МОДЕЛИРОВАНИЕ СИНДРОМА ПАРКИНСОНИЗМА У КРЫС ВВЕДЕНИЕМ ЛИПОПОЛИСАХАРИДА

  • А. В. Бойко ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования»,
  • Ж. А. Гладкова ГНУ «Институт физиологии Национальной академии наук Беларуси»,
  • Т. Е. Кузнецова ГНУ «Институт физиологии Национальной академии наук Беларуси»
  • В. В. Пономарев ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования»

Аннотация

Введение. Нейровоспаление, возможно, участвует в развитии нейродегенерации при болезни Паркинсона (БП).
Цель работы. Изучить возможность получения морфологически подтвержденной модели синдрома паркинсонизма у крыс через 30 суток интраназального (и/н) введения липополисахарида (ЛПС) Escherichia coli.
Материал и методы. Опыты проведены на крысах-самцах линии Wistar. Ежедневно 30 дней и/н основной группе животных (n=7) вводили ЛПС в концентрации 1 мкг/мл, а контрольной группе (n=7) – воду для инъ-
екций. Через 30 суток после начала эксперимента осуществляли забор головного мозга на морфологическое исследование.
Результаты. Различий в моторной активности у крыс основной и контрольных групп не выявлено. Обнаружены выраженные нейродегенеративные и воспалительные изменения черной субстанции, распространяющиеся на область стриатума.
Выводы. Получена нейровоспалительная модель домоторной стадии синдрома паркинсонизма.

Литература

Mouradian MM. Recent advances in the genetics and pathogenesis of Parkinson disease. Neurology. 2002;58(2):179-185.

Mogi M, Harada M, Kondo T, Riederer P. Nagatsu T. Brain beta 2-microglobulin levels are elevated in the striatum in Parkinson’s disease. J. Neural Transm. Park. Dis. Dement. Sect. 1995;9(1):87-92.

Kohutnicka M, Lewandowska E, Kurkowska-Jastrzebska I, Czlonkowski A, Czlonkowska A. Microglial and astrocytic involvement in a murine model of Parkinson’s disease induced by 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP). Immunopharmacology. 1998;39(3):167-180.

Li FQ, Wang T, Pei Z, Liu B, Hong JS. Inhibition of microglial activation by the herbal flavonoid baicalein attenuates inflammation-mediated degeneration of dopaminergic neurons. J. Neural Transm. 2005;112(3):331-347. doi: 10.1007/s00702-004-0213-0.

Zhou HF, Liu XY, Niu DB, Li FQ, He QH, Wang XM. Triptolide protects dopaminergic neurons from inflammation-mediated damage induced by lipopolysaccharide intranigral injection. Neurobiol. Dis. 2005;18(3):441-449. doi: 10.1016/j.nbd.2004.12.005.

Hunter RL, Cheng B, Choi DY, Liu M, Liu S, Cass WA, Bing G. Intrastriatal lipopolysaccharide injection induces

parkinsonism in C57/B6 mice. J. Neurosci. Res. 2009;87(8):1913-1921. doi: 10.1002/jnr.22012.

Dutta G, Zhang P, Liu B. The lipopolysaccharide Parkinson’s disease animal model: mechanistic studies and drug discovery. Fundam. Clin. Pharmacol. 2008;22(5):453-464. doi:10.1111/j.1472-8206.2008.00616.x.

Lehnardt S, Massillon L, Follett P, Jensen FE, Ratan R, Rosenberg PA, Volpe JJ, Vartanian T. Activation of innate immunity in the CNS triggers neurodegeneration through a Toll-like receptor 4-dependent pathway. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003;100(14):8514-8519. doi:10.1073/ pnas.1432609100.

Glass CK, Saijo K, Winner B, Marchetto MC, Gage FH. Mechanisms underlying inflammation in neurodegeneration. Cell. 2010;140(6):918-934. doi:10.1016/j. cell.2010.02.016.

He Q, Yu W, Wu J, Chen C, Lou Z, Zhang Q, Zhao J, Wang J, Xiao B. Intranasal LPS-mediated Parkinson’s

model challenges the pathogenesis of nasal cavity and environmental toxins. PLoS One. 2013;8(11):e78418. doi:

1371/journal.pone.0078418.

Song GB, Xi GP, Li YH, Li KJ, Liu JC, Chai Z, Huang JJ, Xiao BG, Zhang GX, Ma CG. The establishment of a mouse

model of Parkinson’s disease induced by intranasal administration of LPS. J. Neurol. Sci. 2017;381(Suppl):198-199. https://doi.org/10.1016/j.jns.2017.08.568.

European Convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes; 1986 mar 18 [Internet]. Available from: https://rm.coe. int/168007a67b.

Paxinos G, Watson C. The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates. 5th ed. Amsterdam: Elsevier Academic Press; 2004. 209 p.

Blandini F, Armentero MT. Animal models of Parkinson’s

disease. FEBS J. 2012;279(7):1156-1166. doi: 10.1111/j.1742-4658.2012.08491.x.

Izuta S, Ueki M, Ueno M, Nishina K, Shiozawa S, Maekawa N. T-5224, a selective inhibitor of c-Fos/activator

protein-1, attenuates lipopolysaccharide-induced liver

injury in mice. Biotechnol. Lett. 2012;34(12):2175-2182. doi: 10.1007/s10529-012-1022-4.

Braak H, Del Tredici K, Rüb U, de Vos RA, Jansen Steur EN, Braak E. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson’s disease. Neurobiol. Aging. 2003;24(2):197-211. doi: 10.1016/ S0197-4580(02)00065-9.

Tonelli LH, Postolache TT. Airborne inflammatory factors: “from the nose to the brain”. Front. Biosci. (Schol.

Ed.). 2010;2:135-152.

Doty RL. The olfactory vector hypothesis of neurodegenerative disease: is it viable? Ann. Neurol. 2008;63(1):7-15. doi: 10.1002/ana.21327.

Stern MB, Doty RL, Dotti M, Corcoran P, Crawford D, McKeown DA, Adler C, Gollomp S, Hurtig H. Olfactory function in Parkinson’s disease subtypes. Neurology. 1994;44(2):266-268. doi:10.1212/WNL.44.2.266.

Friedman JH, Amick MM, Chou KL. Rhinorrhea and olfaction in Parkinson disease. Neurology. 2008;70(6):487-

doi:10.1212/01.wnl. 0000279380.25130.ce.

Delayre-Orthez C, Becker J, de Blay F, Frossard N, Pons F. Exposure to endotoxins during sensitization prevents further endotoxin-induced exacerbation of airway

inflammation in a mouse model of allergic asthma. Int. Arch. Allergy Immunol. 2005;138(4):298-304. doi:

1159/000088867.

Sultan S, Lefort JM, Sacquet J, Mandairon N, Didier A. Acquisition of an olfactory associative task triggers a regionalized down-regulation of adult born neuron cell death. Front. Neurosci. 2011;5:52. doi: 10.3389/ fnins.2011.00052.

Funabe S, Takao M, Saito Y, Hatsuta H, Sugiyama M, Ito S, Kanemaru K, Sawabe M, Arai T, Mochizuki H,

Hattori N, Murayama S. Neuropathologic analysis of Lewy-related alpha-synucleinopathy in olfactory mucosa. Neuropathology. 2013;33(1):47-58. doi: 10.1111/j.1440-1789.2012.01329.x.

Block ML, Zecca L, Hong JS. Microglia-mediated neurotoxicity: uncovering the molecular mechanisms. Nat. Rev. Neurosci. 2007;8(1):57-69. doi: 10.1038/nrn2038.

Damier P, Hirsch EC, Agid Y, Graybiel AM. The substantia nigra of the human brain. II. Patterns of loss of

dopamine-containing neurons in Parkinson’s disease. Brain. 1999;122(Pt 8):1437-1448. doi: 10.1093/brain/

8.1437.




Загрузок PDF: 394
Опубликован
2019-01-09
Как цитировать
1.
Бойко АВ, Гладкова ЖА, Кузнецова ТЕ, Пономарев ВВ. МОДЕЛИРОВАНИЕ СИНДРОМА ПАРКИНСОНИЗМА У КРЫС ВВЕДЕНИЕМ ЛИПОПОЛИСАХАРИДА. Журнал ГрГМУ (Journal GrSMU) [Интернет]. 9 январь 2019 г. [цитируется по 28 март 2024 г.];16(6):690-6. доступно на: http://journal-grsmu.by/index.php/ojs/article/view/2345