РЕДОКС-РЕГУЛЯЦИЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ КАЛЬЦИЙАКТИВИРУЕМЫХ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ КЛЕТОК КОРОНАРНЫХ СОСУДОВ
Аннотация
Целью работы было определить возможность ограничения нарушения функциональной активности кальцийактивируемых калиевых каналов (ВКСа-каналы) гладкомышечных клеток коронарных сосудов после 6-часового иммобилизационного стресса. Функциональную активность ВКСа каналов определяли как процент изменения объемной скорости коронарного потока, вызванного введением в перфузионный раствор тетраэтиламмония (1мМ). О редокс-состоянии клеток судили по соотношению восстановленного (GSH) и окисленного (GSSG) глутатиона. Также определяли концентрацию нитратов и нитритов, активность перекисного окисления липидов (ПОЛ) и общую антиоксидантную активность (АОА) плазмы крови.
Под влиянием тетраэтиламмония объемная скорость коронарного потока в группе стрессированных животных снижалась в меньшей степени (на 9%), чем в контроле (на 26%). При этом наблюдалась активация ПОЛ на 13% и угнетение АОА плазмы крови на 19%, а также накопление окисленного глутутиона и снижение соотношения GSH/GSSG на 46%. Предварительное введение N-ацетил-L-цистеина полностью предупреждало постстрессорное уменьшение функциональной активности ВКСа-каналов гладкомышечных клеток коронарных сосудов, а также активацию ПОЛ и нарушение соотношения GSH/GSSG.
На основании полученных результатов можно заключить, что N-ацетил-L-цистеин обладает способностью предупреждать вызываемое стрессом окисление глутатиона и, как следствие этого, постстрессорное снижение функциональной активности ВКСа-каналов гладкомышечных клеток коронарных сосудов.Литература
Беляева Л.Е., Шебеко В.И., Солодков А.П. Редокс-зависимые механизмы действия N-ацетилцистеина // Вестник Витебского государственного медицинского университета.- 2008. - Т. 7, № 4.- С. 5-15.
Веремей И.С., Солодков А.П. Восстановление NO3 в NO2 цинковой пылью в присутствии аммиачного комплекса сульфата меди // Сборник научных трудов. – Витебск, 1999. - C. 274-277.
Беляева Л.Е., Шебеко В.И., Солодков А.П., Долженкова Е.В. Возможность коррекции нарушений тонуса коронарных сосудов при острой кровопотере N-ацетилцистеином // Дисфункция эндотелия: экспериментальные и клинические исследования. Труды II республиканской научно-практической конференции. - Витебск, 2002. - С. 71-76.
Дорошенко А.С. Солодков А.П., Шебеко В.И. Влияние N-ацетил-L-цистеина на роль супероксид-анионов в регуляции тонуса коронарных сосудов и сократительной функции миокарда при стрессе // Белорусский медицинский журнал. - 2005. - № 4. - С. 48-50.
Журавлев А.И., Журавлева А.И. Слабое свечение сыворотки крови и его значение в комплексной диагностике. - Москва, М., 1975 г. 127 с.
Солодков А.П., Божко А.П. Изменение активности эндотелиоцитов коронарных сосудов под влиянием стресса // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 1994. – Т .80, № 4. - С. 65-72.
Шебеко В.И. Эндотелий и система комплемента. – Витебск: ВГМУ, 1999. - 149 с.
Jaggar J.H., Stevenson A.S., Nelson M.T. Voltage dependence of Ca2+ sparks in intact cerebral arteries // Am. J. Physiol. . – 1998. – Vol. 274. – P. 1755–1761.
Nelson M.T., Quayle J.M. Physiological roles and properties of potassium channels in arterial smooth muscle // Am. J. Physiol. . – 1995. – Vol. 268. – C.799–C.822.
Paterno R., Faraci F.M., Heistad D.D. Role of Ca(2+)-dependent K+channels in cerebral vasodilatation induced by increases in cyclic GMP and cyclic AMP in the rat // Stroke. – 1996. – Vol. 27. – P. 1603–1607.
Schafer F.Q., Buettner G.R. Redox environment of the cell as viewed through the redox state of the glutathione disulfide / glutathione couple // Free Radic. Biol. Med. - 2001. – Vol. 30, № 11. – P. 1191-1212.
Vanhoutte P.I M. Endothelium-derived free radicals: for worse and for better // J. Clin. Ivestig. – 2001. – Vol.107. № 1. – P.23-25.
Yoshida T. Determination of reduced and oxidized glutathione in erythrocytes by high-performance liquid chromatography with ultraviolet absorbance detection // Journal of Chromatography B. – 1996. - № 678. – Р.157-164.
