ВЛИЯНИЕ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ N-АЦЕТИЛЦИСТЕИНА, ДЕКСАМЕТАЗОНА НА БИОХИМИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ В ВОДЯНИСТОЙ ВЛАГЕ ПЕРЕДНЕЙ КАМЕРЫ ГЛАЗ КРОЛИКОВ С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ ИММУНОГЕННЫМ УВЕИТОМ
Аннотация
Цель. Изучить влияние и сравнить эффективность действия парентерального введения N-ацетилцистеина (АЦЦ) и дексаметазона в виде их монотерапии и сочетанного применения на течение экспериментального иммуногенного увеита и характер биохимических изменений в водянистой влаге передней камеры глаз кроликов. Материал и методы. Экспериментальное исследование проведено на 45 кроликах (90 глаз). Из них 5 здоровых кроликов (интактные) были взяты для контроля биохимических показателей. У 40 кроликов моделировали острый иммуногенный увеит путем введения нормальной лошадиной сыворотки подкожно (5 мл) и интравитреально (0,07 мл). Животные с развившимся увеитом были разделены на 8 групп (по 5 животных в каждой). Первые 4 группы: контроль-1, опыт-1, контроль-3, опыт-3 получали, соответственно, ежедневные внутримышечные инъекции плацебо, АЦЦ, дексаметазона, сочетание АЦЦ и дексаметазона в течение 3 дней, после чего были выведены из эксперимента. Оставшиеся 4 группы – контроль-2, опыт-2, контроль-4, опыт-4 – получали, соответственно, ежедневные внутримышечные инъекции плацебо, АЦЦ, дексаметазон, сочетание АЦЦ и дексаметазона в течение 7 дней, после чего были выведены из эксперимента. Препараты в вышеуказанных группах применялись с момента интравитреальной инъекции лошадиной сыворотки. При выведении из эксперимента производился забор влаги передней камеры глаза с последующим определением концентрации белка (альбумина), количества лейкоцитов. Результаты. В экспериментальной модели иммуногенного увеита во влаге передней камеры глаз кроликов отмечался рост концентрации альбуминов, числа лейкоцитов. АЦЦ эффективно снижал уровень альбуминов и число лейкоцитов в водянистой влаге. Дексаметазон достоверно эффективнее, чем АЦЦ, уменьшал исследуемые показатели. Отмечен синергизм фармакологического действия при сочетанном применении АЦЦ и дексаметазона на уровень альбуминов и количество лейкоцитов во влаге передней камеры глаз кроликов с иммуногенным увеитом, при том что дозировка дексаметазона в опытных группах животных сочетанного применении с ацетилцистеином была снижена на 50% (составила 1 мг/кг массы тела). Выводы. Парентеральное введение АЦЦ достоверно снижает интенсивность воспалительной реакции при экспериментальном иммуногенном увеите. Сочетанное парентеральное применение АЦЦ и дексаметазона позволило установить факт их синергического действия на интенсивность воспалительного процесса при ЭИУ у кроликов, что является объективным обоснованием для включения АЦЦ в комплексную терапию увеитов, что позволит снизить разовую или курсовую дозу дексаметазона и уменьшить риски развития побочных эффектов использования глюкокортикоидов.
Литература
Drozdova EA. Voprosy klassifikacii i jepidemiologii uveitov. RMZh. Klinicheskaja oftalmologija. 2016;3:155-159 (Russian).
Böttner K, Mussinghoff P, Meyer zur Horste M, Heinz C, Heiligenhaus A. Uveitis im Kindes- und Jugendalter: Ergebnisse einer Pilotstudie. Klin Monbl Augenheilkd. 2017;234(9):1174-1178. https://doi.org/10.1055/s-0042-120276.
Nita M, Grzybowski A. The Role of the Reactive Oxygen Species and Oxidative Stress in the Pathomechanism of the Age-Related Ocular Diseases and Other Pathologies of the Anterior and Posterior Eye Segments in Adults. Oxid Med Cell Longev. 2016;2016:3164734. https://doi.org/10.1155/2016/3164734.
Ung L, Pattamatta U, Carnt N, Wilkinson-Berka JL, Liew G, White AJR. Oxidative stress and reactive oxygen species: a review of their role in ocular disease. Clinical Sci. 2017;131(24):2865-2883. https://doi.org/10.1042/CS20171246.
Yadav UC, Kalariya NM, Ramana KV. Emerging role of antioxidants in the protection of uveitis complications. Curr Med Chem. 2011;18(6):931-942. https://doi.org/10.2174/092986711794927694.
Aranda ML, Fleitas MFG, Dieguez H, Iaquinandi A, Sande PH, Dorfman D, Rosenstein RE. Melatonin as a Therapeutic Resource for Inflammatory Visual Diseases. Curr Neuropharmacol. 2017;15(7):951-962. https://doi.org/10.2174/1570159X15666170113122120.
Gloire G, Piette J. Redox regulation of nuclear post-translational modifications during NF-kappaB activation. Antioxid. Redox Signal. 2009;11(9):2209-2222. https://doi.org/10.1089/ars.2009.2463.
Kalinina EV, Chernov NN, Novichkova MD. Rol glutationa, glutationtransferazy i glutaredoksina v reguljacii redoks-zavisimyh processov. Uspehi biologicheskoj himii. 2014;54:299-348. (Russian).
Pavarino ÉC, Russo А, Galbiatti ALS, Almeida WP, Bertollo EMG. Glutathione. Biochemistry, mechanisms of action and biotechnological implications. In: Labrou N, Flemetakis E, editors. Glutathione: Biosynthesis and Mechanism of Action. New York; 2013. Ch. 1; р. 3-33.
Barry RJ, Nguyen Q, Lee R, Murray P, Denniston A. Pharmacotherapy for uveitis: current management and emerging therapy. Clin Ophthalmol. 2014;2014(8):1891-1911. https://doi.org/10.2147/OPTH.S47778.
Iuchi T, Akaike M, Mitsui T, Ohshima Y, Shintani Y, Azuma H, Matsumoto T. Glucocorticoid excess induces superoxide production in vascular endothelial cells and elicits vascular endothelial dysfunction. Circ Res. 2003;92(1):81-87. https://doi.org/10.1161/01.res.0000050588.35034.3c.
Pei Y, Liu H, Yang Yi, Yang Y, Jiao Y, Tay FR, Chen J. Biological Activities and Potential Oral Applications of N-Acetylcysteine: Progress and Prospects. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:2835787. https://doi.org/10.1155/2018/2835787.
Samuni Y, Goldstein S, Dean OM, Berk M. The chemistry and biological activities of N-acetylcysteine. Biochim Biophys Acta. 2013;1830(8):4117-4129. https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2013.04.016.
Rushworth GF, Megson IL. Existing and potential therapeutic uses for N-acetylcysteine: the need for conversion to intracellular glutathione for antioxidant benefits. Pharmacol Ther. 2014;141(2):150-159. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2013.09.006.
Raghu G, Berk M, Campochiaro PA, Jaeschke H, Marenzi G, Richeldi L, Wen FQ, Nicoletti F, Calverley PMA. The Multifaceted Therapeutic Role of N-Acetylcysteine (NAC) in Disorders Characterized by Oxidative Stress. Curr Neuropharmacol. 2021;19(8):1202-1224. https://doi.org/10.2174/1570159X19666201230144109.
Neroev VV, Davydova GA, Perova TS. Modelirovanie immunogennogo uveita u krolikov. Bjulleten jeksperimentalnoj biologii i mediciny [Byulleten eksperimentalnoj biologii i mediciny]. 2006;142(11):598-600 (Russian).
Sciuto AM, Hurt HH. Therapeutic treatments of phosgene-induced lung injury. Inhal Toxicol. 2004;16(8):565- 580. https://doi.org/10.1080/08958370490442584.
Ohia EO, Mancino M, Kulkarni PS. Effects of steroids and immunosuppressive drugs on endotoxin-uveitis in rabbits. J Ocul Pharmacol. 1992;8(4):295-307. https://doi.org/10.1089/jop.1992.8.295.
Kamyshnikov VS. Metody klinicheskih laboratornyh issledovanij. Moskva: MEDpress-inform; 2016. 736 р. (Russian).
Balci YI, Acer S, Yagci R, Kucukatay V, Sarbay H, Bozkurt K, Polat A. N-acetylcysteine supplementation reduces oxidative stress for cytosine arabinoside in rat model. Int Ophthalmol. 2017;37(1):209-214. https://doi.org/10.1007/s10792-016-0259-7.
