ЗНАЧЕНИЕ КОРРИГИРОВАНИЯ ОБРАЗОВАНИЯ ОКСИДА АЗОТА В ЛЕЧЕНИИ ОТЕКА ПРИ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Аннотация
В экспериментах у 128 крыс с субтотальной ишемией головного мозга исследовали степень гидратации мозга и активность миелопероксидазы в условиях модуляции пути «L-Аргинин-NO».
При использовании L-Аргинина, а также ингибиторов NO-синтазы (NOS): неселективного ингибитора Nw-nitro-L-Arginine Methylester, селективного ингибитора нейрональной NOS 7-nitro-Indazole и селективного ингибитора индуцибельной NOS S-Methylisothiourea установлен NO-зависимый характер изменений степени отека мозга и активности миелопероксидазы в мозговой ткани у крыс с субтотальной ишемией головного мозга. В ранний период ишемии головного мозга повышение степени гидратации мозга и активности миелопероксидазы в мозговой ткани связано с образованием NO при участии нейрональной, а в поздний период – индуцибельной NO-синтазы. Nw-nitro-L-Arginine Methylester, как ингибитор всех изоформ NOS, включая эндотелиальную NOS, обладает провоспалительными свойствами. L-Аргинин в сочетании с 7-nitro-Indazole и S-Methylisothiourea оказывает наиболее выраженный антивоспалительный эффект. Полученные данные позволяют предположить, что оксид азота, образуемый при участии эндотелиальной NO-синтазы, уменьшает воспаление при ишемии головного мозга у крыс.
Литература
Гехт А. Б. Ишемический инсульт: вторичная профилактика и основные направления фармакотерапии в восстановительном периоде//Медицинские новости. -2004. -№ 1. -С. 25-30.
Максимович Н. Е. Понятие о нитроксидергической системе мозга. Роль нейрональных источников//Ж-л ГрГМУ.-2003. -№ 4.-С. 7-11.
Нечипуренко Н. И. Роль оксида азота при ишемии головного мозга//Медицинские новости.-2004.-№ 1.-С. 7-10.
Bradley P.P., Priebat D.A., Christensen R.D., et al. Measurement of cutaneus inflammation: estimation of neutrophil content with an enzyme marker//J. Invest. Dermatol. 1982.-V. 78.-P.206-209.
Escuret E. Cerebral ischemic cascade//Annales Francaises d Anesthesie et de Reanimation.-1995. -V. 14(1). -P.103-113.
Exel E., Gussekloo J., de Craen A. et al. Inflammation and Stroke: The Leiden 85-Plus Study//Stroke. -2002. -V.33(4). -P. 1135 -1138.
Granger D. N., Kubes P. Nitric oxide as antiinflammatory agent//Methods in Enzymology. -1996. -V. 269. -P.434 -442.
Heneka M. T., Galea E., Gavriluyk V., et al. Noradrenergic Depletion Potentiates в-Amyloid-Induced Cortical Inflammation: Implications for Alzheimer’s Disease//The Journal of Neuroscience.-2002. -V. 22(7).-P. 2434-2442.
Higuchi H., Granger D.N., Saito H., Kurose I. Assay of antioxidant and antiinflammatory activity of nitric oxide in vivo//Methods in Enzymology. -1999. -V. 301.-P. 424 -436.
Hossman K. A. Experimental models for the investigation of brain ischemia//Cardiovascular Resarch.-1998. -V.39.-P. 106 -120.
Iadecola C., Zhang F., Casey R., Clark H. B., Ross M. E. Inducible nitric oxide synthase gene expression in vascular cells after transient focal cerebral ischemia//Stroke.-1996.-27(8).-P.1373-1380.
Kogure K., Yamasaki Y., Matsuo Y., et al. Inflammation of the brain after ischemia//Acta Neurochir. Suppl. Wien.-1996.-V.66.-P. 40-43.
Kubes P., Suzuki M., Granger D.N. Nitric oxide: an endogenous modulator of leukocyte adhesion//Proc. Natl. Acad. Sci USA.-1991.-V.88.-P.4651-4655.
Laroux F.S., Pavlick K.P., Hines I.N. Role of nitric oxide in inflammation//Acta Physiologica Scandinavica. -2001.-V.173(1).-P.113-118.
Langrehr J. M., Hoffman R. A., Lancaster J. R., Simmons R. L. Nitric oxide -a new endogenous immunomodulator//Transplantation.-1993.-V. 55.-№ 6.-P.1205-1212.
Matsuo Y., Onodera H., Shiga Y. Et al. Correlation between myeloperoxidase-quantified neutrophil accumulation and ischemic brain injury in the rat//Stroke. -1994.-V. 25.-P. 1469.
Mehta J.L., Chen L.Y., Kone B.C., Mehta P., Turner P. Identification of constitutive and inducible forms of nitric oxide synthase in human platelets//J. Lab. Clin. Med.-1995.-125.-P.370-377.
Pearce M. L., Yamashita J., Beazell J. Measurement of pulmonary edema//Circ. Res. 1965.-V. 16.-p.482-488.
Rubanyi G. M., Ho E. H., Cantor E.H., Lumma W. C. Cytoprotective function of nitric oxide: Inactivation of superoxide radicals produced by human leukocytes//Biochem. Biophys. Res. Commun. -1991. -V. 181. -P.1392-1397.
