ОСТРЫЕ ЭФФЕКТЫ ВАЛЬПРОАТА НАТРИЯ НА СПЕКТР СВОБОДНЫХ АМИНОКИСЛОТ ПЕЧЕНИ И ПЛАЗМЫ КРОВИ КРЫС, НАХОДИВШИХСЯ НА ИСКУССТВЕННОМ ЦИКЛЕ ДЕНЬ/НОЧЬ

М. М. Золотухин; В. Ю. Смирнов; Е. М. Дорошенко

М. М. Золотухин ЦНИЛ УО "Гродненский государственный медицинский университет"
В. Ю. Смирнов ЦНИЛ УО "Гродненский государственный медицинский университет"
Е. М. Дорошенко ЦНИЛ УО "Гродненский государственный медицинский университет"

Ключевые слова: вальпроат натрия, крыса, печень, плазма крови, аминокислоты, циркадианный ритм

Аннотация

Исследованы острые эффекты вальпроата натрия (Na-VPA) в дозе 400мг/кг на спектр свободных аминокислот и их производных в печени и плазме крови крыс в темновую фазу. Введение Na-VPA приводило к снижению содержания Pro, Ctr, Lys, Orn, Ala в плазме крови и увеличению уровней a-аминомасляной кислоты (aABA) и NH₃В печени снижались уровни фосфоэтаноламина, этаноламина, Pro, Ile, leu, Orn, Lys и увеличивалось содержание Phe и Tyr. Это свидетельствует, что Na-VPA, вводимый в темновую фазу, вызывает через 1,5 ч угнетение цикла мочевинообразования, влияет на транспорт Leu, Ile, Phe, Tyr в гепатоциты и вызывает усиление катаболизма кетогенных и гликогенных аминокислот.

Литература

Смирнов, В.Ю. Эффекты недостаточности таурина в формировании фонда аминокислот и их производных в центральной нервной системе и периферических тканях / В.Ю. Смирнов, Е.М.Дорошенко, Л.И. Нефедов // Вести АН Беларуси. Сер. биол. наук. - 1997. - № 2. - C. 83-92.

Шарманов, Т.Ш. Синтез, транспорт и утилизация аланина (аланин-глюкозный цикл) / Т.Ш. Шарманов, Э.К. Мухамеджанов // Вопр. мед. химии. - 1981. - Т.27, №3. - С. 300-310.

A single therapeutic dose of valproate affects liver carbohydrate, fat, adenylate, amino acid, coenzyme A, and carnitine metabolism in infant mice: possible clinical significance / J.H. Thurston [й al.] // Life. Sci. - 1985. - Vol. 36, № 17. - P. 1643-1651.

Bykov, I. L. Valproate-dependent changes in the spectrum of free amino acids in rats: L-carnitine effects / I.L. Bykov // Eksp. Klin. Farmakol.- 2005.- Vol.68, № 2. - P. 36-39.

Cotariu, D. Valproic acid and the liver / D. Cotariu, J.L. Zaidman // Clin. Chem. - 1988. - Vol. 34, №5.- P. 890-897.

Effects of dipropylacetate on the glycine cleavage enzyme system and glycine levels. A possible experimental approach to non- ketotic hyperglycinemia / A. Martin-Gallardo [ еt al.] // Biochem. Pharmacol. - 1985. - Vol. 34, № 16. - P. 2877-2882.

Kerwin, R.W. The effect of sodium- n-dipropyl acetate on gamma-aminobutyric acid-dependent inhibition in the rat cortex and substantia nigra in relation to its anticonvulsant activity / R.W. Kerwin, H.R.Olpe, M.Schmutz // Br. J .Pharmacol. - 1980. - Vol.71, № 2. - P. 545- 551.

Loscher, W. Cardiovascular effects of GABA, GABA- aminotransferase inhibitors and valproic acid following systemic administration in rats, cats and dogs: pharmacological approach to localize the site of action / W.Loscher // Arch. Int. Pharmacodyn .Ther. - 1982. -Vol.257, № 1. - P.32 -58.

Mortensen,P.B. Inhibition of the glycine cleavage system: hyperglycinemia and hyperglycinuria caused by valproic acid / P.B.Mortensen, S.Kolvra , E.Christensen // Epilepsia. - 1980. - Vol. 21,№ 6. - P. 563-569.

Sidransky, H. Toxic effect of valproic acid on tryptophan binding to rat hepatic nuclei / H. Sidransky, E.Verney // Toxicology. - 1996. - Vol. 109,№ 1. - P. 39-47.

The acute effect of valproate on cerebral energy metabolism in mice / C.U. Johannessen [й al.] // Epilepsy. Res. - 2001. - Vol. 47, № 3. - P. 247-256.

The early effects of valproic acid in low doses in liver metabolism / M. Culebras [е al.] // Rev. Esp. Fisiol. - 1989. - Vol. 45, № 4. - P. 327-330.

The modification of the ethanol withdrawal syndrome in rats by di-n- propylacetate / E.P. Noble [й al.] // Psychopharmacologia. - 1976.- Vol.46, № 2. - P. 127- 131.

Ubeda, N. Acute valproate administration impairs methionine metabolism in rats / N.Ubeda,E.Alonso-Aperte, G.Varela-Moreiras // J. Nutr. -2002. - Vol. 132, № 9. - P. 2737-2742.