ОСОБЕННОСТИ ТРОМБОЦИТАРНОГО ГЕМОСТАЗА У ПАЦИЕНТОВ С РАЗНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬЮ К АНТИТРОМБОЦИТАРНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИИ НАПРЯЖЕНИЯ ПОСЛЕ ПЛАНОВОГО ЧРЕСКОЖНОГО КОРОНАРНОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА
Аннотация
Введение. Одна из существенных проблем применения двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТТ) у пациентов с ИБС заключается в развитии резистентности к ацетилсалициловой кислоте (АСК) и к клопидогрелю.
Цель исследования. Оценка особенностей тромбоцитарного гемостаза у пациентов с разной чувствительностью к ДАТТ при стабильной стенокардии напряжения (ССН), перенесших плановое чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ).
Материал и методы. Обследованы 60 пациентов с ССН, перенесших плановое ЧКВ и получавших ДАТТ. Общий анализ крови и исследование морфометрических показателей тромбоцитов: MPV, PDW, PCT, P-LCR проводили цитопроточным методом на автоматическом гемоанализаторе Sysmex XS-500i, Япония. Оценку агрегации тромбоцитов вели на импедансном 5-канальном агрегометре Multiplate (Verum Diagnostica GmbH, Германия) с несколькими индукторами агрегации.
Результаты. Выявлено 45% пациентов с недостаточным ответом на ДАТТ – ПГ2. TRAP-test составил 90,62±18,37 U в ПГ1, 110,7±19,83 U – в ПГ2, p<0,05; MPV был 8,87±1,71 фл в ПГ1, 9,85±1,42 фл – в ПГ2, p<0,05; P-LCR – 29,74±5,38% в ПГ1, 33,96±5,70% – в ПГ2, p<0,05.
Выводы. У 45% пациентов с ССН имеется недостаточный ответ на ДАТТ, из них к АСК – у 18 человек (30%), к клопидогрелю – у 15 человек (25%), к двум препаратам одновременно – у 6 человек (10%). У пациентов с недостаточным ответом на ДАТТ значения MPV и P-LCR достоверно выше, чем у лиц с нормальным ответом на ДАТТ. При корреляционном анализе выявлены взаимосвязи между показателями MPV, PCT, PLC-R между собой и значениями агрегатограммы, подтверждающие идею, что одним из факторов, снижающих эффективность ДАТТ, является изначально высокая активность тромбоцитов и их высокая гетерогенность по размерам.
Литература
Snoep JD, Hovens MM, Eikenboom JC, van der Bom JG, Jukema JW, Huisman MV. Clopidogrel nonresponsiveness in patients ungergoing percutaneous coronary intervention with stenting: a systematic review and meta-analysis. Am. Heart J. 2007;154(2):221-231.
Ajnetdinova DH, Udovichenko AE, Sulimov VA. Rezistentnost k antitrombocitarnym preparatam u bolnyh s ostrym koronarnym sindromom bez podema segmenta ST [Resistance to antiplatelet drugs in patients with acute coronary syndrome without ST segment elevation]. Kardiologija [Cardiology]. 2008;6:35-39. (Russian).
Gracianskij NA. Antitrombocitarnaja terapija pri koronarnoj bolezni serdca. Nekotorye problemy i dostizhenija [Antiplatelet therapy in coronary heart disease. Some problems and achievements]. Aterotromboz [Atherothrombosis]. 2010;1(4):2-54. (Russian).
Shalaev SV, Kremneva LV. Kombinirovannaja antitrombocitarnaja terapija v lechenii i profilaktike serdechno-sosudistyh zabolevanij [Combined antiplatelet therapy in the treatment and prevention of cardiovascular diseases]. Aterotromboz [Atherothrombosis]. 2008;1:37-44. (Russian).
Gelis LG, Markova IA, Medvedeva EA, Shibeko NA. Diagnosticheskaja rol trombocitov i plazmennyh faktorov krovi v razvitii aterotromboza [Diagnostic role of platelets and plasma blood factors in the development of atherothrombosis]. Kardiologija v Belarusi [Cardiology in Belarus]. 2012;2:123-134. (Russian).
Gromov AA, Kruchinina MV, Shvarc JaSh, Kruchinin VN, Ryhlickij SV. Sistema gemostaza i aterogenez [System of hemostasis and atherogenesis]. Ateroskleroz. 2016;12(3):39-60. (Russian).
Vorobeva II. Sovremennye metody ocenki funkcii trombocitov i ih klinicheskoe znachenie u bolnyh ostrym koronarnym sindromom [Modern methods of evaluation of platelet function and their clinical significance in patients with acute coronary syndrome]. Kreativnaja kardiologija [Creative Cardiology]. 2012;6(1):50-63. (Russian).
McGlasson DL, Fritsma GA. Whole blood platelet aggregometry and platelet function testing. Semin. Thromb. Hemost. 2009;35(2):168-180. doi: 10.1055/s-0029-1220325.
Puchinskaja MV, Pochtavcev AJu. Trombocitarnye indeksy u pacientov s ishemicheskoj boleznju serdca [Thrombocytic indices in patients with ischemic heart disease]. Zdravoohranenie [Healthcare]. 2012;(4):14-18. (Russian).
Barinov JeF, Gnilorybov AM, Sulaeva ON, Kanana NN, Gatina EI. Funkcionalnoe sostojanie trombocitov pri ishemicheskoj bolezni serdca [Functional state of thrombocytes in ischemic heart disease]. Vestnik neotlozhnoj i vosstanovitelnoj mediciny [Bulletin of urgent and recovery medicine]. 2013;14(2):278-282. (Russian).
Calatzis A, Loreth R, Spannagl M. Multiplate® platelet function analysis - application and interpretation. Available from: http://www.ecomeds.ru/data/files/catalog/ 1.%20Compendium%20Multiplate%20final%20 V2.0_07.2007.pdf.
Androsjuk NG, Popov EA. Neopticheskaja impedansnaja agregometrija v ocenke jeffektivnosti dvojnoj antitrombocitarnoj terapii u pacientov s ishemicheskoj boleznju serdca [Non-optical impedance aggregometry in estimation of dual antiplatelet therapy effectiveness in patients with ischemic heart disease]. Tromboz, gemostaz i Reologia. 2014;60(4):34-37. (Russian).
Puchinjan NF, Furman NV, Dolotovskaja PV, Malinova LI. Vysokaja ostatochnaja reaktivnost trombocitov na fone dvojnoj antiagregantnoj terapii, vyjavlennaja metodom opticheskoj agregometrii, i chastota razvitija aterotromboticheskih oslozhnenij posle stentirovanija koronarnyh arterij u bolnyh ishemicheskoj boleznju serdca v realnoj klinicheskoj praktike [High residual reactivity of platelets during of dual antiplatelet therapy, revealed by the method of optical aggregometry, and the incidence of atherothrombotic complications after coronary artery stenting in patients with ischemic heart disease in real clinical practice]. Racionalnja farmakoterapija v kardiologii [Rational pharmacotherapy in cardiology]. 2016;4(2);385-390. (Russian).
Sulimov VA, Morozov VA. Rezistentnost k antitrombocitarnym preparatam (aspirinu, klopidogrelu) u pacientov, podvergshihsja jelektivnomu stentirovaniju koronarnyh arterij [Resistance to antiplatelet drugs (aspirin, clopidogrel) in patients who underwent elective stenting of the coronary arteries]. Racionalnaja farmakoterapija v kardiologii [Rational pharmacotherapy in cardiology]. 2012;12(4):23-30. (Russian).
Kuliczkowski W, Witkowski A, Polonski L, Watala C, Filipiak K, Budaj A. Golanski J, Sitkiewicz D, Pregowski J, Gorski J, Zembala M, Opolski G, Huber K, Arnesen H, Kristensen SD, De Caterina R. Interindividual variability in the response to oral antiplatelet drugs: a position paper of the Working Group on antiplatelet drugs resistance appointed by the Section of Cardiovascular Interventions of the Polish Cardiac Society, endorsed by the Working Group on Thrombosis of the European Society of Cardiology. Eur. Heart J. 2009;30(4):426-435. doi: 10.1093/eurheartj/ehn562.
Filippova OI, Koloskov AV, Stolica AA. Metody issledovanija funkcionalnoj aktivnosti trombocitov (obzor) [Testing of platelet function (review)]. Medline.ru. 2012;13(2):493-514. (Russian).
Khandekar MM, Khurana AS, Deshmukh SD, Kakrani AL, Katdare AD, Inamdar AK. Platelet volume indices in patients with coronary artery disease and acute myocardial infarction: an Indian scenario. J. Clin. Pathol. 2006;59(2):146-149. doi: 10.1136/jcp.2004.025387.
Ranjith MP, Divya R, Mehta VK, Krishnan MG, KamalRaj R, Kavishwar A. Significance of platelet volume indices and platelet count in ischemic heart disease. J. Clin. Pathol. 2009;62(9):830-833. doi: 10.1136/ jcp.2009.066787.
Chu SG, Becker RC, Berger PB, Bhatt DL, Eikelboom JW, Konkle B, Mohler ER, Reilly MP, Berger JS. Mean platelet volume as a predictor of cardiovascular risk: a systematic review and meta-analysis. J. Thromb. Haemost. 2010;8(1):148-156. doi: 10.1111/j.1538- 7836.2009.03584.x.
Machin SJ, Briggs C. Mean platelet volume: a quick, easy determinant of thrombotic risk? J. Thromb. Haemost. 2010;8(1):146-147. doi: 10.1111/j.1538-7836.2009.03673.x.
Tekbas E, Kara AF, Ariturk Z, Cil H, Islamoglu Y, Elbey MA, Soydinc S, Ulgen MS. Mean platelet volume in predicting short- and long-term morbidity and mortality in patients with or without ST-segment elevation myocardial infarction. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2011;71(7):613- 619. doi: 10.3109/00365513.2011.599416.