ВЛИЯНИЕ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА И АМИДА 2-ОКСОИНДОЛИН-3- ГЛИОКСИЛОВОЙ КИСЛОТЫ НА ЭФФЕКТЫ АПОМОРФИНА У КРЫС

А. Г. Сидоренко; Р. В. Луценко

А. Г. Сидоренко Высшее государственное учебное заведение Украины «Украинская медицинская стоматологическая академия»
Р. В. Луценко Высшее государственное учебное заведение Украины «Украинская медицинская стоматологическая академия»

Ключевые слова: этиловый эфир и амид 2-оксоиндолина, имипрамин, диазепам, апоморфиновая стереотипия, гипотермия, антидепрессивное действие, дофамин, крысы

Аннотация

Невротические расстройства и депрессия занимают ведущее место в структуре психических заболеваний и требуют эффективной фармакологической коррекции. При этом дофаминергическая система играет существенную роль в патогенезе данных заболеваний.

Цель работы – исследовать влияние этилового эфира 4-[2-гидрокси-2-(2-оксо-1,2-дигидро-индол-3-илиден)-ацетамино]-масляной кислоты (соединение Э-38) и амида 2-гидрокси-N-нафтален-1-ил-2-(2-оксо-1,2-дигидро-индол-3- илидена) (соединение 18) на эффекты больших доз апоморфина у крыс.

Эксперименты выполнены на 60 белых половозрелых крысах-самцах линии Wistar. Этиловый эфир и амид 2-оксоиндолина (12 мг/кг), препараты сравнения: имипрамин (25 мг/кг) и диазепам (2 мг/кг) вводили внутрибрюшинно за 1 час до апоморфина (10 мг/кг). Изучали латентный период начала стереотипных движений (сек.), длительность стереотипии (мин.) и выраженность стереотипии (баллы). С четырёхкратным интервалом в 30 мин. измеряли также температуру тела.

Профилактическое введение соединения Э-38 в сочетании с апоморфином уменьшало латентный период начала стереотипии в 1,3 раза (р<0,01) и достоверно удлиняло общее время стереотипных реакций по сравнению с введением только апоморфина. Этиловый эфир 2-оксоиндолина на 30-й минуте исследования и в последующие сроки достоверно предупреждал развитие гипотермии, через 60 мин. усиливал стереотипию в 1,3 раза (р<0,05), через 90 мин. – в 1,9 раза по сравнению с контрольной патологией (р<0,01). Аналогичная направленность изменения данного параметра отмечалась и на 120-й минуте наблюдения. При этом соединение 18 не влияло на апоморфиновые эффекты у экспериментальных животных.

Выводы. Вещество Э-38 потенцировало эффекты больших доз апоморфина у крыс. Активность этилового эфира 2-оксоиндолина сопоставима с таковым у референс-препарата имипрамина.

Литература

Вальдман, А. В. Психофармакотерапия невротических расстройств: Экспериментальный, теоретический и клинко-фармакологический анализ / А. В. Вальдман, Ю. А. Александровский. – М. : Медицина, 1987. – 288 с.

Дослідження антидепресивної активності похідних 2-оксоіндолін-3-гліоксилової кислоти в тесті Порсолта / Р. В. Луценко, Т. О Дев'яткіна, А. Г. Сидоренко [та ін.] // Клінічна фармація. – 2009. – Т. 13, № 1. – С. 47-49.

Луценко, Р. В. Анксиолитическое действие производных 2-оксииндолин-3-глиоксиловой кислоты: компьютерное прогнозирование и экспериментальное подтверждение / Р. В. Луценко, В. Н. Бобырев, Т. А. Девяткина // Казанский медицинский журнал. – 2013. – Т. 94, № 4. – С. 553-560.

Машковский, М. Д. Фармакология антидепрессантов / М. Д. Машковский, Н. И. Андреева, А. И. Полежаева; под ред. М. Д. Машковского. – Москва: Медицина, 1983. – 240 с.

Руководство по экспериметальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р. У. Хабриев [и др.]; под общ. ред. Р. У. Хабриева. – 2-е изд. – М. : Медицина, 2005. – 832 с.

Сидоренко, А. Г. Антидепресивна активність похідних 2-оксоіндолін-3-гліоксилової кислоти / А. Г. Сидоренко, В. М. Бобирьов // Вісник Вінницького національного медичного університету ім. М.І. Пирогова. – 2011. – Т.1 5, №1. – С. 41-44.

A placebo-controlled trial of risperidone in Tourette syndrome / L. Scahill, J.F. Leckman, R.T. Schultz [et al.] // Neurology. – 2003. – № 60. – Р. 1130-1135.

Eleftheriou, B .E. Psychopharacogenetics / B. E. Eleftheriou. – New York - London: Plenum press, 1975. – 471p.

Gudelsky, G. A. Thermoregulatory responses to serotonin (5-HT) receptor stimulation in the rat. Evidence for opposing roles of 5-HT2 and 5-HT1A receptors / G. A. Gudelsky, J. I. Koenig, H.Y. Meltzer // Neuropharmacology. – 1986. – Vol. 25, № 12. – Р. 1307-1313.

Lenze, E. J. A lifespan view of anxiety disorders. / E. J. Lenze, J. L. Wetherell // Dialogues Clin. Neurosci. – 2011. – Vol.13, №4. – P. 381-399.

Miller, G. M. The emerging role of trace amine-associated receptor 1 in the functional regulation of monoamine transporters and dopaminergic activity / G.M. Miller // J. Neurochem. – 2010. – № 116 (2). – Р. 164-176.

Puech, A. J. Imipramine antagonism of apomorphine-induced hypothermia: A non-dopaminergic interaction / A. J. Puech, H. Francès, P. Simon // European Journal of Pharmacology. – 1978. – Vol. 47, № 1. – Р. 125-127.

Salmi, P. Evidence for functional interactions between 5-HT1A and 5-HT2A receptors in rat thermoregulatory mechanisms / P. Salmi, S. Ahlenius // Pharmacol and Toxicol. – 1998. – № 82. – Р. 122-127.

Schneier, F. R. Dopamine transporters, D2 receptors, and dopamine release in generalized social anxiety disorder / F. R. Schneier, A. Abi-Dargham, D. Martinez et al. // Depress Anxiety. – 2009. – № 26. – Р. 411-418.

Singh, R. Screening Models of Depression in Animals: A Review /R. Singh, A. Semwal, S. Kakar // Psychopharmacology. – 2013. – Vol. 4, № 5. – Р. 343-348.

The size and burden of mental disorders and other disorders of the brain in Europe 2010 / H.-U Wittchen, F. Jacobi, J. Rehm [et al.]. // European Neuropsychopharmacology. – 2011. – № 21. – P. 655-679.

Two acute psychotic episodes after administration of bupropion: a case of involuntary rechallenge / H. Javelot, A. Baratta, L. Weiner [et al.] // Pharmacy World / Science: PWS. – 2009. – № 31 (2). – Р. 238-240.

Vogel, H. G. Drug Discovery and Evaluation: Pharmacological Assays / H. G.Vogel. – 3rd Edition // Springer, Verlag Berlin: Heidelberg, New York, 2008. – 2129 р.

Wong, D. The discovery of fluoxetine hydrochloride (Prozac) / D. Wong, W.P. Kenneth F.P. Bymaster // Nature Reviews Drug Discovery. – 2005. – Vol. 4, № 12. – Р. 764-774.