ВЛИЯНИЕ ПИРАЦЕТАМА И ФЕНИЛПИРАЦЕТАМА НА АМНЕСТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ГИОСЦИНА, А ТАКЖЕ СОДЕРЖАНИЕ ПРОДУКТОВ ОКИСЛИТЕЛЬНОЙ МОДИФИКАЦИИ БЕЛКОВ И СИНТЕЗ ОКСИДА АЗОТА В КОРЕ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС С ХРОНИЧЕСКОЙ АЛЛОКСАНОВОЙ ГИПЕРГЛИКЕМИЕЙ
Аннотация
Цель исследования: определение зависимостей между антиамнестическими свойствами пирацетама и фенилпирацетама с их влиянием на процессы окислительной модификации белков и продукцию оксида азота в коре головного мозга крыс с аллоксановой гипергликемией.
Диабет у крыс индуцировали однократным введением раствора аллоксана моногидрата (150 мг/кг, подкожно). Антиамнестическую активность пирацетама (500 мг/кг) и фенилпирацетама (100 мг/кг) оценивали в условиях гиосцин-индуцированной амнезии (0,8 мг/кг, подкожно) в тесте пассивного избегания. Препараты вводили внутрижелудочно 1 раз в сутки на протяжении 20 дней, начиная с 11 дня после введения аллоксана. На 30 сутки в гомогенатах коры больших полушарий спектрофотометрически определяли уровень альдегидфенилгидразонов (АФГ) и кетонфенилгидразонов (КФГ), а также суммарный уровень нитритов и нитратов (NOx).
Установлено, что длительная гипергликемия потенцирует амнестические свойства гиосцина, а также сопровождается усилением интенсивности процессов окислительной модификации белков и синтеза оксида азота в коре головного мозга. Фенилпирацетам в большей степени, чем пирацетам, обладает антиамнестическим потенциалом, при этом значимо уменьшает содержание ранних (АФГ) и поздних (КФГ) маркеров деструкции белковых молекул, а также уровень NOx.
Полученные результаты раскрывают новые механизмы действия изученных лекарственных средств, в частности при диабете.
Литература
Ахапкина, В. И. Спектр фармакологических эффектов фенотропила / В. И. Ахапкина, Т. А. Воронина // Фарматека. – 2005. – № 13. – С. 19-25.
Беленичев, И. Ф. Роль окислительной модификации белков в когнитивно-мнестических нарушениях у крыс, подвергшихся острому иммобилизационному стрессу / И. Ф. Беленичев, С. В. Павлов // Запорожский медицинский журнал. – 2005. – № 3 (30). – С. 125.
Бурчинський, С. Г. Новые перспективы применения ноотропов в психиатрической практике / С. Г. Бурчинський // Архив психиатрии. – 2003. – Т .9, № 3. – С. 139-143.
Воронина, Т. А. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ / Т. А. Воронина, Р. У. Островская // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общ. ред. Р. У. Хабриева. – 2-е изд. – М.: Медицина, 2005. – С. 308-320.
Радионова, К. С. Оригинальный ноотропный препарат «Ноопепт» устраняет дефицит памяти, вызванный блокадой М- и Н-холинорецепторов у крыс / К. С. Радионова, А. П. Бельник, Р. У. Островская // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2008. – Т. 146, № 1. – С. 65-68.
Фотометрический метод определения нитратов и нитритов в биологических жидкостях (инструкция по применению) / А. П. Солодков [и др.] // Витебский государственный медицинский университет. – 2001. – 9 с.
Antioxidant status and lipid peroxidation in diabetic rats under hyperbaric oxygen exposure / Matsunami T. [et al.] // Physiol. Res. – 2010. – Vol. 59, № 1. – Р. 97-104.
Dave, K. R. Effect of alloxan-induced diabetes on serum and cardiac butyrylcholinesterases in the rat / K. R. Dave, S. S. Katyare // Journal of Endocrinology. – 2002. – Vol. 175, № 1. – Р. 241-250.
Elrod, K. An evaluation of the mechanism of scopolamine-induced impairment in two passive avoidance protocols / K. Elrod, J. J. Buccafusco // Pharmacol. Biochem. Behav. – 1988. – Vol. 29, № 1. – P. 15-21.
Green, L. C. Analysis of nitrate, nitrite, and [15N]nitrate in biological fluids / L. C. Green, D. A. Wagner, J. Glogowski // Analytical Biochemistry. – 1982. – Vol. 126, № 1. – P. 131-138.
Kamboj, S. S. Neuroprotective effect of N-acetylcysteine in the development of diabetic encephalopathy in streptozotocin- induced diabetes / Kamboj S. S., Chopra K., Sandhir R. // Metab. Brain. Dis. – 2008. – Vol. 23, № 4. – Р. 427-743.
Karan, N. S. Assessment of the cognitive status in diabetes mellitus / N. S. Karan // J. Clin. Diagn. Res. – 2012. – Vol. 6, № 10. – Р. 1658-1662.
Lenzen, S. The mechanisms of alloxan- and streptozotocin-induced diabetes / S. Lenzen // Diabetologia. – 2008. - № 51. – С. 216-226.
Liu, Y. Fasting induces a high level of 3-nitrotyrosine in the brain of rats / Y. Liu, R. He // Neurosci. Lett. – 2010. – Vol. 472, № 3. – Р. 204-209.
Luteolin attenuates diabetes-associated cognitive decline in rats / Y. Liu [et al.] // Brain. Res. Bull. – 2013. – Vol. 94. – P. 23-29.
Oxidative and nitrosative stress in brain mitochondria of diabetic rats / Mastrocola R. [et al.] // J. Endocrinol. – 2005. – Vol. 187, № 1. – Р. 37-44.
Oxidative damage is ameliorated by curcumin treatment in brain and sciatic nerve of diabetic rats / Acar A. [et al.] // Int. J. Neurosci. – 2012. – Vol. 122, – № 7. – Р. 367-372.
Protective effect of withania somnifera against oxidative stress and pancreatic β-cell damage in type 2 diabetic rats / T. Anwer [et al.] // Acta Poloniae Pharmaceutica - Drug Research. – 2012. – Vol. 69, № 6. – Р. 1095-1101.
Samaras, K. Diabetes and the elderly brain: sweet memories? / K. Samaras, P. S. Sachdev // Ther. Adv. Endocrinol. Metab. – 2012. – Vol. 3, № 6. – P. 189-196.
Suppression of NF-kappabeta signaling pathway by tocotrienol can prevent diabetes associated cognitive deficits / Kuhad A. [et al.] // Pharmacol. Biochem. Behav. – 2009. – Vol. 92, № 2. – Р. 251-259.
Umegaki, H. Neurocognitive dysfunction in old diabetes: management and treatment / H. Umegaki // Adv. Exp. Med. Biol. – 2012. – Vol. 771. – P. 465–470. 3
Wilson, V. Cognitive impairment in patients with diabetes / V. Wilson // Nurs. Stand. – 2012. – Vol. 27, № 15–17. – P. 44-49.
