РЕЗУЛЬТАТЫ ХИМИОИММУНОТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С GCB-ПОДТИПОМ ДИФФУЗНОЙ В-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ НЕХОДЖКИНСКОЙ ЛИМФОМЫ
Аннотация
Разделение диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВКЛ) на подтипы, основанные на молекулярных особенностях, имеют важное прогностическое значение. При этом лучший ответ на стандартную терапию по схеме R-CHOP наблюдается при GCB подтипе, однако часть пациентов с благоприятным профилем демонстрируют резистентность к стандартной терапии R-CHOP и рецидивы заболевания. В связи с этим нами разработана программа лечения пациентов с GCB-подтипом ДВКЛ, основанная на ранней оценке метаболического ответа на терапию и смене схемы лечения. Цель. Изучение непосредственных и отдаленных результатов лечения указанной подгруппы пациентов с ДВКЛ. Материал и методы. В проспективное исследование включены 23 пациента, получавших лечение в РНПЦ ОМР им. Н. Н. Александрова в период 2020-2022 гг. На первом этапе всем пациентам проводились 2 курса химиоиммунотерапии по схеме R-CHOP+интерлейкин-2 (ИЛ-2) с последующим выполнением позитронно-эмиссионной томографии с 2-[18F]-фтор-2-дезокси-D-глюкозой (ФДГ-ПЭТ/КТ). При наличии полного метаболического ответа (ПМО) у пациентов с I-II стадиями заболевания проводили еще 2 курса R-CHOP+ИЛ-2, при III-IV стадиях – 4 курса R-CHOP+ИЛ-2 с последующим динамическим наблюдением. При отсутствии ПМО проводилось 4 курса R-DA-EPOCH+ИЛ-2 с последующим выполнением ФДГ-ПЭТ/КТ после окончания лечения. Результаты. После проведения 2 курсов R-CHOP+ИЛ-2 ПМО достигнут у 20 (87,0%) человек, трое (13,0%) пациентов полного ответа не продемонстрировали, в связи с чем была проведена смена схемы лечения. Из их числа после проведения 4 курсов R-DA-EPOCH+ИЛ-2 ПМО зафиксирован у всех пациентов, медиана наблюдения составила 20,8 месяца. За указанный период прогрессирование заболевания зафиксировано у 1 пациента, который впоследствии умер. Трехлетний показатель выживаемости без прогрессирования в общей когорте составил 93,3±6,4% (медиана выживаемости не достигнута), общая выживаемость – 91,6±7,9%. Выводы. Полученные нами данные подтверждают данные литературы о высокой частоте ответа GCB-подтипа на терапию R-CHOP, а ранняя смена схемы лечения в зависимости от результатов ФДГ-ПЭТ/КТ позволяет достигнуть удовлетворительных результатов лечения.
Литература
Sehn LH, Salles G. Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2021;384(9):842-858. https://doi.org/10.1056/NEJMra2027612.
Alizadeh AA, Eisen MB, Davis RE, Ma C, Lossos IS, Rosenwald A, Boldrick JC, Sabet H, Tran T, Yu X, Powell JI, Yang L, Marti GE, Moore T, Hudson J Jr, Lu L, Lewis DB, Tibshirani R, Sherlock G, Chan WC, Greiner TC, Weisenburger DD, Armitage JO, Warnke R, Levy R, et al. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling. Nature. 2000;403(6769):503-11. https://doi.org/10.1038/35000501.
Wright G, Tan B, Rosenwald A, Hurt EH, Wiestner A, Staudt LM. A gene expression-based method to diagnose clinically distinct subgroups of diffuse large B cell lymphoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100(17):9991-6. https://doi.org/10.1073/pnas.1732008100.
Wright GW, Huang DW, Phelan JD, Coulibaly ZA, Roulland S, Young RM, Wang JQ, Schmitz R, Morin RD, Tang J, Jiang A, Bagaev A, Plotnikova O, Kotlov N, Johnson CA, Wilson WH, Scott DW, Staudt LM. A Probabilistic Classification Tool for Genetic Subtypes of Diffuse Large B Cell Lymphoma with Therapeutic Implications. Cancer Cell. 2020;37(4):551-568.e14. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2020.03.015.
Scott DW, Mottok A, Ennishi D, Wright GW, Farinha P, Ben-Neriah S, Kridel R, Barry GS, Hother C, Abrisqueta P, Boyle M, Meissner B, Telenius A, Savage KJ, Sehn LH, Slack GW, Steidl C, Staudt LM, Connors JM, Rimsza LM, Gascoyne RD. Prognostic Significance of Diffuse Large B-Cell Lymphoma Cell of Origin Determined by Digital Gene Expression in Formalin-Fixed Paraffin-Embedded Tissue Biopsies. J Clin Oncol. 2015;33(26):2848-56. https://doi.org/10.1200/JCO.2014.60.2383.
Rosenwald A, Bens S, Advani R, Barrans S, Copie-Bergman C, Elsensohn MH, Natkunam Y, Calaminici M, Sander B, Baia M, Smith A, Painter D, Pham L, Zhao S, Ziepert M, Jordanova ES, Molina TJ, Kersten MJ, Kimby E, Klapper W, Raemaekers J, Schmitz N, Jardin F, Stevens WBC, Hoster E, et al. Prognostic Significance of MYC Rearrangement and Translocation Partner in Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Study by the Lunenburg Lymphoma Biomarker Consortium. J Clin Oncol. 2019;37(35):3359-3368. https://doi.org/10.1200/JCO.19.00743.
Scott DW, King RL, Staiger AM, Ben-Neriah S, Jiang A, Horn H, Mottok A, Farinha P, Slack GW, Ennishi D, Schmitz N, Pfreundschuh M, Nowakowski GS, Kahl BS, Connors JM, Gascoyne RD, Ott G, Macon WR, Rosenwald A. High-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements with diffuse large B-cell lymphoma morphology. Blood. 2018;131(18):2060-2064. https://doi.org/10.1182/blood-2017-12-820605.
