ВКЛАД МОНООКСИДА УГЛЕРОДА В КОРРЕКЦИЮ РЕПЕРФУЗИОННЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ ПЕЧЕНИ МЕТОДОМ ГИПОКСИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ
Аннотация
Введение. Механизм защитного эффекта гипоксического рекондиционирования (ГП) при ишемии-репер-фузии печени (ИРП) остается недостаточно изученным.
Цель работы – изучить вклад монооксида углерода (СО) в механизм защитного действия ГП на печень при ИРП у кроликов.
Материал и методы. 15 взрослых кроликов-самцов разделили на 2 группы: в 1-й группе животным выполняли курс ГП и моделировали ИРП в условиях ингибирования гемоксигеназы-1 (ГО-1), во 2-й группе животные дополнительно получали донатор CO. Оценивались параметры кислородтранспортной функции (КТФ) крови, продукты перекисного окисления липидов и маркеры повреждения печени (АлАТ, АсАТ).
Результаты. Установлено, что ингибирование ГО-1 при коррекции реперфузионных повреждений печени у кроликов методом ГП приводит к ухудшению КТФ крови и усилению окислительных повреждений органа.Применение донатора СО на фоне ингибирования ГО-1 восстанавливает защитный эффект ГП, препятствуя окислительному стрессу.
Вывод. Механизм защитного действия ГП при ИРП в большой степени опосредован газотрансмиттерными свойствами СО.
Литература
Bolondi G, Mocchegiani F, Montalti R, Nicolini D, Vivarelli M, De Pietri L. Predictive factors of short term outcome after liver transplantation. World J. Gastroenterol. 2016;26:5936-5949.
Khodosovsky MN. Vlijanie gipoksicheskogo prekondicionirovanija na mehanizmy transporta kisloroda i okislitel’nye povrezhdenija pri sindrome ishemii-reperfuzii pecheni u krolikov. [Influence of hypoxic preconditioning on the mechanisms of blood oxygen transport and oxidative damages during hepatic ischemia-eperfusion in rabbits]. Fiziologicheskij zhurnal. 2016;62(3):39-47.
Datta G, Fuller BJ, Davidson BR. Molecular mechanisms of liver ischemia reperfusion injury: insights from transgenic knockout models. World J. Gastroenterol. 2013;19(11):1683-1698.
Lai IR, Ma MC, Chen CF, Chang KJ. The protective role of heme oxygenase-1 on the liver after hypoxic preconditioning in rats. Transplantation. 2004;77(7):1004-1008.
Liu A, Fang H, Wei W, Dirsch O, Dahmen U. Ischemic preconditioning protects against liver ischemia/reperfusion injury via heme oxygenase-1-mediated autophagy. Critical Care Medicine. 2014;42(12):e762-e771.
Ollinger R, Wang H, Yamashita K, Wegiel B, Thomas M, Margreiter R, et al. Therapeutic applications of bilirubin and biliverdin in transplantation. Antioxid. Redox Signal. 2007;9(12):2175-2185.
Brugger J, Schick MA, Brock RW, Muellenbach RM, Roewer N, Wunder C, et al. Carbon monoxide has antioxidative properties in the liver involving p38 MAP kinase pathway in a murine model of systemicinflammation. Microcirculation. 2010;17(7):504-513.
Clark JE, Naughton P, Shurey S, Green CJ, Johnson TR, Mann BE, et al. Cardioprotective actions by a water-soluble carbon monoxide-releasing molecule. Circ. Res. 2003;93(2):e2-e8.
Gavrilov VB, Gavrilova AR, Hmara AF. Izmerenie dienovyh konjugatov v plazme krovi po UF-pogloshheniju geptanovyh i izopropanol’nyh jekstraktov. [Measurement of diene conjugates in blood plasma using the UV absorption of heptane and isopropanol extracts]. Laboratornoe delo. 1988;2:60-64.
Fletcher BL, Dillard CJ, Tappel AL. Measurement of fluorescent lipid peroxidation products in biological systems and tissues. Anal. Biochem. 1973;52(1):1-9.
Go KL, Lee S, Zendejas I, Behrns KE, Kim J-S. Mitochondrial Dysfunction and Autophagy in Hepatic Ischemia/Reperfusion Injury. Biomed. Res. Int. 2015;2015. doi: 10.1155/2015/183469.
Kim JS, Wang JH, Lemasters JJ. Mitochondrial permeability transition in rat hepatocytes after anoxia/reoxygenation: role of Ca2+-dependent mitochondrial formation of reactive oxygen species. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2012;302(7):G723-G731.
Schneider M, Van Geyte K, Fraisl P, Kiss J, Aragones J, Mazzone M, et al. Loss or silencing of the PHD1 prolyl hydroxylase protects livers of mice against ischemia/ reperfusion injury. Gastroenterology. 2010;138(3):1143- 1154.
Zhong Z, Ramshesh VK, Rehman H, Currin RT, Sridharan V, Theruvath TP, Kim I, Wright GL, Lemasters JJ. Activation of the oxygen-sensing signal cascade prevents mitochondrial injury after mouse liver ischemia-reperfusion. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2008;295(4):G823-G832.
Liu B, Qian JM. Cytoprotective role of heme oxygenase-1 in liver ischemia reperfusion injury. Int. J. Clin. Exp.Med.015;8(11):19867-19873.
Bauer I, Pannen BH. Bench-to-bedside review: Carbon monoxide-from mitochondrial poisoning to therapeutic use. Crit. Care. 2009;13(4):220.
Kim HJ, Zheng M, Kim S-K, Cho JJ, Shin CH, Joe Y, Chung HT. CO/HO-1 Induces NQO-1 Expression via Nrf2 Activation. Immune Netw. 2011;11(6):376-382.
