НОВЫЕ БИОМАРКЕРЫ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ SIRI И AISI, ВЗАИМОСВЯЗЬ С ПРОЦЕССАМИ РАННЕГО СОСУДИСТОГО СТАРЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С СУБКЛИНИЧЕСКИМ ГИПОТИРЕОЗОМ И БЕССИМПТОМНЫМ АТЕРОСКЛЕРОЗОМ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ

Аннотация
Цель исследования. Оценить характеристики липидограммы, количественные и индексированные показатели лейкоцитарной формулы, масштабы атеросклеротического поражения коронарного бассейна, установить взаимосвязь дисфункции щитовидной железы (ЩЖ) с биомаркерами воспаления и деградации межклеточного матрикса, концентрацией теломеразы у бессимптомных пациентов с субклиническим гипотиреозом (СГ). Материал и методы. В исследование включено 170 пациентов с различным гормональным статусом ЩЖ (55 мужчин и 115 женщин) без клинических признаков и анамнеза ишемической болезни сердца. Проанализированы анамнестические, клинические и лабораторные данные (липидограмма, абсолютные и индексированные показатели лейкоцитарной формулы общеклинического анализа крови, биомаркеры деградации межклеточного матрикса и концентрация теломеразы). Оценка атеросклеротического поражения коронарного русла проведена методом компьютерной томографической ангиографии. Результаты. У считающих себя здоровыми лиц с СГ удельный вес с атерогенным IIa и IIb типом гиперлипидемии составил 91,7 % (n=110) против 68,0 % (n=34) у лиц без дисфункции ЩЖ (χ2=15,26; p=0,0001). Полисосудистое атеросклеротическое поражение (два и более) коронарных артерий диагностировано у 25,0 % (n=30), считавших себя абсолютно здоровыми лицами с СГ (F=0,074; p=0,0001). Установлена прямая, средней силы взаимосвязь между СГ и атерогенным II типом гиперлипидемии (r=0,52; p<0,05), маркерами воспаления, активностью ММР-9 (r=0,30; p<0,05), балансом ММР-9/TIMP-1 (r=0,30; p<0,05), наличием признаков полисосудистого поражения коронарного бассейна (r=0,38; р<0,05); обратная, средней силы – между теломеразной активностью и уровнем ММР-9 (r=-0,31; р<0,05), индексом ММР-9/TIMP-1 (r=-0,30; р<0,05), значениями «новых» биомаркеров воспаления SIRI (r=-0,31; р<0,05) и AISI (r=-0,30; р<0,05). Выводы. Полученные взаимосвязи между нарушением функционального статуса ЩЖ и дислипидемией, масштабами коронарного атеросклероза, теломеразной активностью, биомаркерами воспаления и деградации межклеточного матрикса; между активностью матриксной металлопротеиназы 9 типа, воспалительным ответом, теломеразной концентрацией, атерогенным IIa и IIb типом гиперлипидемии указывают на значимое участие дисфункции ЩЖ в патогенезе атеросклеротического ремоделирования. Определение концентрации ММР-9 и индекса ММР-9/TIMP-1 может служить независимыми маркерами микро- и макро- ангиопатий на любом этапе сердечно-сосудистого континуума вне зависимости от наличия клинической симптоматики. «Нoвыe» биомаркеры системного воспаления SIRI и AISI взаимосвязаны с верифицированным атеросклерозом и масштабами атеросклеротического поражения и могут найти активное применение в клинической практике в дополнение к имеющимся оценочным шкалам риска сердечно-сосудистых событий.
Литература
World Health Organization. European Health Information Gateway [Internet]. Available from: https://gateway.euro.who.int/en/
National Statistical Committee of the Republic of Belarus [Internet]. Available from: https://www.belstat.gov.by/ (Russian).
Kong P, Cui ZY, Huang XF, Zhang DD, Guo RJ, Han M. Inflammation and atherosclerosis: signaling pathways and therapeutic intervention. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):131. https://doi.org/10.1038/s41392-022-00955-7.
Smith EM, Pendlebury DF, Nandakumar J. Structural biology of telomeres and telomerase. Cell Mol Life Sci. 2020;77(1):61-79. https://doi.org/10.1007/s00018-019-03369-x.
Mokhort TV, Kolomiets ND, Petrenko SV, Fedorenko EV, Mokhort AG. Dynamic monitoring of iodine sufficiency in belarus: results and problems. Problems of endocrinology. 2018;64(3):170-179. https://doi.org/10.14341/probl8686. https://elibrary.ru/uubcuq.
Petrova E, Shishko O, Statkevich T, Belskaya M, Pleshko A, Mychkova H, Mitkovskaya N. Secondary hyperlipidemia and atherosclerosis in patients with thyroid pathology. Cardiology in Belarus. 2022;14(6):814-829. https://doi.org//10.34883/PI.2022.14.6.010. https://elibrary.ru/puqvjt. (Russian).
Li J, He D, Yu J, Chen S, Wu Q, Cheng Z, Wei Q, Xu Y, Zhu Y, Wu S. Dynamic Status of SII and SIRI Alters the Risk of Cardiovascular Diseases: Evidence from Kailuan Cohort Study. J Inflamm Res. 2022;15:5945-5957. https://doi.org/10.2147/JIR.S378309.
Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, Carballo D, Koskinas KC, Bäck M, Benetos A, Biffi A, Boavida JM, Capodanno D, Cosyns B, Crawford C, Davos CH, Desormais I, Di Angelantonio E, Franco OH, Halvorsen S, Hobbs FDR, Hollander M, Jankowska EA, Michal M, Sacco S, Sattar N, Tokgozoglu L, Tonstad S, et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: Developed by the Task Force for cardiovascular disease prevention in clinical practice with representatives of the European Society of Cardiology and 12 medical societies with the special contribution of the European Association of Preventive Cardiology (EAPC). Eur Heart J. 2021;42(34):3227-3337. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab484.
Shvarts VA, Talibova SM, Sokolskaya M.A., Ispiryan AYu, Shvarts EN, Petrosyan AD, Merzlyakov VYu, Skopin AI, Donakanyan SA. Association of novel biomarkers of systemic inflammation with atherosclerosis and its severity. Russian Journal of Cardiology. 2024;29(8): 67-64. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-6025. https://elibrary.ru/fidysh. (Russian).
Li T, Li X, Feng Y, Dong G, Wang Y, Yang J. The Role of Matrix Metalloproteinase-9 in Atherosclerotic Plaque Instability. Mediators Inflamm. 2020;6(2020):3872367. https://doi.org/10.1155/2020/3872367.
Petrova EB, Shishko ON, Grigorenko EA, Statkevich TV, Pleshko AA, Chernyak SV, Kozich IA, Pichugina AA, Gunich SV, Makhnach SА, Mitkovskaya NP. Non-invasive diagnostics of preclinical stages of coronary and precerebral atherosclerosis in patients with newly diagnosed hypo- and hyperthyroidism. Emergency cardiology and cardiovascular risks. 2024;8(2):2287-2299. (Russian).