженной гиперплазии лимфоидных фолликулов с широкими центрами размножения на начальных стадиях инфекции до гипоплазии центров размножения и полной атрофии лимфоидных фолликулов (лимфоидного истощения), что отражено на иллюстрациях. Контроль воспроизводимости результатов стадий ПГЛ по результатам ИГХ составил 100% в отличие от световой микроскопии, результаты которой соответствовали стадиям ПГЛ у 82,3%. Выводы. Гистологическая картина ЛУ у пациентов с ВИЧ-инфекцией в большинстве случаев коррелирует с данными иммунного статуса, но не имеет абсолютного значения в диагностике стадии ПГЛ. ИГХ-исследование имеет более высокую достоверность и воспроизводимость, чем гистологическое исследование при определении стадий ПГЛ. Комплексный метод гистологического и иммуногистохимического исследования повышает качество диагностики ВИЧ-инфекции в целом.
Литература
Bartlett JG, Gallant JE, Conradie FM. Medical management of HIV infection. Durham: TheraSim Inc.; 2008. 354 p.
Atlan H, Gersten MJ, Salk PL, Salk J. Mechanisms of autoimmunity and AIDS: prospects for therapeutic intervention. Research in Immunology. 1994;145(3):165-183.
Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ, eds. Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. 8th ed. Philadelphia: Elsevier; 2015. 3577 p.
Lederman MM, Margolis L. The lymph node in HIV pathogenesis. Seminars in Immunology. 2008;20(3):187-195. https://doi.org/10.1016/j.smim.2008.06.001.
Miranda RN, Khoury JD, Medeiros LJ. Atlas of Lymph Node Pathology. New York: Springer; 2013. 530 p.
Kasper DL, Fauci AS. Harrison’s Infectious Diseases. 3rd ed. New York: McGraw-Hill Companies, Inc.; 2010. 1312 p.
Vozianova ZhI. Infekcionnye i parazitarnye bolezni. Vol. 2. Kyiv: Zdorovja; 2001. 696 p. (Russian).
World Health Organization. WHO case definitions of HIV for surveillance and revised clinical staging and immunological classification of HIV-related disease in adults and children [Internet]. Geneva; 2007. 52 p. Available from: https://apps.who.int/iris/bitstream/andle/10665/43699/9789241595629_eng.pdf.
Vajpayee M, Kaushik S, Sreenivas V, Wig N, Seth P. CDC staging based on absolute CD4 count and CD4 percentage in an HIV1 infected Indian population: treatment implications. Clinical & Experimental Immunology. 2005;141(3):485-490. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2005.02857.x.
Mellors JW, Muñoz A, Giorgi JV, Margolick JB, Tassoni CJ, Gupta P, Kingsley LA, Todd JA, Saah AJ, Detels R, Phair JP, Rinaldo CR Jr. Plasma viral load and CD4+ lymphocytes as prognostic markers of HIV-1 infection. Annals of Internal Medicine. 1997;126(12):946-954. https://doi.org/10.7326/0003-4819-126-12-199706150-00003.
Toptygina AP. Limfoidnyj follikul – territorija immunnogo otveta. [The lymphoid follicle – the immune response zone]. Immunologija [Immunology]. 2012;33(3):162-169. (Russian).
Poppema S, Bhan AK, Reinherz EL, McCluskey RT, Schlossman SF. Distribution of T cell subsets in human lymph nodes. Journal of Experimental Medicine. 1981;153(1):30-41. https://doi.org/10.1084/jem.153.1.30.
Wright DH, Addis BJ, Leong AS-Y, Rayt D. Diagnostic Lymph Node Pathology. London: Hodder Arnold; 2006. 162 p.
Olteanu H, Harrington A, Krof SH. Lymph nodes (Demos Surgical Pathology Guides). 1st ed. New York: Demos Medical; 2013. 245 p.
Warren JS, Strayer DS. Immunopathology. In: Rubin R, Strayer DS, Rubin E, eds. Rubin’s pathology: clinicopathologic foundations of medicine. 6th ed. Baltimore; 2008. p. 115-156.
Burton GF, Keele BF, Estes JD, Thacker TC, Gartner S. Follicular dendritic cell contributions to HIV pathogenesis. Seminars in Immunology. 2002;14(4):275-284.
Blauvelt A, Asada H, Saville MW, Klaus-Kovtun V, Altman DJ, Yarchoan R, Katz SI. Productive infection of dendritic cells by HIV-1 and their ability to capture virus are mediated through separate pathways. The Journal of Clinical Investigation. 1997;100(8):2043-2053. https://doi.org/10.1172/JCI119737.
Tishchenko G, Tsyrkunov V. Kliniko-morfologicheskie osobennosti persistirujushhej generalizovannoj limfadenopatii pri VICh-infekcii [Clinical and Morphological Features of Persistent Generalized Lymphadenopathy in HIV Infection]. Klinicheskaja infektologija i parazitologija [Clinical infectology and parasitology]. 2019;8(3):391-400. (Russian).
Furuta WJ. The histologic structure of the lymph node capsule at the hilum. The Anatomical Record. 1948;102(2):213-223. https://doi.org/10.1002/ar.1091020207.
Codella N, Moradi M, Matasar M, Sveda-Mahmood T, Smith JR. Lymphoma diagnosis in histopathology using a multi-stage visual learning approach [Internet]. Proceedings of SPIE. 2016;9791:97910H. Available from: https://doi.org/10.1117/12.2217158.
