ГЕНЫ НЕЙРОМЕДИАТОРНЫХ СИСТЕМ МОЗГА, ДЕТЕРМИНИРУЮЩИЕ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫЙ СТАТУС ЧЕЛОВЕКА
Аннотация
Введение. В последние десятилетия в мире наблюдается значительный интерес к выяснению генетических механизмов психоэмоционального статуса человека. Выявление генетических маркеров, ассоциированных с психоэмоциональным статусом, расширяет возможности учета индивидуальных особенностей при профессиональной ориентации, а также при выборе методов индивидуальной психотерапии. Цель. Выявление наиболее информативных полиморфных вариантов генов, ассоциированных с психоэмоциональным статусом человека. Материал и методы. Проведено психологическое и молекулярно-генетическое тестирование представителей двух групп белорусской популяции: группа популяционного контроля (518 чел.) и группа пациентов с личностными расстройствами и девиантным поведением (534 чел.). В качестве методов психологического тестирования были использованы: PSS-10 и PSS-14 – русскоязычные версии опросников «The Perceived Stress Scale-10» («Шкала воспринимаемого стресса»), HADS-T – тест, определяющий симптомы тревоги и HADS-D – тест, определяющий симптомы депрессии. В качестве биологического материала для молекулярно-генетического исследования использовали ДНК, выделенную из клеток буккального эпителия. Выделение геномной ДНК осуществлялось при помощи набора для выделения ОАО «Праймтех» (Беларусь). Концентрацию ДНК оценивали с помощью флуориметра Qubit (Invitrogen, США), а также при помощи флуориметра Promega GloMax® Explorer Multimode Microplate Reader (США). Результаты. Из исследованных 33 полиморфных вариантов генов нейромедиаторных систем мозга выявлено 8, частоты которых статистически значимо различаются в исследованных группах, и 3, частоты которых различаются на уровне тенденции. Выводы. Полученные результаты позволили сформировать панель наиболее информативных полиморфных вариантов генов нейромедиаторных систем мозга, которая может быть использована для определения индивидуальных психоэмоциональных особенностей индивида.
Литература
Kazanceva AV. Molekuljarno-geneticheskije osnovy chert temperamenta i lichnosti [master’s thesis]. Ufa (Russia); 2008. 23 p. edn: NKOVFV. (Russian).
Kutlumbetova YY, Kazantseva AV, Kanzafarova RF, Malykh SB, Lobaskova MM, Khusnutdinova EK. Role of polymorphic markers of estrogen receptor alpha gene (ESR1) in personality traits variation. Vestnik Bashkirskogo Universiteta. 2014;19(1):49-53. edn: XHOQCH. (Russian).
Stepanov VA. Genomes, Populations and Diseases: Ethnic Genomics and Personalized Medicine. Acta Naturae (anglojazychnaja versija). 2010;2(4(7)):15-30. edn: PAIHLX.
Wendland JR, Martin BJ, Kruse MR, Lesch KP, Murphy DL. Simultaneous genotyping of four functional loci of human SLC6A4, with a reappraisal of 5-HTTLPR and rs25531. Mol Psychiatry. 2006;11(3):224-6. https://doi.org/10.1038/sj.mp.4001789.
Mazzanti CM, Lappalainen J, Long JC, Bengel D, Naukkarinen H, Eggert M, Virkkunen M, Linnoila M, Goldman D. Role of the serotonin transporter promoter polymorphism in anxiety-related traits. Arch Gen Psychiatry. 1998;55(10):936-40. https://doi.org/10.1001/archpsyc.55.10.936.
De Luca V, Zai G, Tharmalingam S, de Bartolomeis A, Wong G, Kennedy JL. Association study between the novel functional polymorphism of the serotonin transporter gene and suicidal behaviour in schizophrenia. Eur Neuropsychopharmacol. 2006;16(4):268-71. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2005.09.007.
Polikanova IS, Sysoeva OV, Tonevitsky AG. Association between serotonin transporter (5HTT) and mental fatigue development. Psychological Studies. 2012;5(24):7. edn: PBZPGH. (Russian).
Pandey GN, Pandey SC, Dwivedi Y, Sharma RP, Janicak PG, Davis JM. Platelet serotonin-2A receptors: a potential biological marker for suicidal behavior. Am J Psychiatry. 1995;152(6):850-5. https://doi.org/10.1176/ajp.152.6.850.
Kalimullina LB, Akhmadeev AV, Khannanova AJ. Analysis of associations by the combination of genotypes of polymorphic DNA – loci (tag 1a and NCOI) DRD2, 256A/G gene SLC6A3 and volume characteristics of the amygdala with increased anxiety. Advances in current natural sciences. 2011;(11):9-11. edn: OWBHMX. (Russian).
Blum K, Braverman ER, Wu S, Cull JG, Chen TJ, Gill J, Wood R, Eisenberg A, Sherman M, Davis KR, Matthews D, Fischer L, Schnautz N, Walsh W, Pontius AA, Zedar M, Kaats G, Comings DE. Association of polymorphisms of dopamine D2 receptor (DRD2), and dopamine transporter (DAT1) genes with schizoid/avoidant behaviors (SAB). Mol Psychiatry. 1997;2(3):239-46. https://doi.org/10.1038/sj.mp.4000261.
Alfimova MV, Golimbet VE, Korovaitseva GI, Aksenova EV, Lezheiko TV, Abramova LI, Kolesina NYu, Anua IM, Savelieva TM. The association of COMT and DRD2 gene polymorphisms with a cognitive ability to understand others in schizophrenic patients. S. S. Korsakov journal of neurology and psychiatry. 2013;113(8):50-56. edn: RBMCMF. (Russian).
Witte AV, Flöel A. Effects of COMT polymorphisms on brain function and behavior in health and disease. Brain Res Bull. 2012;88(5):418-428. https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2011.11.012.
Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R, Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Smith CE, Kessler RM, Zald DH. Dopaminergic network differences in human impulsivity. Science. 2010;329(5991):532. https://doi.org/10.1126/science.1185778.
Li D, Sham PC, Owen MJ, He L. Meta-analysis shows significant association between dopamine system genes and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). Hum Mol Genet. 2006;15(14):2276-84. https://doi.org/10.1093/hmg/ddl152.
Kim JW, Biederman J, McGrath CL, Doyle AE, Mick E, Fagerness J, Purcell S, Smoller JW, Sklar P, Faraone SV. Further evidence of association between two NET single-nucleotide polymorphisms with ADHD. Mol Psychiatry. 2008;13(6):624-30. https://doi.org/10.1038/sj.mp.4002090.
Hahn MK, Steele A, Couch RS, Stein MA, Krueger JJ. Novel and functional norepinephrine transporter protein variants identified in attention-deficit hyperactivity disorder. Neuropharmacology. 2009;57(7-8):694-701. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2009.08.002.
Stöber G, Nöthen MM, Pörzgen P, Brüss M, Bönisch H, Knapp M, Beckmann H, Propping P. Systematic search for variation in the human norepinephrine transporter gene: identification of five naturally occurring missense mutations and study of association with major psychiatric disorders. Am J Med Genet. 1996;67(6):523-32. https://doi.org/10.1002/(SICI)1096-8628(19961122)67:6<523::AID-AJMG3>3.0.CO;2-I.
Weber H, Scholz CJ, Domschke K, Baumann C, Klauke B, Jacob CP, Maier W, Fritze J, Bandelow B, Zwanzger PM, Lang T, Fehm L, Ströhle A, Hamm A, Gerlach AL, Alpers GW, Kircher T, Wittchen HU, Arolt V, Pauli P, Deckert J, Reif A. Gender differences in associations of glutamate decarboxylase 1 gene (GAD1) variants with panic disorder. PLoS One. 2012;7(5):e37651. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0037651.
Tao R, Davis KN, Li C, Shin JH, Gao Y, Jaffe AE, Gondré-Lewis MC, Weinberger DR, Kleinman JE, Hyde TM. GAD1 alternative transcripts and DNA methylation in human prefrontal cortex and hippocampus in brain development, schizophrenia. Mol Psychiatry. 2018;23(6):1496-1505. https://doi.org/10.1038/mp.2017.105.
Corbett JA, Kwon G, Turk J, McDaniel ML. IL-1 beta induces the coexpression of both nitric oxide synthase and cyclooxygenase by islets of Langerhans: activation of cyclooxygenase by nitric oxide. Biochemistry. 1993;32(50):13767-70. https://doi.org/10.1021/bi00213a002.
Baune BT, Dannlowski U, Domschke K, Janssen DG, Jordan MA, Ohrmann P, Bauer J, Biros E, Arolt V, Kugel H, Baxter AG, Suslow T. The interleukin 1 beta (IL1B) gene is associated with failure to achieve remission and impaired emotion processing in major depression. Biol Psychiatry. 2010;67(6):543-9. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2009.11.004.
Zhur KV, Mosse IB, Kilchevsky AV, Kukhtsinskaya LV, Charykova IA. Associations of polymorphic variants of a number of neurotransmitter system genes with athlete psychophysiological characteristics. Molekuljarnaja i prikladnaja genetika. 2019;26:136-144. edn: HRVHIU. (Russian).
Mosse IB, Sedlyar NG, Mosse KA, Shulinsky RS, Kilchevsky AV, Babenko AS. Association between Methylation of Neuromediator Brain System Genes and Psychoemotional Human Characteristics. Russian Journal of Genetics. 2021;57(12):1424-1429. https://doi.org/10.1134/S1022795421120115. https://elibrary.ru/hskhee. (Russian).
Mosse IB, Kukhtsinskaya LV, Sedliar NG, Dokukina TV, Kilchevsky AV. Role of the gene polymorphic variants of the dopaminergic system in the formation of the human psycho-emotional status. Doklady of the National Academy of Sciences of Belarus. 2022;66(3):294-300. https://doi.org/10.29235/1561-8323-2022-66-3-294-300. https://elibrary.ru/dlvrmm. (Russian).