СОДЕРЖАНИЕ КАЛЬПРОТЕКТИНА В СТУЛЕ И ЭОЗИНОФИЛЬНОГО ПРОТЕИНА Х В МОЧЕ У МЛАДЕНЦЕВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ИНТЕРЛЕЙКИНА-10 (G1082A, C592A) И ТОЛЛ-ПОДОБНОГО РЕЦЕПТОРА 4 (ASP299GLY)
Аннотация
Введение. Индивидуальные особенности формирования толерантности к антигенам пищи и комменсальных бактерий у младенцев могут быть обусловлены полиморфизмом генов цитокинов и толл-подобных рецепторов. Цель. Установить частоту встречаемости разных генотипов полиморфизмов генов IL-10 (G1082A, C592A) и TLR 4 (ASP299GLY) у детей Гродненской области с разным семейным анамнезом по аллергии, проанализировать их связь с содержанием кальпротектина в стуле (ФКП) и эозинофильного протеина Х (ЭоПХ) в моче у младенцев. Материал и методы. В обследование включены 92 ребенка, у которых проанализировали полиморфизм локусов G1082A и С592A гена IL-10, Asp299Gly гена TLR 4. Содержание ФКП и ЭоПХ в моче определяли в динамике в возрасте детей 1 и 3 месяца. Результаты. 80,4% детей были носителями мутантного аллеля в локусе G1082A и 48,9% в локусе С592А гена IL-10. 70,5% детей, родители которых не имели аллергических заболеваний в анамнезе, были носителями дикого аллеля G в локусе G1082A. Носительство мутантного аллеля А в локусе G1082A ассоциировано с более низкими концентрациями ФКП у младенцев в возрасте 1 месяц (для генотипа АА: 1,9 нг/мл [1,9; 3,1], GA: 15,9 нг/мл [1,9; 93,8]) и GG: 88,3 нг/мл [2,4; 230,1]). У гомозигот по мутантному аллелю содержание ЭоПХ (в 3 месяца) было достоверно (р=0,019) выше, чем у гетерозигот (3,2 нг/мл [2,4; 4,5] и 2,3 нг/мл [1,3; 3,3], соответственно). Выводы. Носительство дикого аллеля G в локусе G1082A гена IL-10 ассоциировано с более высокими концентрациями кальпротектина в стуле младенцев в возрасте 1 месяц и значительно более низким содержанием эозинофильного протеина Х в моче к трем месяцам жизни.
Литература
Henrick BM, Rodriguez L, Lakshmikanth T, Pou C, Henckel E, Arzoomand A, Olin A, Wang J, Mikes J, Tan Z, Chen Y, Ehrlich AM, Bernhardsson AK, Mugabo CH, Ambrosiani Y, Gustafsson A, Chew S, Brown HK, Prambs J, Bohlin K, Mitchell RD, Underwood MA, Smilowitz JT, German JB, Frese SA, et. al. Bifidobacteria-mediated immune system imprinting early in life. Cell. 2021;184(15):3884-3898. e11. https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.05.030.
Stiemsma LT, Turvey SE. Asthma and the microbiome: defining the critical window in early life. Allergy Asthma Clin Immunol. 2017;13:3. https://doi.org/10.1186/s13223-016-0173-6.
Simonyte Sjödin K, Vidman L, Rydén P, West CE. Emerging evidence of the role of gut microbiota in the development of allergic diseases. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2016;16(4):390-395. https://doi.org/10.1097/ACI.0000000000000277.
de Kivit S, Tobin MC, Forsyth CB, Keshavarzian A, Landay AL. Regulation of Intestinal Immune Responses through TLR Activation: Implications for Pro-and Prebiotics. Front Immunol. 2014;5:60. https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00060.
Baioumy SA, Taha SI, Sallam DE, Alashry AIA, Fouad SH, Hegab MA. Toll-Like Receptor-4 Gene (Asp299Gly) polymorphism in allergic conjunctivitis. Egypt J. Immunol. 2022;29(1):1-12.
El Maghraby HM, Ismail NA, Hussein S, Sabbah NA, Abdallah LA. Interleukin 10 -1082 G/A Gene Polymorphism and Susceptibility to Bronchial Asthma in Children: A Single-Center Study. J Interferon Cytokine Res. 2021;41(10):385-390. https://doi.org/10.1089/jir.2021.0136.
Nedelkopoulou N, Taparkou A, Raftopoulou S, Gidaris D, Xinias I, Mavroudi A, Dhawan A, Farmaki E. Association of IL-10 gene promoter polymorphisms with food allergy susceptibility and serum IL-10 level in a pediatric Caucasian population. Pediatr Allergy Immunol. 2021;32(3):552-559. https://doi.org/10.1111/pai.13407.
Koninckx CR, Donat E, Benninga MA, Broekaert IJ, Gottrand F, Kolho KL, Lionetti P, Miele E, Orel R, Papadopoulou A, Pienar C, Schäppi MG, Wilschanski M, Thapar N. The Use of Fecal Calprotectin Testing in Paediatric Disorders: A Position Paper of the European Society for Paediatric Gastroenterology and Nutrition Gastroenterology Committee. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2021;72(4):617-640. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000003046.
Jeong SJ. The role of fecal calprotectin in pediatric disease. Korean J Pediatr. 2019;62(8):287-291. https://doi.org/10.3345/kjp.2019.00059.
Karabayir N, Ozden TA, Durmaz O, Gokcay G. Fecal calprotectin levels in the babies with infantile colic.Journal of Child. 2021;21(2):105-110. https://doi.org/10.26650/jchild.2021.775736.
Roca M, Donat E, Rodriguez Varela A, Carvajal E, Cano F, Armisen A, Ekoff H, Cañada-Martínez AJ, Rydell N, Ribes-Koninckx C. Fecal Calprotectin and Eosinophil-Derived Neurotoxin in Children with Non-IgE-Mediated Cow’s Milk Protein Allergy. J Clin Med. 2021;10(8):1595. https://doi.org/10.3390/jcm10081595.
Chawes BL. Low-grade disease activity in early life precedes childhood asthma and allergy. Dan. Med. J. 2016;63(8):В5272
Rutten B, Young S, Rhedin M, Olsson M, Kurian N, Syed F, Beech A, Fidock M, Newbold P, Singh D, Platt A, Hughes G. Eosinophil-derived neurotoxin: A biologically and analytically attractive asthma biomarker. PLoS One. 2021;16(2):e0246627. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0246627.
Dawod B, Haidl ID, Azad MB, Marshall JS. Toll-like receptor 2 impacts the development of oral tolerance in Clin Immunol. 2020;146(3):631-641.e8. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.01.049.
Tokuhara D, Kurashima Y, Kamioka M, Nakayama T, Ernst P, Kiyono H. A comprehensive understanding of the gut mucosal immune system in allergic inflammation. Allergol Int. 2019;68(1):17-25. https://doi.org/10.1016/j.alit.2018.09.004.
Vaughn AR, Sivamani RK, Lio PA, Shi VY. Paternal vs. Maternal Factors in Childhood Atopic Dermatitis. Dermatitis. 2017;28(4):241-245. https://doi.org/10.1097/DER.0000000000000305.
Mirzakhani H, Carey VJ, Zeiger R, Bacharier LB, O’Connor GT, Schatz MX, Laranjo N, Weiss ST, Litonjua AA. Impact of parental asthma, prenatal maternal asthma control, and vitamin D status on risk of asthma and recurrent wheeze in 3-year-old children. Clin Exp Allergy. 2019;49(4):419-429. https://doi.org/10.1111/cea.13320.
